Terapia antiangiogénica posterior al trasplante (ASCR) para tumores sólidos pediátricos (ASCR)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener un diagnóstico original, beneficiado por trasplante autólogo, confirmado por biopsia* de tumor glial de alto grado, tumor glial de bajo grado, ependimoma, meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing , retinoblastoma o diversos tumores sólidos de mal pronóstico. Los linfomas y otras neoplasias malignas linfoides no se estudiarán en este protocolo.

  * Los pacientes con glioma de tronco encefálico que progresaron después de la radioterapia no requieren confirmación histológica. Los gliomas de tronco encefálico se definen como tumores intrínsecos de la protuberancia que causan un agrandamiento difuso. Estos pacientes son diagnosticados por la apariencia clínica y radiográfica de la lesión y el requisito de biopsia no se aplicará a este grupo.

• El paciente debe tener ≥ 6 meses de edad y ≤ 21 años de edad al momento de ingresar al estudio.

• El paciente debe tener un estado funcional de Karnofsky o un estado de juego de Lansky* ≥ 50

  * A efectos de determinar las puntuaciones de rendimiento, los pacientes en silla de ruedas se considerarán ambulatorios.

• El paciente debe tener un suministro adecuado de células madre para trasplante recolectadas antes de la inscripción en el estudio, con un suministro adecuado definido como 3 x 10^6 células CD34+/kg para células madre de sangre periférica (PBSC). El método de movilización celular se dejará a discreción del médico tratante y puede incluir la movilización del factor de crecimiento solo o la movilización después de la quimioterapia. Si el paciente no puede movilizar la cantidad adecuada de células madre periféricas, se puede recolectar médula ósea como fuente de células madre hematopoyéticas. En este caso, se considerarán adecuadas 3 x 10^8 células mononucleares/kg. Si es necesario, se puede utilizar una combinación de células madre periféricas y médula ósea.
• Se permite la radioterapia y/o quimioterapia previa, incluida la ciclofosfamida.
• Se permite la terapia antiangiogénica previa, incluida la talidomida y la ciclofosfamida oral.
• Si toma corticosteroides por efecto de masa y/o edema relacionado con el tumor, el paciente debe estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• El paciente debe tener una esperanza de vida > 3 meses.

• El paciente debe tener una reserva adecuada de médula ósea definida por:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl y
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 750/mm3

• El paciente debe tener una función cardíaca adecuada evaluada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio, según lo definido por:

  • Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma o
  • Fracción de eyección ≥ 50% por angiografía con radionúclidos

• El paciente debe tener una función pulmonar adecuada evaluada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio, según lo definido por:

  • Pulsioximetría > 94% con aire ambiente u O2 por cánula nasal y
  • Sin evidencia de disnea en reposo.

• El paciente debe tener una función hepática adecuada definida por:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad y
  • SGOT (AST) o SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN (SGOT ≤ 4x ULN si está en Zantac)

• El paciente debe tener una función renal adecuada definida por:

  • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl
  • Tasa de filtración glomerular (TFG), calculada a través del aclaramiento de iotalamato I-125, aclaramiento de creatinina de 24 horas o fórmula de Schwartz*, ≥ 70 ml/min y ≥ 50 ml/min/1,73 m2 realizados dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  • La fórmula de Schwartz es una tasa de filtración glomerular estimada en niños basada en la creatinina sérica y la altura. La altura (Ht) debe medirse en cm y la creatinina sérica (Cr) en mg/dL. La constante de proporcionalidad (k) es 0,55 para niños y niñas adolescentes y 0,7 para niños adolescentes de 13 a 21 años. Esta constante se basa en una serie de evaluaciones realizadas por Schwartz. Fórmula: GFR= (k x Ht)/Cr

• Inscripción en el programa Celgene THALOMID REMSTM:

  1. Si se inscribe en el Grupo III de este estudio, el paciente debe estar registrado en el programa Celgene THALOMID REMSTM antes del día +30 posterior a la ASCR.

  2. Si se inscribe en el Grupo III de este estudio, el paciente debe estar dispuesto a practicar el control de la natalidad como se describe en el Programa THALOMID REMSTM desde el comienzo del tratamiento con talidomida hasta al menos 4 semanas después de la interrupción de la terapia con talidomida. Se deben usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente a menos que se opte por la abstinencia continua del contacto sexual heterosexual. Los métodos anticonceptivos deben incluir al menos un método altamente eficaz (p. píldoras anticonceptivas orales, inyecciones, parches hormonales, DIU o implantes) Y un método de barrera eficaz adicional (p. preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical).

     Si la anticoncepción hormonal o el DIU están médicamente contraindicados, se debe usar otro método altamente efectivo o dos métodos de barrera al mismo tiempo.

  3. Vigilancia del embarazo:

  i. La paciente debe tener una prueba de embarazo en el consultorio negativa con una sensibilidad de 50 mUI/mL (suero u orina) dentro de las 24 horas anteriores al comienzo de la talidomida, incluso si la abstinencia continua es el método anticonceptivo preferido. ii. Se debe realizar una prueba de embarazo semanalmente durante las primeras 4 semanas de terapia y repetirla mensualmente para pacientes con menstruación regular o cada 2 semanas para pacientes con menstruación irregular iii. Las pruebas de embarazo negativas son válidas solo por 7 días. IV. Si hay sangrado irregular o falta de menstruación, se debe realizar una prueba de embarazo y se debe brindar asesoramiento sobre el embarazo. v. Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, la talidomida debe suspenderse inmediatamente. Cualquier sospecha de exposición letal debe informarse de inmediato al Centro de Atención al Cliente de Celgene al 1-888-423-5346, y el paciente debe ser derivado a un obstetra/ginecólogo con experiencia en toxicidad reproductiva para una evaluación y asesoramiento adicionales.

• El paciente (o su representante legalmente autorizado) debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe tener ninguna enfermedad cardíaca, hepática, renal o psiquiátrica activa, no controlada, definida como ≥ grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE) del NCI.
• El paciente no debe estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• El paciente no debe tener ninguna infección activa o enfermedad concurrente que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
• El paciente no debe tener ningún evento tromboembólico (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) menos de 3 semanas antes de la inscripción.
• El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio.
• La paciente no debe estar embarazada ni amamantando.