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Uno studio controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di 2 intervalli minimi di Everolimus come terapia aggiuntiva in pazienti con complesso di sclerosi tuberosa (TSC) e crisi epilettiche parziali refrattarie (EXIST-3)

6 novembre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio a tre bracci, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di due intervalli minimi di Everolimus come terapia aggiuntiva nei pazienti con complesso di sclerosi tuberosa (TSC) che hanno crisi parziali refrattarie

Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di due range minimi di everolimus somministrato come terapia aggiuntiva in pazienti con complesso di sclerosi tuberosa (TSC) che presentavano crisi parziali refrattarie.

Lo studio consisteva in 4 fasi per ciascun paziente Fase basale: [dalla settimana di screening -8 (V1) alla visita di randomizzazione alla settimana 0 (V2)], fase centrale [dalla randomizzazione alla settimana 0 (V2) alla settimana 18 (V11)] , fase di estensione [dalla settimana 18 (V11) fino a 48 settimane dopo che l'ultimo paziente aveva completato la fase principale] e fase post estensione [dalla fine della fase di estensione alla fine dello studio].

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

366

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgio, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Federazione Russa, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Federazione Russa, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Amiens Cedex 1, Francia, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Francia, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Germania, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Germania, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Giappone, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Giappone, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Giappone, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Grecia, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Heeze, Olanda, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Regno Unito, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Regno Unito, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spagna, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungheria, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungheria, 4400
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Maschio o femmina di età compresa tra 2 e 65 anni (eccetto in Europa dove l'età minima sarà 1).

    2. Diagnosi clinicamente definita di TSC secondo i criteri di Gomez modificati 3. Diagnosi di epilessia ad esordio parziale secondo la classificazione della International League Against Epilepsy (1989) e rivista nel 2009.

    4. crisi epilettiche parziali incontrollate; deve soddisfare quanto segue:

    1. Almeno 16 hanno riportato crisi parziali quantificabili durante il periodo di riferimento senza alcun periodo continuo libero da crisi di 21 giorni tra la visita 1 (visita di screening) e la visita 2 (visita di randomizzazione), come da dati acquisiti nei diari giornalieri delle crisi.
    2. Storia precedente di fallimento nel controllo delle crisi parziali nonostante sia stato trattato con due o più regimi sequenziali di farmaci antiepilettici singoli o combinati.
    3. È consentito l'uso precedente o concomitante di stimolatore del nervo vagale (VNS). Se il paziente utilizza VNS, i parametri dello stimolatore del dispositivo devono rimanere costanti per tutto lo studio.

    4. È consentito un precedente intervento chirurgico per l'epilessia se eseguito almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.

      5. Deve ricevere uno, due o tre AED a una dose stabile per almeno 4 settimane all'inizio della fase di riferimento prospettica di 8 settimane, rimanere sullo stesso regime per tutta la fase di riferimento e intende continuare lo stesso regime durante la fase Core in doppio cieco di 18 settimane (sono consentiti farmaci di salvataggio).

      6. Se donna in età fertile, documentazione del test di gravidanza negativo al momento del consenso informato e deve utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento 7. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio, e per 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio 8. Valori di laboratorio epatici, renali ed ematici entro il seguente intervallo allo screening:

    1. Livelli di AST e ALT < 2,5 x ULN
    2. bilirubina sierica <1,5 × ULN (questo limite non si applica ai pazienti con elevata bilirubina indiretta, se affetti dalla sindrome di Gilbert),
    3. creatinina sierica < 1,5 x ULN
    4. emoglobina ≥ 9 g/dL
    5. piastrine ≥ 80.000/mm3

    6. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3 9. Consenso informato scritto. I soggetti o i loro tutori legali devono avere la capacità di comprendere il modulo di consenso informato ed essere disposti a fornire il consenso informato.

      10. Il paziente o il caregiver devono essere in grado di registrare in modo affidabile le crisi epilettiche e tenere un diario giornaliero e ricordare gli eventi avversi.

      Criteri di esclusione:

  • 1. Pazienti con convulsioni secondarie a disturbi metabolici, tossici, infettivi o psicogeni o abuso di droghe o convulsioni in corso correlate a una malattia medica acuta.

    2. Presenza di sole crisi parziali non motorie (NON APPLICABILE per Emendamento 2) 3. Pazienti con TSC che hanno SEGA che necessitano di intervento chirurgico immediato. 4. Pazienti di età inferiore a 2 anni con spasmi infantili non trattati. 5. Nelle 52 settimane precedenti l'ingresso nello studio, un episodio di stato epilettico come definito nel protocollo.

    6. Pazienti con anamnesi di cluster di convulsioni (in cui le singole convulsioni non possono essere conteggiate con precisione secondo il giudizio dello sperimentatore) verificatesi entro 26 settimane prima dell'ingresso nello studio.

    7. Pazienti che richiedono farmaci di salvataggio durante la fase basale per più di 6 giorni 8. Pazienti con encefalopatia progressiva non correlata a TSC. 9. Pazienti che pesano meno di 12 kg. 10. - Pazienti con neoplasie coesistenti nei 3 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.

    11. Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata al momento della randomizzazione come:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe New York Heart Association III o IV, anamnesi di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, intervallo QTc >460 ms, sindrome del QT congenita, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
    2. Significativo deterioramento sintomatico della funzione polmonare
    3. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
    4. malattie del fegato come la cirrosi, le malattie del fegato scompensate e l'epatite cronica
    5. Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 × ULN.
    6. Disturbi attivi della pelle, delle mucose, degli occhi o del tratto gastrointestinale di grado > 1.
    7. Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate.

    8. Una storia nota di sieropositività da HIV o altre infezioni virali attive. 12. Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante. 13. Paziente con iperlipidemia incontrollata: colesterolo sierico a digiuno > 300 mg/dL O > 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno > 2,5 x ULN.

      14. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.

      15. Pazienti con una precedente storia di trapianto di organi. 16. Pazienti che ricevono più di 3 farmaci antiepilettici in qualsiasi momento nella fase basale o durante la randomizzazione o che modificano la dose degli AED nelle 4 settimane precedenti lo screening o durante il periodo basale.

      17. Pazienti in trattamento con felbamato, a meno che il trattamento non sia continuato per ≥ 1 anno.

      18. Pazienti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.).

      19. Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.

      20. Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore all'ingresso nello studio. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

      21. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore sistemico di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) entro 24 mesi dall'ingresso nello studio. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore topico di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.

      22. Pazienti con nota ipersensibilità all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti.

      23. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio 24. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

      25. Pazienti con un punteggio di 4 o 5 all'item Ideazione suicidaria entro 2 anni dallo Screening, o qualsiasi "sì" all'item Comportamento suicidario della Columbia-Suicide Severity Rating Scale at Screening o Baseline, che dopo il follow-up con un professionisti sanitari risultano essere gravemente depressi o con tendenze suicide.

      26. Mantenimento di una dieta composta da <40 g di carboidrati al giorno entro 3 mesi dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Everolimus LT target di 3 - 7 ng/mL
I partecipanti hanno ricevuto compresse dispersibili di everolimus per sospensione orale con titolazione a un intervallo basso minimo (LT) da 3 a 7 ng/mL più da 1 a 3 farmaci antiepilettici.
Droga: RAD001
Le compresse di everolimus per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister e poste in scatole con etichette codificate a colori, colore 1 o colore 2.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Farmaco antiepilettico (solo da 1 a 3)
non più di 3 dei farmaci antiepilettici elencati potevano essere assunti con il farmaco in studio o il placebo. L'elenco dei farmaci antiepilettici consentiti era: acido valporico, carbamazepina, clobazam, N-desmetilclobazam, topiramato, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamide, fenobarbital, fenitoina
Droga: etichetta aperta RAD001 (utilizzato solo per la fase post-estensione)
Le compresse di everolimus per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister in scatole con design a etichetta aperta e sono state assunte durante la fase post-estensione, in cui tutti i partecipanti, compresi quelli che erano precedentemente trattati con placebo, hanno assunto il 2 mg compresse.
Altri nomi:
  • everolimus in etichetta aperta
SPERIMENTALE: Everolimus HT target di 9 -15 ng/mL
I partecipanti hanno ricevuto compresse dispersibili di everolimus per sospensione orale con titolazione a un intervallo di valle alto (HT) da 9 a 15 ng/mL più da 1 a 3 farmaci antiepilettici.
Droga: RAD001
Le compresse di everolimus per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister e poste in scatole con etichette codificate a colori, colore 1 o colore 2.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Farmaco antiepilettico (solo da 1 a 3)
non più di 3 dei farmaci antiepilettici elencati potevano essere assunti con il farmaco in studio o il placebo. L'elenco dei farmaci antiepilettici consentiti era: acido valporico, carbamazepina, clobazam, N-desmetilclobazam, topiramato, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamide, fenobarbital, fenitoina
Droga: etichetta aperta RAD001 (utilizzato solo per la fase post-estensione)
Le compresse di everolimus per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister in scatole con design a etichetta aperta e sono state assunte durante la fase post-estensione, in cui tutti i partecipanti, compresi quelli che erano precedentemente trattati con placebo, hanno assunto il 2 mg compresse.
Altri nomi:
  • everolimus in etichetta aperta
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo più da 1 a 3 farmaci antiepilettici.
Droga: Farmaco antiepilettico (solo da 1 a 3)
non più di 3 dei farmaci antiepilettici elencati potevano essere assunti con il farmaco in studio o il placebo. L'elenco dei farmaci antiepilettici consentiti era: acido valporico, carbamazepina, clobazam, N-desmetilclobazam, topiramato, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamide, fenobarbital, fenitoina
Droga: etichetta aperta RAD001 (utilizzato solo per la fase post-estensione)
Le compresse di everolimus per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister in scatole con design a etichetta aperta e sono state assunte durante la fase post-estensione, in cui tutti i partecipanti, compresi quelli che erano precedentemente trattati con placebo, hanno assunto il 2 mg compresse.
Altri nomi:
  • everolimus in etichetta aperta
Droga: Placebo
Le compresse di placebo per sospensione orale (compresse dispersibili) sono state confezionate come compresse da 2 mg in blister e poste in scatole con etichette codificate a colori, colore 1 o colore 2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase centrale: Agenzia europea per i medicinali (EMA): tasso di risposta in frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto dei tassi di risposta nel braccio di trattamento con everolimus low-trough (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento high-trough (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo. Risposta significa almeno una riduzione del 50% rispetto al basale nella frequenza delle crisi ad esordio parziale durante il periodo di mantenimento della fase centrale.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase principale: Food & Drug Administration (FDA): variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi epilettiche parziali
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)

Confronto della variazione percentuale mediana rispetto al basale nella frequenza delle crisi settimanali nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/mL) e nel braccio del placebo durante il periodo di mantenimento del core fase. Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media settimanale delle crisi durante il periodo di mantenimento della fase Core (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB dove:

SFB è la frequenza media settimanale delle crisi nella fase basale SFM è la frequenza media settimanale delle crisi nel periodo di mantenimento della fase principale Una variazione percentuale positiva rispetto al basale (SFcfb) indica una riduzione della frequenza delle crisi mentre una variazione percentuale negativa rispetto al basale (SFcfb ) indica un aumento della frequenza delle crisi.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti senza crisi durante il periodo di mantenimento della fase principale
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto della libertà dalle crisi (riduzione del 100% della frequenza delle crisi) nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/ml), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/ml) e nel braccio del placebo durante il periodo di mantenimento dello fase centrale. Senza crisi significa una riduzione del 100% rispetto al basale nella frequenza delle crisi ad esordio parziale durante il periodo di mantenimento della fase centrale.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase principale: percentuale di pazienti con una riduzione di almeno il 25% della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto della percentuale di pazienti con una riduzione di almeno ≥ 25% della frequenza delle crisi nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo durante il mantenimento periodo della fase centrale. Riduzione di almeno il 25% rispetto al basale della frequenza delle crisi ad esordio parziale durante il periodo di mantenimento della fase principale.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase principale: distribuzione della riduzione rispetto al basale della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto della percentuale di pazienti in sei categorie di riduzione delle crisi rispetto al basale (≤ -25% (riacutizzazione); da > -25% a < 25% (nessuna variazione); da ≥ 25% a < 50%; da ≥ 50% a < 75% ; ≥ 75% a < 100%; 100% (assenza di crisi)) nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo durante il periodo di mantenimento della fase centrale
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase centrale: variazioni rispetto al basale nel numero di giorni liberi da crisi
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto dei giorni liberi da crisi rispetto al basale nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/mL) e nel braccio del placebo durante il periodo di mantenimento della fase principale
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase centrale: probabilità che un paziente rimanga in trattamento fino a un punto temporale specificato
Lasso di tempo: Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18

Confronto del tempo all'interruzione del trattamento nel braccio di trattamento con everolimus a valle bassa (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento a valle alta (9-15 ng/mL) e nel braccio del placebo durante la fase principale. La durata del trattamento è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di interruzione permanente del trattamento in studio (per qualsiasi motivo) in qualsiasi momento durante la fase Core.

La percentuale stimata della probabilità senza eventi è la probabilità stimata che un paziente rimanga in trattamento fino a un punto temporale specificato (Settimana 6, 12, 18)
Settimana 6, Settimana 12, Settimana 18
Fase principale: variazione rispetto al basale nel punteggio QOLCE sulla qualità della vita complessiva per i pazienti di età inferiore a 11 anni
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Confronto della qualità della vita nel braccio di trattamento con everolimus (da 3 questionari specifici per età) basso (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento alto (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo alla fine del fase centrale. Il questionario QOLCE (Quality of Life Childhood Epilepsy), utilizzato per i pazienti < 11 anni al basale, è stato completato dal genitore o da chi si prende cura del paziente. Consiste in 16 sottoscale (13 scale multi-item e 3 scale a singolo item) e un punteggio complessivo sulla qualità della vita. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti corrispondenti a una migliore QoL. Il punteggio complessivo della qualità della vita viene calcolato sommando il punteggio di ogni sottoscala per ogni individuo e poi dividendo per 16.
Basale, settimana 18
Fase principale: variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo della qualità della vita QOLIE-AD-48 per i pazienti >=da 11 a 18 anni
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Confronto della qualità della vita (da 3 questionari specifici per età) nel braccio di trattamento con everolimus low-trough (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento high-trough (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo alla fine della fase principale . Il Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48 (QOLIE-AD-48) è un'indagine sulla qualità della vita correlata alla salute per adolescenti di età compresa tra 11 e 18 anni con epilessia. Il QOLIE-AD-48 è completato dal paziente. Contiene 48 item che valutano 8 sottoscale. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti corrispondenti a una migliore QoL. Il punteggio complessivo della qualità della vita si ottiene sommando una combinazione lineare dei punteggi delle 8 sottoscale, in cui ogni sottoscala viene moltiplicata per un peso relativo fornito nella pubblicazione originale.
Basale, settimana 18
Fase principale: variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo della qualità della vita QOLIE-31-P per i pazienti di età >=18 anni
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Confronto della qualità della vita (da 3 questionari specifici per età) nel braccio di trattamento con everolimus low-trough (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento high-trough (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo alla fine della fase principale . Il Quality of Life in Epilepsy Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) è un'indagine sulla qualità della vita correlata alla salute per gli adulti con epilessia. Il QOLIE-31-P è completato dal paziente. Contiene 39 item, di cui 30 in totale sono utilizzati per comporre 7 diverse sottoscale. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un maggiore livello di funzionamento e QoL. Il punteggio complessivo della qualità della vita si ottiene sommando una combinazione lineare dei 7 punteggi delle sottoscale, dove ciascuna sottoscala è moltiplicata per un peso relativo che si ottiene dalla risposta del paziente a 7 item di questo questionario.
Basale, settimana 18
Fase principale: variazione rispetto al basale nel punteggio complessivo ABC (Adaptive Behavior Composite) di Vineland-II
Lasso di tempo: Basale, 18 settimane
Confronto del funzionamento adattivo utilizzando il punteggio composito VABS-II nel braccio di trattamento con everolimus basso (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento alto (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo. Il Vineland II valuta lo sviluppo individuale dell'indipendenza personale e della responsabilità sociale. Il questionario contiene 433 elementi che valutano 15 sottodomini organizzati nei cinque domini di comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento disadattivo. Il punteggio complessivo Adaptive Behavior Composite (ABC) si ottiene sommando i punteggi standard dei primi quattro punteggi di dominio per i pazienti di età inferiore a 7 anni o i primi 3 punteggi di dominio per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni (il dominio del comportamento disadattivo è facoltativo) . Il punteggio standard ABC va da 20 a 160 con una media di 100 e una deviazione standard di 15. Punteggi più alti corrispondono a un livello di adattamento migliore. Si noti che in questa analisi sono stati inclusi 2 questionari con punteggi ABC <20 (problemi relativi ai dati).
Basale, 18 settimane
Valutazione a lungo termine: effetto di Everolimus nel tempo nel punteggio complessivo di Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC)
Lasso di tempo: Basale, settimane 18, 42, 66 e 90
Confronto del funzionamento adattivo utilizzando il punteggio composito VABS-II nel braccio di trattamento con everolimus basso (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento alto (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo. Il Vineland II valuta lo sviluppo individuale dell'indipendenza personale e della responsabilità sociale. Il questionario contiene 433 elementi che valutano 15 sottodomini organizzati nei cinque domini di comunicazione, abilità di vita quotidiana, socializzazione, abilità motorie e comportamento disadattivo. Il punteggio complessivo Adaptive Behavior Composite (ABC) si ottiene sommando i punteggi standard dei primi quattro punteggi di dominio per i pazienti di età inferiore a 7 anni o i primi 3 punteggi di dominio per i pazienti di età pari o superiore a 7 anni (il dominio del comportamento disadattivo è facoltativo) . Il punteggio standard ABC va da 20 a 160 con una media di 100 e una deviazione standard di 15. Punteggi più alti corrispondono a un livello di adattamento migliore. Si noti che in questa analisi sono stati inclusi 2 questionari con punteggi ABC <20 (problemi relativi ai dati).
Basale, settimane 18, 42, 66 e 90
Fase centrale: cambiamento rispetto al basale nel punteggio composito non verbale di Wechsler
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
La versione breve del WNV consiste in una batteria di 2 sottotest: solo sottotest Matrices e Recognition per i pazienti sotto gli 8 anni e sottotest Matrices e Spatial Span per i pazienti di età compresa tra 8 e 21 anni. Sulla base dei punteggi grezzi ottenuti dai sottotest, sono stati calcolati i punteggi z standardizzati per ogni sottotest utilizzando la seguente formula: Zscore = (X - b)/Sb dove X è il punteggio grezzo del sottotest, b e Sb rappresentano la media e deviazione standard rispettivamente del punteggio subtest registrato al basale per la popolazione in studio. Il punteggio WNV composito è stato calcolato sommando i punteggi Z dei 3 sottotest del WNV (ovvero matrici, riconoscimento e codifica per pazienti di età <8 anni e matrici, estensione spaziale e codifica per pazienti di età compresa tra 8 e 21 anni). Il punteggio WNV composito non ha intervallo.
Basale, settimana 18
Valutazione a lungo termine: effetto di Everolimus nel tempo nel punteggio composito non verbale complessivo di Wechsler
Lasso di tempo: Basale, settimane 18, 42, 66 e 90
La versione breve del WNV consiste in una batteria di 2 sottotest: solo sottotest Matrices e Recognition per i pazienti sotto gli 8 anni e sottotest Matrices e Spatial Span per i pazienti di età compresa tra 8 e 21 anni. Sulla base dei punteggi grezzi ottenuti dai sottotest, sono stati calcolati i punteggi z standardizzati per ogni sottotest utilizzando la seguente formula: Zscore = (X - b)/Sb dove X è il punteggio grezzo del sottotest, b e Sb rappresentano la media e deviazione standard rispettivamente del punteggio subtest registrato al basale per la popolazione in studio. Il punteggio WNV composito è stato calcolato sommando i punteggi Z dei 3 sottotest del WNV (ovvero matrici, riconoscimento e codifica per pazienti di età <8 anni e matrici, estensione spaziale e codifica per pazienti di età compresa tra 8 e 21 anni). Il punteggio WNV composito non ha intervallo
Basale, settimane 18, 42, 66 e 90
Fase centrale: tasso di risposta nella frequenza delle crisi in base alla concentrazione minima normalizzata nel tempo
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Confronto del tasso di risposta nella frequenza delle crisi per 5 categorie di concentrazione minima normalizzata nel tempo (Cmin, TN) (< 3 ng/mL; 3-7 ng/mL; >7-<9 ng/mL; 9-15 ng/mL ; >15 ng/mL). Il tasso di risposta è la percentuale di pazienti con una riduzione ≥ 50% rispetto al basale della frequenza media settimanale delle crisi parziali durante il periodo di mantenimento della fase Core.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Fase centrale: variazione percentuale mediana rispetto al basale nella frequenza delle crisi in base alla concentrazione minima normalizzata nel tempo
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
La variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media settimanale delle crisi durante il periodo di mantenimento della fase principale è calcolata come segue: (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB dove SFB è la frequenza media settimanale delle crisi nella fase iniziale e SFM è la frequenza media settimanale delle crisi nel periodo di mantenimento della fase Core. Una variazione percentuale positiva rispetto al basale (SFcfb) indica una riduzione della frequenza delle crisi, mentre una variazione percentuale negativa rispetto al basale (SFcfb) indica un aumento della frequenza delle crisi.
Basale (periodo di 8 settimane prima della randomizzazione), dalla settimana 7 alla 18 (periodo di mantenimento di 12 settimane della fase principale)
Valutazione a lungo termine: relazione tra frequenza delle crisi e concentrazione di everolimus normalizzata nel tempo al minimo (Cmin, TN) - Analisi delle misure ripetute
Lasso di tempo: Durante il trattamento con everolimus dall'inizio di everolimus fino alla fine della fase di estensione, una media di 1,7 anni
Un'analisi delle misure ripetute considerando intervalli fissi di 2 settimane e includendo il livello di esposizione (valori Cmin normalizzati nel tempo), il tempo di trattamento e la frequenza delle crisi al basale ha quantificato la variazione percentuale stimata nell'arco di 2 settimane nella frequenza delle crisi associata a un doppio esposizione a everolimus, 15 giorni in più di trattamento e metà della frequenza delle crisi al basale. Una variazione percentuale positiva significa una riduzione della frequenza delle crisi mentre una variazione percentuale negativa significa un aumento della frequenza delle crisi.
Durante il trattamento con everolimus dall'inizio di everolimus fino alla fine della fase di estensione, una media di 1,7 anni
Fase centrale: impatto di Everolimus sulle concentrazioni di farmaci antiepilettici (AED).
Lasso di tempo: Basale, settimane 1 e 3
Impatto di everolimus sulle concentrazioni di AED a valle. I campioni di plasma pre-dose per misurare le concentrazioni di farmaci antiepilettici sono stati misurati alle visite 1 (screening), 2 (basale), 3 e 5. Gli effetti di everolimus sull'esposizione ai farmaci antiepilettici sono stati valutati confrontando le concentrazioni dei farmaci antiepilettici alle visite 1 e 2 (solo DAE) e alle Visite 3 e 5 (DAE più everolimus).
Basale, settimane 1 e 3
Valutazione a lungo termine: variazione percentuale dall'inizio di Everolimus nella frequenza delle crisi per finestra temporale
Lasso di tempo: Basale (periodo di 8 settimane prima dell'inizio di everolimus), dalla settimana 7 alla settimana 18, dalla settimana 19 alla settimana 30 e 12 settimane successive fino alla settimana 102

Variazione percentuale dall'inizio di everolimus nella frequenza media settimanale delle crisi (SFcfe) = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe dove:

SFe è la frequenza media settimanale delle crisi nel periodo di 8 settimane prima dell'inizio di everolimus SFtw è la frequenza media settimanale delle crisi in una finestra temporale di 12 settimane Una variazione percentuale positiva dall'inizio di everolimus (SFcfe) indica una riduzione della frequenza delle crisi mentre una variazione percentuale negativa dall'inizio di everolimus (SFcfe) indica un aumento della frequenza delle crisi.
Basale (periodo di 8 settimane prima dell'inizio di everolimus), dalla settimana 7 alla settimana 18, dalla settimana 19 alla settimana 30 e 12 settimane successive fino alla settimana 102
Tariffe esenti da sequestro per fascia oraria
Lasso di tempo: Settimane 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 e 102
Percentuale di partecipanti senza crisi per ogni finestra temporale di 12 settimane.
Settimane 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 e 102
Fase centrale: incidenza di tentativi di suicidio, ideazione suicidaria o comportamento durante la fase principale secondo i risultati della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 18
Confronto del suicidio utilizzando il C-SSRS nel braccio di trattamento con everolimus basso (3-7 ng/mL), nel braccio di trattamento alto (9-15 ng/mL) e nel braccio placebo. La Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è un questionario utilizzato per la valutazione del suicidio sviluppato da più istituzioni, tra cui la Columbia University, con il supporto del NIMH. La scala è supportata da prove e fa parte di un'iniziativa di sanità pubblica nazionale e internazionale che prevede la valutazione del suicidio. Esistono diversi sistemi di punteggio a seconda della popolazione. Gli elementi importanti da notare sono che più alti sono i punteggi sui singoli item e più item "sì", maggiore è il rischio di suicidio.
Basale, settimana 18
Valutazione a lungo termine: incidenza di tentativi di suicidio, ideazione suicidaria o comportamento durante la fase centrale secondo i risultati della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Durante il trattamento con everolimus dall'inizio di everolimus fino all'interruzione permanente di everolimus, una media di 2,3 anni
Il C-SSRS è stato completato ad ogni visita. La tabella seguente presenta il numero di pazienti che hanno riportato almeno un suicidio completato, un tentativo di suicidio, un'azione preparatoria verso un imminente comportamento suicidario, un'ideazione suicidaria e un comportamento autolesionistico senza intenti suicidari in qualsiasi momento dopo l'inizio di everolimus.
Durante il trattamento con everolimus dall'inizio di everolimus fino all'interruzione permanente di everolimus, una media di 2,3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 aprile 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 ottobre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2012

Primo Inserito (STIMA)

25 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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