Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En placebo-kontrolleret undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af 2 bundområder af Everolimus som supplerende terapi hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og refraktære partielle anfald (EXIST-3)

6. november 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En tre-armet, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​to bundområder af Everolimus som supplerende terapi hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC), som har refraktære partielle anfald

Denne undersøgelse evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​to trough-intervaller af everolimus givet som supplerende terapi hos patienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC), som havde refraktære partielle anfald.

Undersøgelsen bestod af 4 faser for hver patient Baseline-fase:[Fra screeningsuge -8 (V1) til randomiseringsbesøg ved uge 0 (V2)], kernefase [fra randomisering ved uge 0 (V2) til uge 18 (V11)] , forlængelsesfase [fra uge 18 (V11) indtil 48 uger efter, at den sidste patient havde afsluttet kernefasen] og efter forlængelsesfasen [fra slutningen af ​​forlængelsesfasen til slutningen af ​​undersøgelsen].

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

366

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den Russiske Føderation, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Den Russiske Føderation, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Det Forenede Kongerige, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Det Forenede Kongerige, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Frankrig
      • Amiens Cedex 1, Frankrig, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Frankrig, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Grækenland, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Heeze, Holland, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Japan, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Tyskland, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Mand eller kvinde mellem 2 og 65 år (undtagen i Europa, hvor minimumsalderen vil være 1).

    2. Klinisk sikker diagnose af TSC i henhold til modificerede Gomez-kriterier 3. Diagnose af partiel-debut epilepsi i henhold til klassifikationen af ​​International League Against Epilepsy (1989) og revideret i 2009.

    4. Ukontrollerede partielle anfald; skal opfylde følgende:

    1. Mindst 16 rapporterede kvantificerbare partielle anfald i løbet af baseline-perioden uden en kontinuerlig 21-dages anfaldsfri periode mellem besøg 1 (screeningsbesøg) og besøg 2 (randomiseringsbesøg), som pr. data, der er registreret i daglige anfaldsdagbøger.
    2. Tidligere manglende kontrol med partielle anfald på trods af at være blevet behandlet med to eller flere sekventielle regimer af enkelt eller kombineret antiepileptika.
    3. Før eller samtidig brug af vagusnervestimulator (VNS) er tilladt. Hvis patienten bruger VNS, skal enhedsstimulatorparametre forblive konstante gennem hele undersøgelsen.

    4. Forudgående epilepsioperation er tilladt, hvis den udføres mindst 12 måneder før studiestart.

      5. Skal modtage en, to eller tre AED'er i en stabil dosis i mindst 4 uger ved starten af ​​den 8-ugers prospektive baseline-fase, forblive på samme kur gennem hele baseline-fasen og har til hensigt at fortsætte den samme kur i hele den 18-ugers dobbeltblindede Core-fase (redningsmedicin er tilladt).

      6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, dokumentation for negativ graviditetstest på tidspunktet for informeret samtykke og skal bruge yderst effektiv prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter ophør af behandlingen 7. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesmedicin, og i 8 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling 8. Lever-, nyre- og blodlaboratorieværdier inden for følgende område ved screening:

    1. AST- og ALAT-niveauer < 2,5 x ULN
    2. serumbilirubin <1,5 × ULN (denne grænse gælder ikke for patienter med forhøjet indirekte bilirubin, hvis de har Gilberts syndrom),
    3. serum kreatinin < 1,5 x ULN
    4. hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    5. blodplader ≥ 80.000/mm3

    6. absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3 9. Skriftligt informeret samtykke. Forsøgspersoner eller deres juridiske værger skal have evnen til at forstå formularen til informeret samtykke og være villige til at give informeret samtykke.

      10. Patient eller pårørende skal være i stand til pålideligt at registrere anfald og føre en daglig dagbog og genkalde uønskede hændelser.

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienter med anfald sekundært til metabolisk, toksisk, infektiøs eller psykogen lidelse eller stofmisbrug eller aktuelle anfald relateret til en akut medicinsk sygdom.

    2. Tilstedeværelse af kun ikke-motoriske partielle anfald (IKKE ANVENDENDE pr. ændringsforslag 2) 3. Patienter med TSC, som har SEGA med behov for øjeblikkelig kirurgisk indgreb. 4. Patienter under 2 år med ubehandlede infantile spasmer. 5. Inden for 52 uger før studiestart, en episode af status epilepticus som defineret i protokollen.

    6. Patienter med anamnese med anfaldsklynger (hvor individuelle anfald ikke kan tælles nøjagtigt i henhold til investigatorens vurdering), der er opstået inden for 26 uger før undersøgelsens start.

    7. Patienter, der har behov for redningsmedicin i basislinjefasen i mere end 6 dage. 8. Patienter med ikke-TSC-relateret progressiv encefalopati. 9. Patienter, der vejer mindre end 12 kg. 10. Patienter med sameksisterende maligniteter inden for de 3 år forud for randomisering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

    11. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande ved randomisering såsom:

    1. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV, historie med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTc-interval >460 ms, medfødt QT-syndrom, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom.
    2. Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen
    3. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
    4. leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis
    5. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN.
    6. Aktive hud-, slimhinder-, øjen- eller gastrointestinale lidelser af grad > 1.
    7. Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner.

    8. En kendt historie med HIV-seropositivitet eller andre aktive virusinfektioner. 12. Patienter med en aktiv, blødende diatese. 13. Patient med ukontrolleret hyperlipidæmi: fastende serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER >7,75 mmol/L OG fastende triglycerider > 2,5 x ULN.

      14. Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger efter studiestart.

      15. Patienter med en tidligere organtransplantation i anamnesen. 16. Patienter, der får mere end 3 antiepileptika på et hvilket som helst tidspunkt i baseline-fasen eller ved randomisering, eller som ændrer dosis af AED'erne i løbet af 4 uger før screening eller i baseline-perioden.

      17. Patienter, der behandles med felbamat, medmindre behandlingen har været kontinuerlig i ≥ 1 år.

      18. Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter studiestart (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.).

      19. Forudgående behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger før studiestart.

      20. Patienter, der modtager kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel ved studiestart. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.

      21. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en systemisk mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) inden for 24 måneder efter indtræden i undersøgelsen. Patienter, som tidligere har modtaget behandling med en topisk mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) inden for 4 uger efter start af undersøgelsen.

      22. Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycin-analoger (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.

      23. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for at være potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at gennemføre hele undersøgelsen 24. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

      25. Patienter med en score på 4 eller 5 på punktet selvmordstanker inden for 2 år efter screening, eller et hvilket som helst "ja" på punktet om selvmordsadfærd i Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening eller baseline, som efter opfølgning med en sundhedspersonale viser sig at være alvorligt deprimeret eller selvmordstruet.

      26. Vedligeholdelse af en diæt bestående af <40 g kulhydrat om dagen inden for 3 måneder efter screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Everolimus LT mål på 3 - 7 ng/ml
Deltagerne modtog everolimus dispergerbare tabletter til oral suspension med titrering til et lavt dalområde (LT) på 3 til 7 ng/ml plus 1 til 3 antiepileptika.
Medicin: RAD001
Everolimus tabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og anbragt i æsker med farvekodede etiketter, farve 1 eller farve 2.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mere end 3 af de anførte antiepileptika kunne tages sammen med undersøgelseslægemidlet eller placebo. Liste over tilladte antiepileptika var: valporinsyre, carbamazepin, clobazam, N-desmethylclobazam, topiramat, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamid, phenobarbital, phenytoin
Medicin: åben etiket RAD001 (bruges kun til post-extension fase)
everolimus tabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterbagside i æsker med åbent etiketdesign og blev taget i post-forlængelsefasen, hvor alle deltagere, inklusive dem, der tidligere fik placebo, tog 2 mg tabletter.
Andre navne:
  • open label everolimus
EKSPERIMENTEL: Everolimus HT mål på 9 -15 ng/ml
Deltagerne modtog everolimus dispergerbare tabletter til oral suspension med titrering til et højt dalområde (HT) på 9 til 15 ng/ml plus 1 til 3 antiepileptika.
Medicin: RAD001
Everolimus tabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og anbragt i æsker med farvekodede etiketter, farve 1 eller farve 2.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mere end 3 af de anførte antiepileptika kunne tages sammen med undersøgelseslægemidlet eller placebo. Liste over tilladte antiepileptika var: valporinsyre, carbamazepin, clobazam, N-desmethylclobazam, topiramat, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamid, phenobarbital, phenytoin
Medicin: åben etiket RAD001 (bruges kun til post-extension fase)
everolimus tabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterbagside i æsker med åbent etiketdesign og blev taget i post-forlængelsefasen, hvor alle deltagere, inklusive dem, der tidligere fik placebo, tog 2 mg tabletter.
Andre navne:
  • open label everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne fik placebo plus 1 til 3 antiepileptika.
Medicin: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mere end 3 af de anførte antiepileptika kunne tages sammen med undersøgelseslægemidlet eller placebo. Liste over tilladte antiepileptika var: valporinsyre, carbamazepin, clobazam, N-desmethylclobazam, topiramat, TRI477, TRI476, clonazepam, zonisamid, phenobarbital, phenytoin
Medicin: åben etiket RAD001 (bruges kun til post-extension fase)
everolimus tabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterbagside i æsker med åbent etiketdesign og blev taget i post-forlængelsefasen, hvor alle deltagere, inklusive dem, der tidligere fik placebo, tog 2 mg tabletter.
Andre navne:
  • open label everolimus
Medicin: Placebo
Placebotabletter til oral suspension (dispergerbare tabletter) blev pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og anbragt i æsker med farvekodede etiketter, farve 1 eller farve 2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kernefase: European Medicine Agency (EMA): Anfaldsfrekvens responsrate
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af responsrater i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen. Respons betyder mindst 50 % reduktion fra baseline i hyppigheden af ​​partielle anfald under vedligeholdelsesperioden af ​​kernefasen.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Fødevare- og lægemiddeladministration (FDA): Procentvis ændring fra baseline i hyppighed af delvist begyndende anfald
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)

Sammenligning af median procent ændring fra baseline i hyppigheden af ​​ugentlige anfald i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedligeholdelsesperioden for kernen fase. Procentvis ændring fra baseline i den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i vedligeholdelsesperioden for kernefasen (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB hvor:

SFB er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i baselinefasen SFM er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i vedligeholdelsesperioden for kernefasen En positiv procentvis ændring fra baseline (SFcfb) betyder en reduktion i anfaldshyppigheden, mens en negativ procentvis ændring fra baseline (SFcfb) ) betyder en stigning i anfaldshyppigheden.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af anfaldsfrie patienter under vedligeholdelsesperioden i kernefasen
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af anfaldsfrihed (100 % reduktion i anfaldshyppighed) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedligeholdelsesperioden af kernefase. Anfaldsfri betyder en 100 % reduktion fra baseline i hyppigheden af ​​partielle anfald under vedligeholdelsesperioden af ​​kernefasen.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Procentdel af patienter med mindst 25 % reduktion i anfaldshyppighed
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af procentdelen af ​​patienter med mindst ≥ 25 % reduktion i anfaldshyppighed i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedligeholdelse periode af kernefasen. Mindst 25 % reduktion fra baseline i frekvensen af ​​partielle anfald under vedligeholdelsesperioden af ​​kernefasen.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Fordeling af reduktion fra baseline i anfaldshyppighed
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af procentdelen af ​​patienter i seks kategorier af anfaldsreduktion fra baseline (≤ -25 % (eksacerbation); > -25 % til < 25 % (ingen ændring); ≥ 25 % til < 50 %; ≥ 50 % til < 75 % ; ≥ 75 % til < 100 %; 100 % (anfaldsfrihed)) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen i vedligeholdelsesperioden af ​​kernefasen
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Ændringer fra baseline i antal anfaldsfrie dage
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af anfaldsfrie dage i forhold til baseline i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedligeholdelsesperioden af ​​kernefasen
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Sandsynlighed for, at en patient forbliver i behandling op til et specificeret tidspunkt
Tidsramme: Uge 6, uge ​​12, uge ​​18

Sammenligning af tid til behandlingsophør i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen i kernefasen. Behandlingsvarighed er defineret som tiden fra randomisering til datoen for permanent afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen (uanset grund) på et hvilket som helst tidspunkt i kernefasen.

Den procentvise hændelsesfri sandsynlighedsestimat er den estimerede sandsynlighed for, at en patient forbliver i behandling op til et bestemt tidspunkt (uge 6, 12, 18)
Uge 6, uge ​​12, uge ​​18
Kernefase: Ændring fra baseline i QOLCE's overordnede livskvalitetsscore for patienter <11 år
Tidsramme: Baseline, uge ​​18
Sammenligning af livskvalitet i everolimus (fra 3 aldersspecifikke spørgeskemaer), lav-trough-behandlingsarm (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm i slutningen af kernefase. Quality of Life Childhood Epilepsy (QOLCE) spørgeskemaet, brugt til patienter < 11 år ved baseline, blev udfyldt af patientens forælder eller omsorgsperson. Den består af 16 underskalaer (13 flerelementskalaer og 3 enkeltelementskalaer) og en samlet livskvalitetsscore. Score varierer fra 0-100, med højere score svarende til forbedret QoL. Den overordnede livskvalitetsscore beregnes ved at tilføje hver subskala-score for hver enkelt person og derefter dividere med 16.
Baseline, uge ​​18
Kernefase: Ændring fra baseline i QOLIE-AD-48 overordnede livskvalitetsscore for patienter >=11 til 18 år
Tidsramme: Baseline, uge ​​18
Sammenligning af livskvalitet (fra 3 aldersspecifikke spørgeskemaer) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen i slutningen af ​​kernefasen . The Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48 (QOLIE-AD-48) er en undersøgelse af sundhedsrelateret livskvalitet for unge i alderen 11 til 18 år med epilepsi. QOLIE-AD-48 færdiggøres af patienten. Den indeholder 48 punkter, som vurderer 8 underskalaer. Score varierer fra 0-100, med højere score svarende til forbedret QoL. Den overordnede livskvalitetsscore opnås ved at summere en lineær kombination af de 8 underskala-scores, hvor hver underskala ganges med en relativ vægt, der er angivet i den originale publikation.
Baseline, uge ​​18
Kernefase: Ændring fra baseline i QOLIE-31-P overordnet livskvalitetsscore for patienter i alderen >=18 år
Tidsramme: Baseline, uge ​​18
Sammenligning af livskvalitet (fra 3 aldersspecifikke spørgeskemaer) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen i slutningen af ​​kernefasen . The Quality of Life in Epilepsy Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) er en undersøgelse af sundhedsrelateret livskvalitet for voksne med epilepsi. QOLIE-31-P færdiggøres af patienten. Den indeholder 39 emner, hvoraf i alt 30 bruges til at lave 7 forskellige underskalaer. Scoringer spænder fra 0-100, hvor højere score indikerer et højere funktionsniveau og QoL. Den overordnede livskvalitetsscore opnås ved at summere en lineær kombination af de 7 subskalascores, hvor hver subskala ganges med en relativ vægt, der fås ud fra patientens svar på 7 punkter i dette spørgeskema.
Baseline, uge ​​18
Kernefase: Ændring fra baseline i den samlede Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC) score
Tidsramme: Baseline, 18 uger
Sammenligning af adaptiv funktion ved brug af VABS-II-kompositscore i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen. Vineland II vurderer et individs udvikling af personlig uafhængighed og socialt ansvar. Spørgeskemaet indeholder 433 emner, som vurderer 15 underdomæner organiseret i de fem domæner Kommunikation, Daglig Livsfærdigheder, Socialisering, Motoriske færdigheder og utilpasset adfærd. Den overordnede Adaptive Behavior Composite (ABC)-score opnås ved at summere standardscorerne for de første fire domænescores for patienter under 7 år eller de første 3 domænescores for patienter i alderen 7 eller ældre (domænet Maladaptive Behavior er valgfrit) . ABC standardscore varierer fra 20 til 160 med et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15. Højere score svarer til forbedret adaptivt niveau. Bemærk, at 2 spørgeskemaer med ABC-score <20 (dataproblemer) var inkluderet i denne analyse.
Baseline, 18 uger
Langtidsevaluering: Effekt af Everolimus over tid i den samlede Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​18, 42, 66 og 90
Sammenligning af adaptiv funktion ved brug af VABS-II-kompositscore i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen. Vineland II vurderer et individs udvikling af personlig uafhængighed og socialt ansvar. Spørgeskemaet indeholder 433 emner, som vurderer 15 underdomæner organiseret i de fem domæner Kommunikation, Daglig Livsfærdigheder, Socialisering, Motoriske færdigheder og utilpasset adfærd. Den overordnede Adaptive Behavior Composite (ABC)-score opnås ved at summere standardscorerne for de første fire domænescores for patienter under 7 år eller de første 3 domænescores for patienter i alderen 7 eller ældre (domænet Maladaptive Behavior er valgfrit) . ABC standardscore varierer fra 20 til 160 med et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15. Højere score svarer til forbedret adaptivt niveau. Bemærk, at 2 spørgeskemaer med ABC-score <20 (dataproblemer) var inkluderet i denne analyse.
Baseline, uge ​​18, 42, 66 og 90
Kernefase: Ændring fra baseline i Wechsler Nonverbal Composite Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​18
Den korte version af WNV består af et 2-subtest-batteri: kun matricer og genkendelsesundertests for patienter under 8, og matricer og spatial span-undertests for patienter i alderen 8 til 21 år. Baseret på de rå scorer opnået fra deltestene blev standardiserede z-scores beregnet for hver deltest ved hjælp af følgende formel: Zscore = (X - b)/Sb hvor X er den rå score for deltesten, b og Sb repræsenterer middelværdien og hhv. standardafvigelse af deltestscore registreret ved baseline for undersøgelsespopulationen. Den sammensatte WNV-score blev beregnet ved at opsummere Z-scorerne for de 3 deltest af WNV (dvs. matricer, anerkendelse og kodning for patienter i alderen <8 år og matricer, rumlig spændvidde og kodning for patienter i alderen 8 til 21 år). Den sammensatte WNV-score har ingen rækkevidde.
Baseline, uge ​​18
Langtidsevaluering: Effekt af Everolimus over tid i den samlede Wechsler Nonverbal Composite Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​18, 42, 66 og 90
Den korte version af WNV består af et 2-subtest-batteri: kun matricer og genkendelsesundertests for patienter under 8, og matricer og spatial span-undertests for patienter i alderen 8 til 21 år. Baseret på de rå scorer opnået fra deltestene blev standardiserede z-scores beregnet for hver deltest ved hjælp af følgende formel: Zscore = (X - b)/Sb hvor X er den rå score for deltesten, b og Sb repræsenterer middelværdien og hhv. standardafvigelse af deltestscore registreret ved baseline for undersøgelsespopulationen. Den sammensatte WNV-score blev beregnet ved at opsummere Z-scorerne for de 3 deltest af WNV (dvs. matricer, anerkendelse og kodning for patienter i alderen <8 år og matricer, rumlig spændvidde og kodning for patienter i alderen 8 til 21 år). Den sammensatte WNV-score har ingen rækkevidde
Baseline, uge ​​18, 42, 66 og 90
Kernefase: Responsrate i anfaldsfrekvens efter tid Normaliseret minimumskoncentration
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Sammenligning af responsrate i anfaldshyppighed for 5 kategorier af tidsnormaliseret minimumskoncentration (Cmin, TN) (< 3 ng/mL; 3-7 ng/mL; >7-<9 ng/mL; 9-15 ng/mL >15 ng/ml). Responsraten er procentdelen af ​​patienter med ≥ 50 % reduktion fra baseline i den gennemsnitlige ugentlige partielle anfaldshyppighed under vedligeholdelsesperioden i kernefasen.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Kernefase: Median procentvis ændring fra baseline i anfaldshyppighed efter tid Normaliseret minimumskoncentration
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Procentvis ændring fra baseline i den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i vedligeholdelsesperioden af ​​Core-fasen beregnes som følger: (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB hvor SFB er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i Baseline-fasen og SFM er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i vedligeholdelsesperioden i Core-fasen. En positiv procentvis ændring fra baseline (SFcfb) betyder en reduktion i anfaldshyppigheden, mens en negativ procentvis ændring fra baseline (SFcfb) betyder en stigning i anfaldshyppigheden.
Baseline (8-ugers periode før randomisering), uge ​​7 til 18 (12-ugers vedligeholdelsesperiode i kernefasen)
Langtidsevaluering: Forholdet mellem anfaldshyppighed og tidsnormaliseret Everolimus-koncentration ved lavpunkt (Cmin,TN) - Analyse af gentagne foranstaltninger
Tidsramme: Under everolimus-behandling fra start af everolimus til slutningen af ​​forlængelsesfasen, i gennemsnit 1,7 år
En analyse med gentagne målinger under hensyntagen til faste 2-ugers intervaller og inklusive eksponeringsniveauet (tidsnormaliserede Cmin-værdier), tiden under behandling og anfaldshyppigheden ved baseline kvantificerede den estimerede procentvise ændring over 2 uger i anfaldshyppigheden forbundet med en dobbelt eksponering for everolimus, 15 dage mere på behandling og halvdelen af ​​anfaldshyppigheden ved baseline. En positiv procentvis ændring betyder en reduktion i anfaldshyppigheden, mens en negativ procentvis ændring betyder en stigning i anfaldshyppigheden.
Under everolimus-behandling fra start af everolimus til slutningen af ​​forlængelsesfasen, i gennemsnit 1,7 år
Kernefase: Indvirkning af Everolimus på koncentrationer af antiepileptiske lægemidler (AED'er)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 og 3
Påvirkning af everolimus på AED-koncentrationer ved lavpunkt. Præ-dosis plasmaprøver til måling af AED-koncentrationer blev målt ved besøg 1 (screening), 2 (baseline), 3 og 5. Effekter af everolimus på eksponeringen af ​​antiepileptiske lægemidler blev vurderet ved at sammenligne antiepileptiske lægemiddelkoncentrationer ved besøg 1 og 2 (AED alene) og ved besøg 3 og 5 (AED plus everolimus).
Baseline, uge ​​1 og 3
Langtidsevaluering: Procentvis ændring fra start af Everolimus i anfaldshyppighed efter tidsvindue
Tidsramme: Baseline (8-ugers periode før start af everolimus), uge ​​7 til 18, uge ​​19 til 30 og 12 uger derefter op til uge 102

Procentvis ændring fra start af everolimus i gennemsnitlig ugentlig anfaldshyppighed (SFcfe) = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe hvor:

SFe er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i 8-ugers perioden før start af everolimus SFtw er den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed i et 12-ugers tidsvindue En positiv procentvis ændring fra starten af ​​everolimus (SFcfe) betyder en reduktion i anfaldshyppigheden, mens en negativ procentvis ændring fra start af everolimus (SFcfe) betyder en stigning i anfaldshyppigheden.
Baseline (8-ugers periode før start af everolimus), uge ​​7 til 18, uge ​​19 til 30 og 12 uger derefter op til uge 102
Priser uden beslaglæggelse efter tidsvindue
Tidsramme: Uge 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 og 102
Procentdel af anfaldsfrie deltagere for hvert 12-ugers tidsvindue.
Uge 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 og 102
Kernefase: Forekomst af selvmordsforsøg, selvmordstanker eller -adfærd under kernefasen pr. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) resultater
Tidsramme: Baseline, uge ​​18
Sammenligning af suicidalitet ved brug af C-SSRS i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/mL), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen. Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et spørgeskema, der bruges til selvmordsvurdering udviklet af flere institutioner, herunder Columbia University, med støtte fra NIMH. Skalaen er evidensunderstøttet og er en del af et nationalt og internationalt folkesundhedsinitiativ, der involverer vurdering af suicidalitet. Der er forskellige scoringssystemer afhængigt af populationen. De vigtige elementer at bemærke er, at jo højere score på de enkelte emner og jo flere "ja" punkter, jo højere er selvmordsrisikoen.
Baseline, uge ​​18
Langtidsevaluering: Forekomst af selvmordsforsøg, selvmordstanker eller -adfærd under kernefasen pr. Columbia selvmordsvurderingsskala (C-SSRS) resultater
Tidsramme: Under everolimus-behandling fra start af everolimus op til permanent seponering af everolimus, i gennemsnit 2,3 år
C-SSRS blev udfyldt ved hvert besøg. Tabellen nedenfor viser antallet af patienter, der rapporterede mindst ét ​​fuldført selvmord, ét selvmordsforsøg, én forberedende handling mod forestående selvmordsadfærd, én selvmordstanker og én selvskadende adfærd uden selvmordshensigt på noget tidspunkt efter start af everolimus.
Under everolimus-behandling fra start af everolimus op til permanent seponering af everolimus, i gennemsnit 2,3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. april 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. oktober 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

25. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RAD001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner