Terapia Anti-Angiogenica Post Trapianto (ASCR) per Tumori Solidi Pediatrici (ASCR)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una diagnosi originale, beneficiata di trapianto autologo, confermata dalla biopsia* di tumore gliale di alto grado, tumore gliale di basso grado, ependimoma, medulloblastoma, tumore neuroectodermico primitivo (PNET), tumore di Wilms, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing , retinoblastoma o vari tumori solidi a prognosi sfavorevole. I linfomi e altri tumori maligni linfoidi non saranno studiati in questo protocollo.

  * I pazienti con glioma del tronco encefalico che sono progrediti dopo la radioterapia non richiedono una conferma istologica. I gliomi del tronco encefalico sono definiti come tumori intrinseci del ponte che causano un allargamento diffuso. Questi pazienti vengono diagnosticati in base all'aspetto clinico e radiografico della lesione e il requisito della biopsia sarà esentato per questo gruppo.

• Il paziente deve avere un'età ≥ 6 mesi e ≤ 21 anni al momento dell'ingresso nello studio.

• Il paziente deve avere un Karnofsky performance status o un Lansky* play status ≥ 50

  * Ai fini della determinazione dei punteggi delle prestazioni, i pazienti in sedia a rotelle saranno considerati deambulanti.

• Il paziente deve disporre di una fornitura adeguata di cellule staminali per il trapianto raccolte prima dell'arruolamento nello studio, con una fornitura adeguata definita come 3 x 10^6 cellule CD34+/kg per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Il metodo di mobilizzazione delle cellule sarà lasciato alla discrezione del medico curante e può includere il solo fattore di crescita della mobilizzazione o la mobilizzazione dopo la chemioterapia. Se il paziente non è in grado di mobilizzare la giusta quantità di cellule staminali periferiche, il midollo osseo può essere raccolto come fonte di cellule staminali ematopoietiche. In questo caso, 3 x 10^8 cellule mononucleate/kg saranno considerate adeguate. Se necessario, può essere utilizzata una combinazione di cellule staminali periferiche e midollo osseo.
• Sono consentite una precedente radioterapia e/o chemioterapia, compresa la ciclofosfamide.
• È consentita una precedente terapia anti-angiogenica, tra cui talidomide e ciclofosfamide orale.
• Se in trattamento con corticosteroidi per effetto massa e/o edema correlato al tumore, il paziente deve assumere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.

• Il paziente deve disporre di un'adeguata riserva di midollo osseo definita da:

  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl e
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità cardiaca testata entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio come definito da:

  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o
  • Frazione di eiezione ≥ 50% mediante angiogramma con radionuclidi

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità polmonare testata entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio come definito da:

  • Pulsossimetria > 94% su aria ambiente o O2 mediante cannula nasale e
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo.

• Il paziente deve avere una funzione epatica adeguata come definita da:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e
  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN se su Zantac)

• Il paziente deve avere una funzione renale adeguata come definita da:

  • Creatinina sierica < 1,5 mg/dl
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG), calcolata tramite la clearance dello iotalamato I-125, la clearance della creatinina nelle 24 ore o la formula di Schwartz*, ≥ 70 mL/min e ≥ 50 mL/min/1,73 m2 fatto entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • La formula di Schwartz è una velocità di filtrazione glomerulare stimata nei bambini in base alla creatinina sierica e all'altezza. L'altezza (Ht) deve essere misurata in cm e la creatinina sierica (Cr) in mg/dL. La costante di proporzionalità (k) è 0,55 per bambini e ragazze adolescenti e 0,7 per ragazzi adolescenti di 13-21 anni. Questa costante si basa su una serie di valutazioni eseguite da Schwartz. Formula: GFR= (k x Ht)/Cr

• Iscrizione al programma Celgene THALOMID REMSTM:

  1. Se arruolato nel braccio III di questo studio, il paziente deve essere registrato al programma Celgene THALOMID REMSTM prima del giorno +30 post-ASCR.

  2. Se arruolato nel braccio III di questo studio, il paziente deve essere disposto a praticare il controllo delle nascite come delineato nel Programma THALOMID REMSTM dall'inizio del trattamento con talidomide fino ad almeno 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con talidomide. Due forme affidabili di contraccezione devono essere utilizzate contemporaneamente a meno che non si scelga l'astinenza continua dal contatto sessuale eterosessuale. I metodi contraccettivi devono includere almeno un metodo altamente efficace (ad es. pillole contraccettive orali, iniezioni, cerotti ormonali, IUD o impianti) E un ulteriore metodo di barriera efficace (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale).

     Se la contraccezione ormonale o IUD è controindicata dal punto di vista medico, è necessario utilizzare contemporaneamente un altro metodo altamente efficace o due metodi di barriera.

  3. Sorveglianza della gravidanza:

  io. La paziente deve avere un test di gravidanza ambulatoriale negativo entro 50 mIU/mL (siero o urina) entro 24 ore prima di iniziare la talidomide anche se l'astinenza continua è il metodo preferito di controllo delle nascite. ii. Un test di gravidanza deve essere eseguito settimanalmente durante le prime 4 settimane di terapia e ripetuto mensilmente per pazienti con mestruazioni regolari o ogni 2 settimane per pazienti con mestruazioni irregolari iii. I test di gravidanza negativi sono validi solo per 7 giorni. iv. In caso di sanguinamento irregolare o mestruazioni saltate, è necessario eseguire un test di gravidanza e fornire consulenza sulla gravidanza. v. In caso di gravidanza durante il trattamento, talidomide deve essere immediatamente interrotta. Qualsiasi sospetta esposizione letale deve essere segnalata immediatamente al Celgene Customer Care Center al numero 1-888-423-5346 e il paziente deve essere indirizzato a un OB/GYN esperto in tossicità riproduttiva per ulteriore valutazione e consulenza.

• Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato) deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere alcuna malattia cardiaca, epatica, renale o psichiatrica attiva e non controllata definita come ≥ grado 3 in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) dell'NCI.
• Il paziente non deve ricevere altri agenti sperimentali.
• Il paziente non deve avere alcuna infezione attiva o malattia concomitante che offuschi la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco.
• Il paziente non deve avere alcun evento tromboembolico (trombosi venosa profonda o embolia polmonare) meno di 3 settimane prima dell'arruolamento.
• Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nessuno degli agenti utilizzati nello studio.
• La paziente non deve essere incinta o in allattamento.