Anti-angiogenetische Therapie nach der Transplantation (ASCR) für solide Tumore im Kindesalter (ASCR)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss eine ursprüngliche Diagnose haben, die durch eine autologe Transplantation begünstigt und durch Biopsie* eines hochgradigen Gliatumors, niedriggradigen Gliatumors, Ependymom, Medulloblastom, primitiven neuroektodermalen Tumor (PNET), Wilms-Tumor, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom bestätigt wurde , Retinoblastom oder verschiedene solide Tumore mit schlechter Prognose. Lymphome und andere lymphatische Malignome werden in diesem Protokoll nicht untersucht.

  * Patienten mit Hirnstamm-Gliom, die nach Strahlentherapie eine Krankheitsprogression aufweisen, benötigen keine histologische Bestätigung. Hirnstammgliome sind definiert als intrinsische Tumoren der Pons, die eine diffuse Vergrößerung verursachen. Diese Patienten werden anhand des klinischen und röntgenologischen Erscheinungsbilds der Läsion diagnostiziert, und für diese Gruppe wird auf die Biopsiepflicht verzichtet.

• Der Patient muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts ≥ 6 Monate und ≤ 21 Jahre alt sein.

• Der Patient muss einen Karnofsky-Leistungsstatus oder Lansky*-Spielstatus ≥ 50 haben

  * Zum Zweck der Bestimmung der Leistungspunktzahl werden rollstuhlgebundene Patienten als gehfähig betrachtet.

• Der Patient muss über eine ausreichende Versorgung mit Stammzellen für die Transplantation verfügen, die vor der Aufnahme in die Studie entnommen wurden, wobei eine angemessene Versorgung als 3 x 10^6 CD34+-Zellen/kg für periphere Blutstammzellen (PBSC) definiert ist. Die Methode der Zellmobilisierung bleibt dem Ermessen des behandelnden Arztes überlassen und kann die Mobilisierung des Wachstumsfaktors allein oder die Mobilisierung nach einer Chemotherapie umfassen. Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die richtige Menge an peripheren Stammzellen zu mobilisieren, kann Knochenmark als Quelle für hämatopoetische Stammzellen entnommen werden. In diesem Fall werden 3 x 10^8 mononukleäre Zellen/kg als angemessen angesehen. Bei Bedarf kann eine Kombination aus peripheren Stammzellen und Knochenmark verwendet werden.
• Eine vorherige Strahlentherapie und/oder Chemotherapie, einschließlich Cyclophosphamid, ist zulässig.
• Eine vorherige antiangiogene Therapie, einschließlich Thalidomid und oralem Cyclophosphamid, ist zulässig.
• Bei Kortikosteroiden wegen Massenwirkung und/oder Ödemen im Zusammenhang mit dem Tumor muss der Patient mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Der Patient muss eine Lebenserwartung > 3 Monate haben.

• Der Patient muss über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen, wie definiert durch:

  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl und
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3

• Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie eine angemessene Herzfunktion getestet haben, wie definiert durch:

  • Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % durch Echokardiogramm oder
  • Ejektionsfraktion von ≥ 50 % im Radionuklid-Angiogramm

• Der Patient muss innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie einen angemessenen Lungenfunktionstest haben, wie definiert durch:

  • Pulsoximetrie > 94 % auf Raumluft oder O2 durch Nasenbrille und
  • Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe.

• Der Patient muss eine angemessene Leberfunktion haben, wie definiert durch:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
  • SGOT (AST) oder SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4 x ULN bei Zantac)

• Der Patient muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, wie definiert durch:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), berechnet über I-125-Iothalamat-Clearance, 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder Schwartz-Formel*, ≥ 70 ml/min und ≥ 50 ml/min/1,73 m2 innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt durchgeführt
  • Die Schwartz-Formel ist eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate bei Kindern, basierend auf Serumkreatinin und Körpergröße. Körpergröße (Ht) sollte in cm und Serumkreatinin (Cr) in mg/dL gemessen werden. Die Proportionalitätskonstante (k) beträgt 0,55 für Kinder und heranwachsende Mädchen und 0,7 für heranwachsende Jungen im Alter von 13 bis 21 Jahren. Diese Konstante basiert auf einer Reihe von Bewertungen, die von Schwartz durchgeführt wurden. Formel: GFR= (k x Ht)/Cr

• Anmeldung zum Celgene THALOMID REMSTM-Programm:

  1. Bei Aufnahme in Arm III dieser Studie muss der Patient vor Tag +30 nach der ASCR beim Celgene THALOMID REMSTM-Programm registriert werden.

  2. Bei Aufnahme in Arm III dieser Studie muss die Patientin bereit sein, Empfängnisverhütung wie im THALOMID REMSTM-Programm beschrieben vom Beginn der Thalidomid-Behandlung bis mindestens 4 Wochen nach Absetzen der Thalidomid-Therapie zu praktizieren. Zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung müssen gleichzeitig angewendet werden, es sei denn, es wird eine kontinuierliche Abstinenz von heterosexuellen Sexualkontakten gewählt. Verhütungsmethoden müssen mindestens eine hochwirksame Methode beinhalten (z. orale Kontrazeptiva, Injektionen, Hormonpflaster, IUP oder Implantate) UND eine zusätzliche wirksame Barrieremethode (z. Latexkondom, Diaphragma, Portiokappe).

     Wenn eine hormonelle oder IUP-Verhütung medizinisch kontraindiziert ist, müssen eine andere hochwirksame Methode oder zwei Barrieremethoden gleichzeitig angewendet werden.

  3. Schwangerschaftsüberwachung:

  ich. Die Patientin muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Thalidomid einen negativen in der Praxis durchgeführten Schwangerschaftstest aufweisen, der innerhalb von 50 mIU/ml (Serum oder Urin) empfindlich ist, selbst wenn kontinuierliche Abstinenz die bevorzugte Methode der Empfängnisverhütung ist. ii. Ein Schwangerschaftstest muss während der ersten 4 Wochen der Therapie wöchentlich durchgeführt werden und bei Patientinnen mit regelmäßiger Menstruation monatlich oder bei Patientinnen mit unregelmäßiger Menstruation alle 2 Wochen wiederholt werden. iii. Negative Schwangerschaftstests sind nur 7 Tage gültig. iv. Bei unregelmäßigen Blutungen oder ausbleibender Menstruation sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt und eine Schwangerschaftsberatung gegeben werden. v. Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, muss Thalidomid sofort abgesetzt werden. Jede vermutete tödliche Exposition muss unverzüglich dem Celgene Customer Care Center unter 1-888-423-5346 gemeldet werden, und der Patient muss zur weiteren Beurteilung und Beratung an einen in Reproduktionstoxizität erfahrenen Geburtshelfer/Gynäkologen überwiesen werden.

• Der Patient (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient darf keine aktive, unkontrollierte Herz-, Leber-, Nieren- oder psychiatrische Erkrankung haben, die als ≥ Grad 3 definiert ist, basierend auf den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Der Patient darf keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
• Der Patient darf keine aktive Infektion oder gleichzeitige Krankheit haben, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert.
• Der Patient darf weniger als 3 Wochen vor der Einschreibung kein thromboembolisches Ereignis (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) haben.
• Der Patient darf keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei einem der in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind.
• Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen.