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결절성 경화증(TSC) 및 난치성 부분 발병 발작 환자의 보조 요법으로서 에버롤리무스의 2가지 최저 범위의 효능 및 안전성에 대한 위약 대조 연구 (EXIST-3)

2018년 11월 6일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

난치성 부분 발병 발작이 있는 결절성 경화증 복합(TSC) 환자의 보조 요법으로서 에버롤리무스의 2개 저점 범위의 효능 및 안전성에 대한 3군, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구

이 연구는 불응성 부분 발작을 보이는 결절성 경화증(TSC) 환자에게 보조 요법으로 제공되는 2가지 최저 범위의 에베로리무스의 효능과 안전성을 평가했습니다.

이 연구는 각 환자에 대한 4개의 단계로 구성되었습니다. 기본 단계:[스크리닝 -8주(V1)부터 0주(V2)에 무작위화 방문까지], 핵심 단계[0주(V2)부터 18주(V11)까지 무작위화] , 연장기[18주차(V11)부터 마지막 ​​환자가 핵심 단계를 완료한 후 48주까지] 및 연장기[연장기 종료부터 연구 종료까지].

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

366

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, 그리스, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • 네덜란드
      • Heeze, 네덜란드, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, 네덜란드, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, 네덜란드, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • 대만
      • Kaohsiung City, 대만, 83301
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        • Novartis Investigative Site
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      • Tainan, Taiwan ROC, 대만, 70421
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  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03722
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    • Korea
      • Seoul, Korea, 대한민국, 05505
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      • Seoul, Korea, 대한민국, 06351
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      • Seoul, Korea, 대한민국, 03080
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      • Aarhus, 덴마크, 8000 C
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      • Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44280
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      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
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        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
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      • Oakland, California, 미국, 94609
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      • Orange, California, 미국, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, 미국, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, 미국, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, 미국, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, 미국, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • 벨기에
      • Bruxelles, 벨기에, 1200
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      • Bruxelles, 벨기에, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, 벨기에, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, 벨기에, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28009
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    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, 스페인, 41013
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      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
        • Novartis Investigative Site
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      • San Sebastian, Pais Vasco, 스페인, 20080
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  • 아르헨티나
      • Cordoba, 아르헨티나, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, 12
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, 영국, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, 영국, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, 영국, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, 영국, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, 영국, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, 영국, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, 영국, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • BA
      • Bari, BA, 이탈리아, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, 이탈리아, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, 이탈리아, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, 이탈리아, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, 이탈리아, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, 이탈리아, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, 이탈리아, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • 일본
      • Osaka, 일본, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, 일본, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, 일본, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, 일본, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, 일본, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, 일본, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • 칠면조
      • Ankara, 칠면조, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, 칠면조, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, 칠면조, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • 콜롬비아
      • Bogotá, 콜롬비아
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, 콜롬비아
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, 콜롬비아
        • Novartis Investigative Site
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, 태국, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, 태국, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • 폴란드
      • Warszawa, 폴란드, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Amiens Cedex 1, 프랑스, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, 프랑스, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, 프랑스, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, 프랑스, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, 프랑스, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, 프랑스, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, 헝가리, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, 헝가리, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6840
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1. 2세에서 65세 사이의 남성 또는 여성(최소 연령이 1세인 유럽 제외).

    2. 수정된 Gomez 기준에 따른 TSC의 임상적으로 확실한 진단 3. International League Against Epilepsy(1989)의 분류에 따른 부분 발병 뇌전증의 진단 및 2009년 개정.

    4. 조절되지 않는 부분 발병 발작; 다음을 충족해야 합니다.

    1. 일일 발작 일지에 캡처된 데이터에 따라 기준선 기간 동안 방문 1(선별 방문)과 방문 2(무작위 방문) 사이에 연속 21일 발작 없는 기간 없이 정량화할 수 있는 부분 발병 발작이 최소 16건 보고되었습니다.
    2. 단일 또는 복합 항간질 약물의 2가지 이상의 순차적인 요법으로 치료받았음에도 불구하고 부분 발작 조절에 실패한 이전 병력.
    3. 미주 신경 자극기(VNS)의 사전 또는 동시 사용이 허용됩니다. 환자가 VNS를 사용하는 경우 장치 자극기 매개변수는 연구 내내 일정하게 유지되어야 합니다.

    4. 이전 간질 수술은 연구 시작 최소 12개월 전에 수행된 경우 허용됩니다.

      5. 8주 전향적 베이스라인 단계 시작 시 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 AED 1개, 2개 또는 3개를 투여받고 베이스라인 단계 동안 동일한 요법을 유지하며 동일한 요법을 계속할 의향이 있어야 합니다. 18주 이중 눈가림 핵심 단계 전체(구제 약물 허용).

      6. 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 정보에 입각한 동의 시 음성 임신 테스트를 기록하고 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 7. 성적으로 활발한 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 치료 중단 후 8주 동안 8. 스크리닝 시 다음 범위 내의 간, 신장 및 혈액 실험실 값:

    1. AST 및 ALT 수준 < 2.5 x ULN
    2. 혈청 빌리루빈 <1.5 × ULN(이 제한은 길버트 증후군이 있는 경우 간접 빌리루빈이 상승한 환자에게는 적용되지 않음),
    3. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
    4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    5. 혈소판 ≥ 80,000/mm3

    6. 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mm3 9. 서면 동의서. 피험자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다.

      10. 환자 또는 간병인은 발작을 안정적으로 기록하고 일일 일기를 작성하고 부작용을 기억할 수 있어야 합니다.

      제외 기준:

  • 1. 대사성, 독성, 감염성 또는 심인성 장애 또는 약물 남용에 이차적인 발작이 있거나 현재 급성 의학적 질병과 관련된 발작이 있는 환자.

    2. 비운동 부분 발작만 있는 경우(개정 2에 따라 적용되지 않음) 3. 즉각적인 외과 개입이 필요한 SEGA가 있는 TSC 환자. 4. 치료받지 않은 영아 연축이 있는 2세 미만의 환자. 5. 연구 시작 전 52주 이내에, 프로토콜에 정의된 간질 지속증의 에피소드.

    6. 연구 시작 전 26주 이내에 발생한 발작 클러스터(조사자의 판단에 따라 개별 발작을 정확하게 계산할 수 없는 경우)의 병력이 있는 환자.

    7. 베이스라인 단계에서 6일 이상 구제 약물이 필요한 환자 8. 비 TSC 관련 진행성 뇌병증 환자. 9. 체중이 12kg 미만인 환자. 10. 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 공존하는 악성 종양이 있는 환자.

    11. 다음과 같은 임의의 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:

    1. 증상이 있는 New York Heart Association Class III 또는 IV의 울혈성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, QTc 간격 >460ms, 선천성 QT 증후군, 불안정 협심증, 연구 시작 6개월 이내의 심근경색, 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
    2. 폐 기능의 현저한 증상 저하
    3. 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
    4. 간경화, 비대상성 간질환, 만성간염 등의 간질환
    5. 공복 혈청 포도당 > 1.5 × ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
    6. 등급 > 1의 활동성 피부, 점막, 안구 또는 GI 장애.
    7. 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염.

    8. HIV 혈청양성 또는 기타 활동성 바이러스 감염의 알려진 이력. 12. 활성 출혈 체질을 가진 환자. 13. 조절되지 않는 고지혈증 환자: 공복 혈청 콜레스테롤 > 300 mg/dL 또는 >7.75 mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 > 2.5 x ULN.

      14. 연구 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자.

      15. 이전에 장기 이식 병력이 있는 환자. 16. 기준선 단계 또는 무작위 배정에서 항간질제를 3개 이상 투여받은 환자 또는 선별 전 4주 동안 또는 기준선 기간 동안 AED의 용량을 변경한 환자.

      17. 치료가 ≥ 1년 동안 지속되지 않는 한, 펠바메이트로 치료받는 환자.

      18. 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 시작 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 기반 요법 등 포함)을 받은 적이 있는 환자.

      19. 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 연구 약물로 이전 치료.

      20. 연구 시작 시점에 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

      21. 연구 시작 24개월 이내에 전신 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베로리무스)로 사전 치료를 받은 환자. 연구 시작 4주 이내에 국소 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)로 사전 치료를 받은 환자.

      22. 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신 유사체(시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

      23. 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자 24. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.

      25. 스크리닝 후 2년 이내에 자살 생각 항목에서 4점 또는 5점을 받았거나 스크리닝 또는 베이스라인에서 콜롬비아-자살 심각도 평가 척도의 자살 행동 항목에서 "예"인 환자. 의료 전문가가 심하게 우울하거나 자살 충동을 느끼는 것으로 밝혀졌습니다.

      26. 스크리닝 3개월 이내에 하루에 <40g의 탄수화물로 구성된 식이 유지

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 3 - 7 ng/mL의 Everolimus LT 표적
참가자들은 3~7ng/mL의 낮은 최저(LT) 범위와 1~3가지 항간질제를 포함한 경구 현탁액용 에버로리무스 분산성 정제를 받았습니다.
의약품: RAD001
경구 현탁용 Everolimus 정제(분산성 정제)는 블리스터 팩에 2mg 정제로 포장되어 색상 코드 라벨, 색상 1 또는 색상 2가 있는 상자에 넣었습니다.
다른 이름들:
  • 에버로리무스
의약품: 항경련제(1~3만 해당)
열거된 항간질제 중 3개 이하를 연구 약물 또는 위약과 함께 복용할 수 있습니다. 허용된 항간질제 목록은 다음과 같습니다.
의약품: 오픈 라벨 RAD001(확장 후 단계에만 사용됨)
경구 현탁용 에버롤리무스 정제(분산성 정제)는 개방형 라벨 디자인의 상자에 2mg 정제로 물집에 포장되어 있으며 이전에 위약을 복용한 사람을 포함하여 모든 참가자가 2mg을 복용한 연장 후 단계에서 복용했습니다. 정제.
다른 이름들:
  • 오픈 라벨 에버로리무스
실험적: 9 -15 ng/mL의 Everolimus HT 표적
참가자들은 9~15ng/mL의 높은 최저점(HT) 범위와 1~3가지 항간질제를 포함한 경구 현탁액용 에버로리무스 분산성 정제를 받았습니다.
의약품: RAD001
경구 현탁용 Everolimus 정제(분산성 정제)는 블리스터 팩에 2mg 정제로 포장되어 색상 코드 라벨, 색상 1 또는 색상 2가 있는 상자에 넣었습니다.
다른 이름들:
  • 에버로리무스
의약품: 항경련제(1~3만 해당)
열거된 항간질제 중 3개 이하를 연구 약물 또는 위약과 함께 복용할 수 있습니다. 허용된 항간질제 목록은 다음과 같습니다.
의약품: 오픈 라벨 RAD001(확장 후 단계에만 사용됨)
경구 현탁용 에버롤리무스 정제(분산성 정제)는 개방형 라벨 디자인의 상자에 2mg 정제로 물집에 포장되어 있으며 이전에 위약을 복용한 사람을 포함하여 모든 참가자가 2mg을 복용한 연장 후 단계에서 복용했습니다. 정제.
다른 이름들:
  • 오픈 라벨 에버로리무스
플라시보_COMPARATOR: 위약
참가자들은 위약과 1~3개의 항경련제를 받았습니다.
의약품: 항경련제(1~3만 해당)
열거된 항간질제 중 3개 이하를 연구 약물 또는 위약과 함께 복용할 수 있습니다. 허용된 항간질제 목록은 다음과 같습니다.
의약품: 오픈 라벨 RAD001(확장 후 단계에만 사용됨)
경구 현탁용 에버롤리무스 정제(분산성 정제)는 개방형 라벨 디자인의 상자에 2mg 정제로 물집에 포장되어 있으며 이전에 위약을 복용한 사람을 포함하여 모든 참가자가 2mg을 복용한 연장 후 단계에서 복용했습니다. 정제.
다른 이름들:
  • 오픈 라벨 에버로리무스
의약품: 위약
경구 현탁용 위약 정제(분산성 정제)는 블리스터 팩에 2mg 정제로 포장되어 색상 코드 라벨(색상 1 또는 색상 2)이 있는 상자에 넣었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
핵심 단계: EMA(European Medicine Agency): 발작 빈도 응답률
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
에베롤리무스 저저점 치료군(3-7ng/mL), 고저점 치료군(9-15ng/mL) 및 위약군에서의 반응률 비교. 반응은 핵심 단계의 유지 기간 동안 부분 발병 발작 빈도가 기준선에서 최소 50% 감소함을 의미합니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: FDA(Food & Drug Administration): 부분 발병-발작 빈도의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)

코어 유지 기간 동안 에베로리무스 저저점 치료군(3~7ng/mL), 고저점 치료군(9~15ng/mL) 및 위약군에서 주간 발작 빈도의 기준선 대비 중앙값 변화율 비교 단계. 핵심 단계의 유지 기간 동안 평균 주간 발작 빈도의 기준선으로부터 백분율 변화(SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB 여기서:

SFB는 기저 단계의 평균 주간 발작 빈도입니다. SFM은 핵심 단계 유지 기간의 평균 주간 발작 빈도입니다. 기준선에서 양의 백분율 변화(SFcfb)는 발작 빈도의 감소를 의미하는 반면 기준선에서 음의 백분율 변화(SFcfb)는 의미합니다. ) 발작 빈도의 증가를 의미합니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
핵심 단계의 유지 기간 동안 발작이 없는 환자의 비율
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
에베로리무스 저저점 치료군(3~7ng/mL), 고저점 치료군(9~15ng/mL) 및 위약군에서 유지기간 동안 발작 자유도(발작 빈도 100% 감소) 비교 핵심 단계. 발작이 없다는 것은 핵심 단계의 유지 기간 동안 부분 발병 발작 빈도가 기준선에서 100% 감소했음을 의미합니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: 발작 빈도가 25% 이상 감소한 환자의 비율
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
유지 기간 동안 에베로리무스 저저 치료군(3-7 ng/mL), 고저 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 발작 빈도가 25% 이상 감소한 환자 비율 비교 핵심 단계의 기간. 핵심 단계의 유지 기간 동안 부분 발병 발작 빈도가 기준선에서 최소 25% 감소했습니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: 발작 빈도가 기준선에서 감소한 분포
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
베이스라인 대비 발작 감소의 6개 범주에서 환자 비율 비교(≤ -25%(악화), > -25% ~ < 25%(변화 없음), ≥ 25% ~ < 50%, ≥ 50% ~ < 75% ; ≥ 75% ~ < 100%, 100%(발작 없음)) 에베로리무스 저저점 치료군(3~7ng/mL), 고저점 치료군(9~15ng/mL) 및 위약군 핵심 단계의 유지 기간 동안
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: 발작 없는 일수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계의 유지 기간 동안 에베로리무스 저저점 치료군(3~7ng/mL), 고저점 치료군(9~15ng/mL) 및 위약군에서 기준선 대비 발작 없는 일수 비교
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: 환자가 지정된 시점까지 치료 중일 확률
기간: 6주차, 12주차, 18주차

핵심 단계 동안 에베로리무스 저저점 치료군(3-7ng/mL), 고저점 치료군(9-15ng/mL) 및 위약군에서 치료 중단까지의 시간 비교. 치료 기간은 무작위배정 시점부터 핵심 단계 중 임의의 시점에서 (어떤 이유로든) 영구적인 연구 치료 중단 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.

무사건 확률 추정치 비율은 환자가 지정된 시점(6주, 12주, 18주)까지 치료를 계속 받을 것으로 예상되는 확률입니다.
6주차, 12주차, 18주차
핵심 단계: 11세 미만 환자의 QOLCE 전체 삶의 질 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 18주차
에베로리무스(연령별 설문지 3개)의 삶의 질 비교 핵심 단계. 기준선에서 11세 미만의 환자에게 사용되는 QOLCE(Quality of Life Childhood Epilepsy) 설문지는 환자의 부모 또는 간병인이 작성했습니다. 16개의 하위 척도(13개의 다중 항목 척도 및 3개의 단일 항목 척도)와 하나의 전반적인 삶의 질 점수로 구성됩니다. 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 QoL이 향상됩니다. 전반적인 삶의 질 점수는 각 개인의 각 하위 척도 점수를 더한 다음 16으로 나누어 계산합니다.
기준선, 18주차
핵심 단계: 기준선에서 QOLIE-AD-48 환자의 전체 삶의 질 점수 >=11~18년의 변화
기간: 기준선, 18주차
핵심 단계 말기에 에베로리무스 저-최저 치료군(3-7 ng/mL), 최고-최저 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 삶의 질 비교(연령별 설문지 3개) . The Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48(QOLIE-AD-48)은 간질이 있는 11~18세 청소년의 건강 관련 삶의 질에 대한 조사입니다. QOLIE-AD-48은 환자가 완성합니다. 8개의 하위 척도를 평가하는 48개의 항목이 포함되어 있습니다. 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 QoL이 향상됩니다. 전반적인 삶의 질 점수는 8개 하위 척도 점수의 선형 조합을 합산하여 얻습니다. 여기서 각 하위 척도는 원본 간행물에서 제공되는 상대 가중치를 곱합니다.
기준선, 18주차
핵심 단계: 18세 이상인 환자의 QOLIE-31-P 전체 삶의 질 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 18주차
핵심 단계 말기에 에베로리무스 저-최저 치료군(3-7 ng/mL), 최고-최저 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 삶의 질 비교(연령별 설문지 3개) . 간질 인벤토리-31-문제의 삶의 질(QOLIE-31-P)은 간질이 있는 성인의 건강 관련 삶의 질에 대한 조사입니다. QOLIE-31-P는 환자가 완성합니다. 총 39개의 항목이 포함되어 있으며 그 중 총 30개가 7개의 다른 하위 척도를 구성하는 데 사용됩니다. 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 기능 및 QoL 수준이 더 높음을 나타냅니다. 전체 삶의 질 점수는 7개 하위 척도 점수의 선형 조합을 합산하여 얻습니다. 여기서 각 하위 척도는 이 설문지의 7개 항목에 대한 환자의 답변에서 얻은 상대 가중치를 곱합니다.
기준선, 18주차
핵심 단계: 전체 Vineland-II 적응 행동 복합(ABC) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 18주
에베로리무스 저저점 치료군(3-7 ng/mL), 고저점 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 VABS-II 복합 점수를 사용한 적응 기능의 비교. Vineland II는 개인의 독립성과 사회적 책임에 대한 개인의 발달을 평가합니다. 설문지는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기술 및 부적응 행동의 5개 영역으로 구성된 15개의 하위 영역을 평가하는 433개 항목을 포함합니다. 전체 적응 행동 종합(ABC) 점수는 7세 미만 환자의 경우 처음 4개 영역 점수 또는 7세 이상 환자의 경우 처음 3개 영역 점수의 표준 점수를 합산하여 얻습니다(부적응 행동 영역은 선택 사항임). . ABC 표준 점수 범위는 20에서 160이며 평균은 100이고 표준 편차는 15입니다. 더 높은 점수는 개선된 적응 수준에 해당합니다. ABC 점수가 <20(데이터 문제)인 2개의 설문지가 이 분석에 포함되었습니다.
기준선, 18주
장기 평가: 전체 Vineland-II 적응 행동 복합(ABC) 점수에서 시간 경과에 따른 Everolimus의 효과
기간: 기준선, 18주, 42주, 66주 및 90주
에베로리무스 저저점 치료군(3-7 ng/mL), 고저점 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 VABS-II 복합 점수를 사용한 적응 기능의 비교. Vineland II는 개인의 독립성과 사회적 책임에 대한 개인의 발달을 평가합니다. 설문지는 의사소통, 일상 생활 기술, 사회화, 운동 기술 및 부적응 행동의 5개 영역으로 구성된 15개의 하위 영역을 평가하는 433개 항목을 포함합니다. 전체 적응 행동 종합(ABC) 점수는 7세 미만 환자의 경우 처음 4개 영역 점수 또는 7세 이상 환자의 경우 처음 3개 영역 점수의 표준 점수를 합산하여 얻습니다(부적응 행동 영역은 선택 사항임). . ABC 표준 점수 범위는 20에서 160이며 평균은 100이고 표준 편차는 15입니다. 더 높은 점수는 개선된 적응 수준에 해당합니다. ABC 점수가 <20(데이터 문제)인 2개의 설문지가 이 분석에 포함되었습니다.
기준선, 18주, 42주, 66주 및 90주
핵심 단계: Wechsler Nonverbal Composite Score의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 18주차
WNV의 간략한 버전은 2개의 하위 테스트 배터리로 구성됩니다. 8세 미만 환자를 위한 매트릭스 및 인식 하위 테스트만, 8~21세 환자를 위한 매트릭스 및 공간 범위 하위 테스트입니다. 하위 테스트에서 얻은 원시 점수를 기반으로 다음 공식을 사용하여 각 하위 테스트에 대해 표준화된 z-점수를 계산했습니다. Zscore = (X - b)/Sb 여기서 X는 하위 테스트의 원시 점수이고 b 및 Sb는 평균을 나타내고 연구 모집단에 대한 기준선에서 기록된 하위 테스트 점수의 표준 편차. 복합 WNV 점수는 WNV의 3개 하위 검사(즉, 8세 미만 환자를 위한 행렬, 인식 및 코딩 및 8~21세 환자를 위한 행렬, 공간 범위 및 코딩). 복합 WNV 점수에는 범위가 없습니다.
기준선, 18주차
장기 평가: 전체 Wechsler Nonverbal Composite Score에서 Everolimus의 시간 경과에 따른 영향
기간: 기준선, 18주, 42주, 66주 및 90주
WNV의 간략한 버전은 2개의 하위 테스트 배터리로 구성됩니다. 8세 미만 환자를 위한 매트릭스 및 인식 하위 테스트만, 8~21세 환자를 위한 매트릭스 및 공간 범위 하위 테스트입니다. 하위 테스트에서 얻은 원시 점수를 기반으로 다음 공식을 사용하여 각 하위 테스트에 대해 표준화된 z-점수를 계산했습니다. Zscore = (X - b)/Sb 여기서 X는 하위 테스트의 원시 점수이고 b 및 Sb는 평균을 나타내고 연구 모집단에 대한 기준선에서 기록된 하위 테스트 점수의 표준 편차. 복합 WNV 점수는 WNV의 3개 하위 검사(즉, 8세 미만 환자를 위한 행렬, 인식 및 코딩 및 8~21세 환자를 위한 행렬, 공간 범위 및 코딩). 복합 WNV 점수에는 범위가 없습니다.
기준선, 18주, 42주, 66주 및 90주
핵심 단계: 시간 정규화 최소 농도에 따른 발작 빈도의 응답률
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
5가지 범주의 시간 정규화 최소 농도(Cmin, TN)에 대한 발작 빈도의 반응률 비교(< 3 ng/mL; 3-7 ng/mL; >7-<9 ng/mL; 9-15 ng/mL ; >15ng/mL). 반응률은 핵심 단계의 유지 기간 동안 주당 평균 부분 발병 발작 빈도가 기준선에서 50% 이상 감소한 환자의 비율입니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계: 시간 정규화 최소 농도에 따른 발작 빈도의 기준선 대비 백분율 변화 중앙값
기간: 기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
핵심 단계의 유지 기간 동안 평균 주간 발작 빈도의 기준선에서 백분율 변화는 다음과 같이 계산됩니다. (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB 여기서 SFB는 기준선 단계의 평균 주간 발작 빈도이고 SFM은 핵심 단계의 유지 기간의 평균 주간 발작 빈도. 기준선에서 양의 백분율 변화(SFcfb)는 발작 빈도의 감소를 의미하는 반면, 기준선에서 음의 백분율 변화(SFcfb)는 발작 빈도의 증가를 의미합니다.
기준선(무작위 배정 전 8주 기간), 7~18주(핵심 단계의 12주 유지 기간)
장기 평가: 저점에서 발작 빈도와 시간 정규화 에베로리무스 농도(Cmin,TN) 간의 관계 - 반복 측정 분석
기간: 에베로리무스 치료 중 에베로리무스 시작부터 연장기 종료까지 평균 1.7년
고정된 2주 간격을 고려하고 노출 수준(시간 표준화된 Cmin 값), 치료 시간 및 베이스라인에서의 발작 빈도를 포함하는 반복 측정 분석은 두 배의 에베로리무스에 대한 노출, 치료 15일 추가 및 기준선에서 발작 빈도의 절반. 백분율 변화가 양수이면 발작 빈도의 감소를 의미하고 음수 백분율 변화는 발작 빈도의 증가를 의미합니다.
에베로리무스 치료 중 에베로리무스 시작부터 연장기 종료까지 평균 1.7년
핵심 단계: 항경련제(AED) 농도에 대한 Everolimus의 영향
기간: 기준선, 1주 및 3주
최저점에서 AED 농도에 대한 everolimus의 영향. AED 농도를 측정하기 위한 투여 전 혈장 샘플을 방문 1(선별), 2(기준선), 3 및 5에서 측정했습니다. 1 및 2(AED 단독) 및 방문 3 및 5(AED + 에베로리무스).
기준선, 1주 및 3주
장기 평가: 시간 창에 따른 발작 빈도의 Everolimus 시작부터 백분율 변화
기간: 기준선(에베로리무스 시작 전 8주 기간), 7~18주, 19~30주, 그 후 12주에서 102주까지

평균 주간 발작 빈도(SFcfe) = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe에서 에베로리무스 시작부터 백분율 변화

SFe는 에베로리무스 시작 전 8주 동안의 평균 주간 발작 빈도입니다. SFtw는 12주 기간 동안의 평균 주간 발작 빈도입니다. 에베로리무스(SFcfe) 시작부터 음의 백분율 변화는 발작 빈도의 증가를 의미합니다.
기준선(에베로리무스 시작 전 8주 기간), 7~18주, 19~30주, 그 후 12주에서 102주까지
기간별 압류 무료 요금
기간: 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102주
각 12주 기간 동안 발작이 없는 참가자의 백분율.
18, 30, 42, 54, 66, 78, 90, 102주
핵심 단계: 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 결과에 따라 핵심 단계 동안의 자살 시도, 자살 생각 또는 행동의 발생률
기간: 기준선, 18주차
에베로리무스 저저점 치료군(3-7 ng/mL), 고저점 치료군(9-15 ng/mL) 및 위약군에서 C-SSRS를 사용한 자살률 비교. Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)은 NIMH의 지원을 받아 Columbia University를 비롯한 여러 기관에서 개발한 자살 평가에 사용되는 설문지입니다. 이 척도는 증거가 뒷받침되며 자살 가능성 평가와 관련된 국내 및 국제 공중 보건 이니셔티브의 일부입니다. 모집단에 따라 점수 체계가 다릅니다. 주목해야 할 중요한 요소는 개별 항목의 점수가 높을수록 "예" 항목이 많을수록 자살 위험이 높다는 것입니다.
기준선, 18주차
장기 평가: 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 결과에 따른 핵심 단계 동안의 자살 시도, 자살 생각 또는 행동의 발생률
기간: 에베롤리무스 투여 시작부터 에베로리무스 영구 중단까지 평균 2.3년
C-SSRS는 방문할 때마다 완료되었습니다. 아래 표는 에베로리무스를 시작한 후 어느 시점에서든 자살 완료, 자살 시도 1회, 임박한 자살 행동에 대한 준비 조치 1회, 자살 생각 1회, 자살 의도가 없는 자해 행동 1회 이상을 보고한 환자의 수를 나타냅니다.
에베롤리무스 투여 시작부터 에베로리무스 영구 중단까지 평균 2.3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 4월 29일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 25일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 22일

처음 게시됨 (추정)

2012년 10월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 11월 6일

마지막으로 확인됨

2018년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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