Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности 2 минимальных диапазонов эверолимуса в качестве дополнительной терапии у пациентов с туберозным склерозным комплексом (TSC) и рефрактерными приступами с частичным началом (EXIST-3)

6 ноября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Трехгрупповое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности двух минимальных диапазонов эверолимуса в качестве дополнительной терапии у пациентов с туберозным склерозным комплексом (TSC), которые имеют рефрактерные приступы парциального начала

В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность двух минимальных диапазонов эверолимуса, назначаемых в качестве дополнительной терапии у пациентов с туберозным склерозным комплексом (ТС), у которых были рефрактерные парциальные припадки.

Исследование состояло из 4 фаз для каждого пациента. Исходная фаза: [от недели скрининга -8 (V1) до посещения рандомизации на неделе 0 (V2)], основная фаза [от рандомизации на неделе 0 (V2) до недели 18 (V11)] , Фаза расширения [с 18-й недели (V11) до 48 недель после того, как последний пациент завершил основную фазу] и фаза после продления [от конца фазы расширения до конца исследования].

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

366

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • Cordoba, Аргентина, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Германия, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Германия, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Греция, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Испания, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • BA
      • Bari, BA, Италия, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Италия, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Bogotá, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Колумбия
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Heeze, Нидерланды, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Российская Федерация, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Российская Федерация, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Соединенное Королевство, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Соединенное Королевство, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Amiens Cedex 1, Франция, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Франция, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Япония, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Япония, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Япония, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Япония, 157-8535
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Мужчина или женщина в возрасте от 2 до 65 лет (за исключением Европы, где минимальный возраст составляет 1 год).

    2. Клинически достоверный диагноз ТС по модифицированным критериям Гомеса. 3. Диагностика парциальной эпилепсии по классификации Международной противоэпилептической лиги (1989 г.) и пересмотренной в 2009 г.

    4. Неконтролируемые парциальные припадки; должны соответствовать следующему:

    1. По меньшей мере 16 человек сообщили о поддающихся количественной оценке парциальных припадках в течение базового периода без непрерывного 21-дневного периода без припадков между визитом 1 (посещение для скрининга) и визитом 2 (посещение для рандомизации), согласно данным, зарегистрированным в ежедневных дневниках приступов.
    2. Неспособность контролировать парциальные приступы в анамнезе, несмотря на лечение двумя или более последовательными схемами монотерапии или комбинированными противоэпилептическими препаратами.
    3. Допускается предварительное или одновременное использование стимулятора блуждающего нерва (ВНС). Если пациент использует VNS, параметры устройства-стимулятора должны оставаться постоянными на протяжении всего исследования.

    4. Предшествующая операция по поводу эпилепсии разрешена, если она была проведена не менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.

      5. Должен получать один, два или три противоэпилептических препарата в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель в начале 8-недельной предполагаемой исходной фазы, оставаться на той же схеме на протяжении всей исходной фазы и намерен продолжать ту же схему. на протяжении 18-недельного двойного слепого базового этапа (разрешены спасательные препараты).

      6. Если женщина детородного возраста, документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность во время информированного согласия, и она должна использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после прекращения лечения. 7. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата, и в течение 8 недель после прекращения исследуемого лечения 8. Лабораторные показатели печени, почек и крови в пределах следующего диапазона при скрининге:

    1. Уровни АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН
    2. сывороточный билирубин <1,5 × ВГН (этот предел не распространяется на пациентов с повышенным непрямым билирубином, если у них есть синдром Жильбера),
    3. креатинин сыворотки < 1,5 x ULN
    4. гемоглобин ≥ 9 г/дл
    5. тромбоциты ≥ 80 000/мм3

    6. абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3 9. Письменное информированное согласие. Субъекты или их законные опекуны должны иметь возможность понять форму информированного согласия и быть готовы предоставить информированное согласие.

      10. Пациент или лицо, осуществляющее уход, должны быть в состоянии надежно записывать приступы, вести ежедневный дневник и вспоминать нежелательные явления.

      Критерий исключения:

  • 1. Пациенты с судорогами, вторичными по отношению к метаболическим, токсическим, инфекционным или психогенным расстройствам или злоупотреблением наркотиками, или текущими судорогами, связанными с острым соматическим заболеванием.

    2. Наличие только немоторных парциальных припадков (НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ в соответствии с Поправкой 2) 3. Пациенты с TSC, у которых есть SEGA, нуждаются в немедленном хирургическом вмешательстве. 4. Пациенты до 2 лет с нелеченными инфантильными спазмами. 5. В течение 52 недель до включения в исследование эпизод эпилептического статуса, как определено в протоколе.

    6. Пациенты с кластерами припадков в анамнезе (где отдельные припадки не могут быть точно подсчитаны по мнению исследователя), возникшими в течение 26 недель до включения в исследование.

    7. Пациенты, которым требуется неотложная терапия на исходном этапе в течение более 6 дней. 8. Пациенты с прогрессирующей энцефалопатией, не связанной с TSC. 9. Пациенты с массой тела менее 12 кг. 10. Пациенты с сопутствующими злокачественными новообразованиями в течение 3 лет до рандомизации, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи.

    11. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями при рандомизации, такие как:

    1. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в анамнезе < 50%, интервал QTc > 460 мс, врожденный синдром QT, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, серьезное неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца.
    2. Значительное симптоматическое ухудшение функции легких
    3. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
    4. заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический гепатит
    5. Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак > 1,5 × ВГН.
    6. Активные поражения кожи, слизистых оболочек, глаз или желудочно-кишечного тракта степени > 1.
    7. Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции.

    8. Известная история серопозитивности к ВИЧ или другим активным вирусным инфекциям. 12. Больные с активным геморрагическим диатезом. 13. Пациент с неконтролируемой гиперлипидемией: уровень холестерина в сыворотке натощак > 300 мг/дл ИЛИ > 7,75 ммоль/л И уровень триглицеридов натощак > 2,5 x ВГН.

      14. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после включения в исследование.

      15. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе. 16. Пациенты, получающие более 3 противоэпилептических препаратов в любое время в исходной фазе или при рандомизации, или изменяющие дозу противоэпилептических препаратов в течение 4 недель до скрининга или в течение исходного периода.

      17. Пациенты, получающие лечение фелбаматом, если только лечение не проводилось непрерывно в течение ≥ 1 года.

      18. Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после включения в исследование (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.).

      19. Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель до включения в исследование.

      20. Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами при включении в исследование. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

      21. Пациенты, ранее получавшие лечение системным ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус) в течение 24 месяцев до включения в исследование. Пациенты, ранее получавшие местное лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус) в течение 4 недель до включения в исследование.

      22. Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.

      23. Пациенты с несоблюдением режима лечения в анамнезе или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование 24. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.

      25. Пациенты, набравшие 4 или 5 баллов по пункту «Суицидальные мысли» в течение 2 лет после скрининга или любое «да» по пункту «Суицидальное поведение» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида при скрининге или исходном уровне, которые после последующего наблюдения Медицинский работник оказывается в тяжелой депрессии или склонен к суициду.

      26. Поддержание диеты, состоящей из <40 г углеводов в день, в течение 3 месяцев после скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Целевой уровень эверолимуса LT 3–7 нг/мл
Участники получали диспергируемые таблетки эверолимуса для пероральной суспензии с титрованием до нижнего порога (LT) в диапазоне от 3 до 7 нг/мл плюс от 1 до 3 противоэпилептических препаратов.
Лекарство: RAD001
Таблетки эверолимуса для приготовления суспензии для приема внутрь (диспергируемые таблетки) были расфасованы по 2 мг в блистеры и помещены в коробки с цветными этикетками, цвет 1 или цвет 2.
Другие имена:
  • эверолимус
Лекарство: Противоэпилептический препарат (только от 1 до 3)
не более чем 3 из перечисленных противоэпилептических препаратов можно было принимать с исследуемым препаратом или плацебо. В список разрешенных противоэпилептических препаратов вошли: вальпоровая кислота, карбамазепин, клобазам, N-десметилклобазам, топирамат, TRI477, TRI476, клоназепам, зонисамид, фенобарбитал, фенитоин.
Лекарство: открытая этикетка RAD001 (используется только для постдополнительной фазы)
таблетки эверолимус для приготовления суспензии для приема внутрь (диспергируемые таблетки) были упакованы в виде таблеток по 2 мг в блистеры в коробках с открытой этикеткой и принимались во время фазы после продления, когда все участники, включая тех, кто ранее принимал плацебо, принимали 2 мг. таблетки.
Другие имена:
  • эверолимус открытой этикетки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Целевой уровень эверолимуса HT 9–15 нг/мл
Участники получали диспергируемые таблетки эверолимуса для пероральной суспензии с титрованием до верхней минимальной (HT) диапазона от 9 до 15 нг/мл плюс от 1 до 3 противоэпилептических препаратов.
Лекарство: RAD001
Таблетки эверолимуса для приготовления суспензии для приема внутрь (диспергируемые таблетки) были расфасованы по 2 мг в блистеры и помещены в коробки с цветными этикетками, цвет 1 или цвет 2.
Другие имена:
  • эверолимус
Лекарство: Противоэпилептический препарат (только от 1 до 3)
не более чем 3 из перечисленных противоэпилептических препаратов можно было принимать с исследуемым препаратом или плацебо. В список разрешенных противоэпилептических препаратов вошли: вальпоровая кислота, карбамазепин, клобазам, N-десметилклобазам, топирамат, TRI477, TRI476, клоназепам, зонисамид, фенобарбитал, фенитоин.
Лекарство: открытая этикетка RAD001 (используется только для постдополнительной фазы)
таблетки эверолимус для приготовления суспензии для приема внутрь (диспергируемые таблетки) были упакованы в виде таблеток по 2 мг в блистеры в коробках с открытой этикеткой и принимались во время фазы после продления, когда все участники, включая тех, кто ранее принимал плацебо, принимали 2 мг. таблетки.
Другие имена:
  • эверолимус открытой этикетки
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники получали плацебо плюс от 1 до 3 противоэпилептических препаратов.
Лекарство: Противоэпилептический препарат (только от 1 до 3)
не более чем 3 из перечисленных противоэпилептических препаратов можно было принимать с исследуемым препаратом или плацебо. В список разрешенных противоэпилептических препаратов вошли: вальпоровая кислота, карбамазепин, клобазам, N-десметилклобазам, топирамат, TRI477, TRI476, клоназепам, зонисамид, фенобарбитал, фенитоин.
Лекарство: открытая этикетка RAD001 (используется только для постдополнительной фазы)
таблетки эверолимус для приготовления суспензии для приема внутрь (диспергируемые таблетки) были упакованы в виде таблеток по 2 мг в блистеры в коробках с открытой этикеткой и принимались во время фазы после продления, когда все участники, включая тех, кто ранее принимал плацебо, принимали 2 мг. таблетки.
Другие имена:
  • эверолимус открытой этикетки
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо для пероральной суспензии (диспергируемые таблетки) расфасовывали по 2 мг в блистеры и помещали в коробки с цветными этикетками, цвет 1 или цвет 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная фаза: Европейское агентство медицины (EMA): частота отклика припадков
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение показателей ответа в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группой лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группой плацебо. Ответ означает снижение частоты парциальных припадков не менее чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем в течение поддерживающего периода основной фазы.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA): процентное изменение частоты парциальных приступов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)

Сравнение среднего процентного изменения еженедельной частоты припадков по сравнению с исходным уровнем в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в течение поддерживающего периода основного фаза. Процентное изменение средней еженедельной частоты припадков по сравнению с исходным уровнем в течение поддерживающего периода основной фазы (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB, где:

SFB — это средняя еженедельная частота припадков в базовой фазе. SFM — это средняя еженедельная частота припадков в период поддерживающей фазы в основной фазе. ) означает увеличение частоты приступов.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов без приступов во время поддерживающего периода основной фазы
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение отсутствия приступов (снижение частоты приступов на 100 %) в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в течение поддерживающего периода лечения. основная фаза. Отсутствие припадков означает 100% снижение по сравнению с исходным уровнем частоты парциальных припадков в течение поддерживающего периода основной фазы.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: процент пациентов со снижением частоты приступов не менее чем на 25 %
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение процентной доли пациентов со снижением частоты приступов не менее чем на ≥ 25% в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группой лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группой плацебо во время поддерживающей терапии период основной фазы. Снижение частоты парциальных припадков не менее чем на 25 % по сравнению с исходным уровнем в течение поддерживающего периода основной фазы.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: распределение снижения частоты приступов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение процентной доли пациентов в шести категориях уменьшения приступов по сравнению с исходным уровнем (≤ -25% (обострение); > -25% до < 25% (без изменений); от ≥ 25% до < 50%; от ≥ 50% до < 75% ; от ≥ 75% до <100%; 100% (отсутствие приступов)) в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в период обслуживания основной фазы
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: изменения количества дней без приступов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение дней без приступов по отношению к исходному уровню в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в течение поддерживающего периода основной фазы
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: вероятность того, что пациент продолжит лечение до определенного момента времени
Временное ограничение: Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18

Сравнение времени до прекращения лечения в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группой лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группой плацебо во время основной фазы. Продолжительность лечения определяется как время от рандомизации до даты окончательного прекращения лечения (по любой причине) в любое время в течение основной фазы.

Оценка процентной бессобытийной вероятности — это расчетная вероятность того, что пациент продолжит лечение до определенного момента времени (6, 12, 18 неделя).
Неделя 6, Неделя 12, Неделя 18
Основная фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки качества жизни QOLCE для пациентов младше 11 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Сравнение качества жизни в группе эверолимуса (из 3 возрастных опросников), в группе лечения с низким минимальным значением (3–7 нг/мл), в группе с высоким минимальным значением (9–15 нг/мл) и в группе плацебо в конце исследования. основная фаза. Опросник качества жизни детской эпилепсии (QOLCE), используемый для пациентов младше 11 лет на исходном уровне, заполнялся родителем или опекуном пациента. Он состоит из 16 подшкал (13 многоэлементных шкал и 3 одиночных шкал) и одной общей оценки качества жизни. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы соответствуют улучшению качества жизни. Общий балл качества жизни рассчитывается путем сложения баллов по каждой подшкале для каждого человека и последующего деления на 16.
Исходный уровень, неделя 18
Основная фаза: изменение общего показателя качества жизни QOLIE-AD-48 по сравнению с исходным уровнем для пациентов от 11 до 18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Сравнение качества жизни (из 3 возрастных опросников) в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в конце основной фазы . Опросник качества жизни при эпилепсии для подростков-48 (QOLIE-AD-48) представляет собой исследование связанного со здоровьем качества жизни подростков в возрасте от 11 до 18 лет, страдающих эпилепсией. QOLIE-AD-48 заполняется пациентом. Он содержит 48 пунктов, которые оценивают по 8 субшкалам. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы соответствуют улучшению качества жизни. Общая оценка качества жизни получается путем суммирования линейной комбинации оценок по 8 подшкалам, где каждая подшкала умножается на относительный вес, указанный в исходной публикации.
Исходный уровень, неделя 18
Основная фаза: изменение общего показателя качества жизни QOLIE-31-P по сравнению с исходным уровнем для пациентов в возрасте >=18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Сравнение качества жизни (из 3 возрастных опросников) в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3-7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9-15 нг/мл) и группе плацебо в конце основной фазы . Качество жизни при эпилепсии Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) представляет собой исследование связанного со здоровьем качества жизни взрослых с эпилепсией. QOLIE-31-P заполняется пациентом. Он содержит 39 элементов, из которых 30 используются для составления 7 различных субшкал. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования и качества жизни. Общая оценка качества жизни получается путем суммирования линейной комбинации баллов по 7 подшкалам, где каждая подшкала умножается на относительный вес, полученный из ответов пациента на 7 пунктов этой анкеты.
Исходный уровень, неделя 18
Основная фаза: изменение общей оценки Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 недель
Сравнение адаптивного функционирования с использованием сводной шкалы VABS-II в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группе плацебо. Vineland II оценивает развитие личной независимости и социальной ответственности человека. Анкета содержит 433 пункта, которые оценивают 15 поддоменов, организованных в пять доменов: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение. Общий комплексный показатель адаптивного поведения (ABC) получается путем суммирования стандартных показателей первых четырех показателей домена для пациентов в возрасте до 7 лет или первых трех показателей домена для пациентов в возрасте 7 лет и старше (домен неадекватного поведения является необязательным). . Стандартный балл ABC колеблется от 20 до 160 со средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Более высокие баллы соответствуют улучшенному адаптивному уровню. Обратите внимание, что в этот анализ были включены 2 анкеты с баллами ABC <20 (проблемы с данными).
Исходный уровень, 18 недель
Долгосрочная оценка: влияние эверолимуса с течением времени на общий балл Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 18, 42, 66 и 90
Сравнение адаптивного функционирования с использованием сводной шкалы VABS-II в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группе лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группе плацебо. Vineland II оценивает развитие личной независимости и социальной ответственности человека. Анкета содержит 433 пункта, которые оценивают 15 поддоменов, организованных в пять доменов: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и дезадаптивное поведение. Общий комплексный показатель адаптивного поведения (ABC) получается путем суммирования стандартных показателей первых четырех показателей домена для пациентов в возрасте до 7 лет или первых трех показателей домена для пациентов в возрасте 7 лет и старше (домен неадекватного поведения является необязательным). . Стандартный балл ABC колеблется от 20 до 160 со средним значением 100 и стандартным отклонением 15. Более высокие баллы соответствуют улучшенному адаптивному уровню. Обратите внимание, что в этот анализ были включены 2 анкеты с баллами ABC <20 (проблемы с данными).
Исходный уровень, недели 18, 42, 66 и 90
Основная фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем невербальной комплексной оценки Векслера
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Краткая версия WNV состоит из батареи из двух подтестов: только подтесты «Матрицы» и «Распознавание» для пациентов младше 8 лет и подтесты «Матрицы и пространственный диапазон» для пациентов в возрасте от 8 до 21 года. На основе необработанных баллов, полученных в подтестах, для каждого подтеста рассчитывали стандартизированные z-баллы по следующей формуле: Zscore = (X - b)/Sb, где X — необработанный балл подтеста, стандартное отклонение соответственно балла подтеста, зарегистрированного на исходном уровне для исследуемой популяции. Составной балл ВЗН был рассчитан путем суммирования Z-баллов 3 субтестов ВЗН (т.е. матрицы, распознавание и кодирование для пациентов в возрасте до 8 лет и матрицы, пространственный охват и кодирование для пациентов в возрасте от 8 до 21 года). Составной показатель WNV не имеет диапазона.
Исходный уровень, неделя 18
Долгосрочная оценка: влияние эверолимуса с течением времени на общую невербальную композитную шкалу Векслера
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 18, 42, 66 и 90
Краткая версия WNV состоит из батареи из двух подтестов: только подтесты «Матрицы» и «Распознавание» для пациентов младше 8 лет и подтесты «Матрицы и пространственный диапазон» для пациентов в возрасте от 8 до 21 года. На основе необработанных баллов, полученных в подтестах, для каждого подтеста рассчитывали стандартизированные z-баллы по следующей формуле: Zscore = (X - b)/Sb, где X — необработанный балл подтеста, стандартное отклонение соответственно балла подтеста, зарегистрированного на исходном уровне для исследуемой популяции. Составной балл ВЗН был рассчитан путем суммирования Z-баллов 3 субтестов ВЗН (т.е. матрицы, распознавание и кодирование для пациентов в возрасте до 8 лет и матрицы, пространственный охват и кодирование для пациентов в возрасте от 8 до 21 года). Составной показатель WNV не имеет диапазона
Исходный уровень, недели 18, 42, 66 и 90
Основная фаза: скорость ответа при частоте припадков в зависимости от нормализованной по времени минимальной концентрации
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Сравнение скорости ответа по частоте припадков для 5 категорий нормализованной по времени минимальной концентрации (Cmin, TN) (< 3 нг/мл; 3-7 нг/мл; >7-<9 нг/мл; 9-15 нг/мл ; >15 нг/мл). Частота ответа — это процент пациентов со снижением на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем средней еженедельной частоты парциальных припадков в течение поддерживающего периода основной фазы.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Основная фаза: среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем частоты приступов в зависимости от нормированной по времени минимальной концентрации
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Процентное изменение средней еженедельной частоты припадков в течение поддерживающего периода базовой фазы по сравнению с исходным уровнем рассчитывается следующим образом: (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB, где SFB — средняя еженедельная частота приступов в базовой фазе, а SFM — средняя еженедельная частота припадков в поддерживающий период основной фазы. Положительное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (SFcfb) означает снижение частоты приступов, тогда как отрицательное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем (SFcfb) означает увеличение частоты приступов.
Исходный уровень (8-недельный период до рандомизации), с 7 по 18-ю неделю (12-недельный поддерживающий период основной фазы)
Долгосрочная оценка: взаимосвязь между частотой приступов и нормализованной по времени концентрацией эверолимуса в нижней точке (Cmin,TN) — анализ повторных измерений
Временное ограничение: При лечении эверолимусом от начала приема эверолимуса до окончания фазы продления в среднем 1,7 года.
Анализ повторных измерений, учитывающий фиксированные 2-недельные интервалы и включающий уровень воздействия (нормализованные по времени значения Cmin), время лечения и частоту приступов на исходном уровне, позволил количественно оценить предполагаемое процентное изменение частоты приступов за 2 недели, связанное с двойным воздействие эверолимуса, еще 15 дней лечения и вдвое меньше исходной частоты приступов. Положительное процентное изменение означает снижение частоты припадков, тогда как отрицательное процентное изменение означает увеличение частоты припадков.
При лечении эверолимусом от начала приема эверолимуса до окончания фазы продления в среднем 1,7 года.
Основная фаза: влияние эверолимуса на концентрацию противоэпилептических препаратов (ПЭП)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1 и 3
Влияние эверолимуса на минимальные концентрации АЭП. Образцы плазмы перед введением дозы для измерения концентраций противоэпилептических препаратов измеряли на визитах 1 (скрининг), 2 (исходный уровень), 3 и 5. Влияние эверолимуса на экспозицию противоэпилептических препаратов оценивали путем сравнения концентраций противоэпилептических препаратов на визитах. 1 и 2 (только противоэпилептические препараты) и при визитах 3 и 5 (противоэпилептические препараты плюс эверолимус).
Исходный уровень, недели 1 и 3
Долгосрочная оценка: процентное изменение частоты приступов по сравнению с началом приема эверолимуса в зависимости от временного окна
Временное ограничение: Исходный уровень (8-недельный период до начала приема эверолимуса), с 7 по 18 неделю, с 19 по 30 неделю и 12 недель после этого до 102 недели

Процентное изменение средней еженедельной частоты припадков (SFcfe) с момента начала приема эверолимуса = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe, где:

SFe — средняя еженедельная частота приступов в течение 8-недельного периода до начала приема эверолимуса. SFtw — средняя еженедельная частота приступов в течение 12-недельного временного окна. Положительное процентное изменение с момента начала приема эверолимуса (SFcfe) означает снижение частоты приступов, отрицательное процентное изменение от начала приема эверолимуса (SFcfe) означает увеличение частоты приступов.
Исходный уровень (8-недельный период до начала приема эверолимуса), с 7 по 18 неделю, с 19 по 30 неделю и 12 недель после этого до 102 недели
Ставки без изъятия в зависимости от временного окна
Временное ограничение: Недели 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 и 102
Процент участников без припадков для каждого 12-недельного временного окна.
Недели 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 и 102
Основная фаза: частота попыток самоубийства, суицидальных мыслей или поведения во время основной фазы согласно Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Сравнение суицидальности с использованием C-SSRS в группе лечения эверолимусом с низкой минимальной дозой (3–7 нг/мл), группой лечения с высокой минимальной дозой (9–15 нг/мл) и группой плацебо. Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) представляет собой анкету, используемую для оценки самоубийств, разработанную несколькими учреждениями, включая Колумбийский университет, при поддержке NIMH. Шкала основана на фактических данных и является частью национальной и международной инициативы в области общественного здравоохранения, включающей оценку суицидальных наклонностей. Существуют различные системы подсчета очков в зависимости от населения. Важно отметить, что чем выше баллы по отдельным пунктам и чем больше ответов «да», тем выше риск самоубийства.
Исходный уровень, неделя 18
Долгосрочная оценка: частота суицидальных попыток, суицидальных мыслей или поведения во время основной фазы согласно Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: При лечении эверолимусом от начала приема эверолимуса до полной отмены эверолимуса в среднем 2,3 года.
C-SSRS заполнялся при каждом посещении. В таблице ниже представлено количество пациентов, которые сообщили по крайней мере об одном завершенном суициде, одной суицидальной попытке, одном подготовительном действии к неминуемому суицидальному поведению, одном суицидальном намерении и одном самоповреждающем поведении без суицидальных намерений в любой момент времени после начала приема эверолимуса.
При лечении эверолимусом от начала приема эверолимуса до полной отмены эверолимуса в среднем 2,3 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 апреля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования RAD001

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться