Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En placebokontrollert studie av effekt og sikkerhet av 2 bunnområder av Everolimus som tilleggsterapi hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og refraktære partielle anfall (EXIST-3)

6. november 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En trearmet, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til to bunnområder av Everolimus som tilleggsterapi hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) som har refraktære partielle anfall

Denne studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til to bunnområder av everolimus gitt som tilleggsbehandling hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) som hadde refraktære partielle anfall.

Studien besto av 4 faser for hver pasient Baseline-fase: [Fra screening uke -8 (V1) til randomiseringsbesøk ved uke 0 (V2)], kjernefase [fra randomisering ved uke 0 (V2) til uke 18 (V11)] , Ekstensjonsfase [fra uke 18 (V11) til 48 uker etter at siste pasient hadde fullført kjernefasen] og Post Extension fase [fra slutten av utvidelsesfasen til slutten av studien].

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

366

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogotá, Colombia
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den russiske føderasjonen, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Den russiske føderasjonen, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Frankrike
      • Amiens Cedex 1, Frankrike, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Frankrike, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Hellas, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Japan, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Heeze, Nederland, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spania, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Storbritannia, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Storbritannia, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Tyskland, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Mann eller kvinne mellom 2 og 65 år (unntatt i Europa hvor minimumsalderen vil være 1).

    2. Klinisk sikker diagnose av TSC i henhold til modifiserte Gomez-kriterier 3. Diagnose av partiell epilepsi i henhold til klassifiseringen til International League Against Epilepsy (1989) og revidert i 2009.

    4. Ukontrollerte partielle anfall; må oppfylle følgende:

    1. Minst 16 rapporterte kvantifiserbare partielle anfall i løpet av baseline-perioden uten en sammenhengende 21-dagers anfallsfri periode mellom besøk 1 (kontrollbesøk) og besøk 2 (randomiseringsbesøk), i henhold til data fanget i daglige anfallsdagbøker.
    2. Tidligere svikt i å kontrollere partielle anfall til tross for å ha blitt behandlet med to eller flere sekvensielle regimer med enkelt- eller kombinerte antiepileptika.
    3. Før eller samtidig bruk av vagusnervestimulator (VNS) er tillatt. Hvis pasienten bruker VNS, må enhetens stimulatorparametere forbli konstante gjennom hele studien.

    4. Tidligere epilepsikirurgi er tillatt hvis utført minst 12 måneder før studiestart.

      5. Må motta en, to eller tre hjertestarter i en stabil dose i minst 4 uker ved starten av den 8-ukers prospektive baseline-fasen, forbli på samme diett gjennom hele baseline-fasen, og har til hensikt å fortsette det samme regimet gjennom den 18-ukers dobbeltblinde kjernefasen (redningsmedisiner er tillatt).

      6. Hvis kvinne i fertil alder, dokumentasjon på negativ graviditetstest på tidspunktet for informert samtykke og må bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling 7. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar studiemedisin, og i 8 uker etter avsluttet studiebehandling 8. Lever-, nyre- og blodlaboratorieverdier innenfor følgende område ved screening:

    1. AST- og ALAT-nivåer < 2,5 x ULN
    2. serumbilirubin <1,5 × ULN (denne grensen gjelder ikke for pasienter med forhøyet indirekte bilirubin, hvis de har Gilberts syndrom),
    3. serumkreatinin < 1,5 x ULN
    4. hemoglobin ≥ 9 g/dL
    5. blodplater ≥ 80 000/mm3

    6. absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3 9. Skriftlig informert samtykke. Subjekter eller deres juridiske foresatte må ha evnen til å forstå skjemaet for informert samtykke og være villige til å gi informert samtykke.

      10. Pasient eller omsorgsperson må være i stand til pålitelig å registrere anfall og føre en daglig dagbok og huske uønskede hendelser.

      Ekskluderingskriterier:

  • 1. Pasienter med anfall sekundært til metabolsk, toksisk, infeksjonssyk eller psykogen lidelse eller narkotikamisbruk eller aktuelle anfall relatert til en akutt medisinsk sykdom.

    2. Tilstedeværelse av kun ikke-motoriske partielle anfall (IKKE GJELDER i henhold til tillegg 2) 3. Pasienter med TSC som har SEGA som trenger umiddelbar kirurgisk intervensjon. 4. Pasienter under 2 år med ubehandlede infantile spasmer. 5. Innen 52 uker før studiestart, en episode med status epilepticus som definert i protokollen.

    6. Pasienter med anfallsklynger (hvor individuelle anfall ikke kan telles nøyaktig i henhold til etterforskerens vurdering) som har oppstått innen 26 uker før studiestart.

    7. Pasienter som trenger redningsmedisin under baseline-fasen i mer enn 6 dager. 8. Pasienter med ikke-TSC-relatert progressiv encefalopati. 9. Pasienter som veier mindre enn 12 kg. 10. Pasienter med sameksisterende maligniteter innen 3 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.

    11. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander ved randomisering som:

    1. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV, historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, QTc-intervall >460ms, medfødt QT-syndrom, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
    2. Betydelig symptomatisk forverring av lungefunksjonen
    3. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av everolimus (f.eks. ulcerøs sykdom, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
    4. leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt
    5. Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN.
    6. Aktive hud-, slimhinne-, okulære eller GI-sykdommer av grad > 1.
    7. Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner.

    8. En kjent historie med HIV-seropositivitet eller andre aktive virusinfeksjoner. 12. Pasienter med aktiv, blødende diatese. 1. 3. Pasient med ukontrollert hyperlipidemi: fastende serumkolesterol > 300 mg/dL ELLER >7,75 mmol/L OG fastende triglyserider > 2,5 x ULN.

      14. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studiestart.

      15. Pasienter med tidligere organtransplantasjon. 16. Pasienter som får mer enn 3 antiepileptika til enhver tid i baseline-fasen eller ved randomisering, eller som endrer dosen av AED-ene i løpet av 4 uker før screening eller i løpet av baseline-perioden.

      17. Pasienter som behandles med felbamat, med mindre behandlingen har vært kontinuerlig i ≥ 1 år.

      18. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter studiestart (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.).

      19. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene før studiestart.

      20. Pasienter som mottar kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel ved studiestart. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.

      21. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en systemisk mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) innen 24 måneder etter studiestart. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en lokal mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus) innen 4 uker etter studiestart.

      22. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer.

      23. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller som ikke vil være i stand til å fullføre hele studien 24. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.

      25. Pasienter med en poengsum på 4 eller 5 på selvmordstanker-elementet innen 2 år etter screening, eller et hvilket som helst "ja" på selvmordsatferd-elementet i Columbia-Suicide Severity Rating Scale ved screening eller baseline, som etter oppfølging med en helsepersonell viser seg å være alvorlig deprimert eller suicidal.

      26. Vedlikehold av en diett bestående av <40 g karbohydrat per dag innen 3 måneder etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Everolimus LT mål på 3 - 7 ng/ml
Deltakerne fikk everolimus dispergerbare tabletter for oral suspensjon med titrering til et lavt bunnområde (LT) på 3 til 7 ng/ml pluss 1 til 3 antiepileptika.
Legemiddel: RAD001
Everolimus tabletter for oral suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og plassert i esker med fargekodede etiketter, farge 1 eller farge 2.
Andre navn:
  • everolimus
Legemiddel: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mer enn 3 av de listede antiepileptika kunne tas sammen med studiemedisinen eller placebo. Liste over tillatte antiepileptika var: valporinsyre, karbamazepin, klobazam, N-desmetylklobazam, topiramat, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Legemiddel: åpen etikett RAD001 (brukes kun for post-extension fase)
everolimus tabletter for mikstur, suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger i esker med åpen etikettdesign og ble tatt under post-extension-fasen, der alle deltakerne, inkludert de som tidligere hadde fått placebo, tok 2 mg tabletter.
Andre navn:
  • åpen etikett everolimus
EKSPERIMENTELL: Everolimus HT mål på 9 -15 ng/ml
Deltakerne fikk everolimus dispergerbare tabletter for oral suspensjon med titrering til et høyt bunnområde (HT) på 9 til 15 ng/ml pluss 1 til 3 antiepileptika.
Legemiddel: RAD001
Everolimus tabletter for oral suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og plassert i esker med fargekodede etiketter, farge 1 eller farge 2.
Andre navn:
  • everolimus
Legemiddel: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mer enn 3 av de listede antiepileptika kunne tas sammen med studiemedisinen eller placebo. Liste over tillatte antiepileptika var: valporinsyre, karbamazepin, klobazam, N-desmetylklobazam, topiramat, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Legemiddel: åpen etikett RAD001 (brukes kun for post-extension fase)
everolimus tabletter for mikstur, suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger i esker med åpen etikettdesign og ble tatt under post-extension-fasen, der alle deltakerne, inkludert de som tidligere hadde fått placebo, tok 2 mg tabletter.
Andre navn:
  • åpen etikett everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne fikk placebo pluss 1 til 3 antiepileptika.
Legemiddel: Antiepileptika (kun 1 til 3)
ikke mer enn 3 av de listede antiepileptika kunne tas sammen med studiemedisinen eller placebo. Liste over tillatte antiepileptika var: valporinsyre, karbamazepin, klobazam, N-desmetylklobazam, topiramat, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Legemiddel: åpen etikett RAD001 (brukes kun for post-extension fase)
everolimus tabletter for mikstur, suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger i esker med åpen etikettdesign og ble tatt under post-extension-fasen, der alle deltakerne, inkludert de som tidligere hadde fått placebo, tok 2 mg tabletter.
Andre navn:
  • åpen etikett everolimus
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter for oral suspensjon (dispergerbare tabletter) ble pakket som 2 mg tabletter i blisterpakninger og plassert i esker med fargekodede etiketter, farge 1 eller farge 2.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kjernefase: European Medicine Agency (EMA): Anfallsfrekvensresponsrate
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av responsrater i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen. Respons betyr minst 50 % reduksjon fra baseline i frekvensen av partielle anfall under vedlikeholdsperioden i kjernefasen.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: Food & Drug Administration (FDA): Prosentvis endring fra baseline i frekvens av partielle anfall
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)

Sammenligning av median prosentvis endring fra baseline i ukentlige anfallsfrekvens i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedlikeholdsperioden for kjernen fase. Prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig ukentlig anfallsfrekvens i vedlikeholdsperioden for kjernefasen (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB hvor:

SFB er den gjennomsnittlige ukentlige anfallsfrekvensen i baselinefasen SFM er den gjennomsnittlige ukentlige anfallsfrekvensen i vedlikeholdsperioden for kjernefasen En positiv prosentvis endring fra baseline (SFcfb) betyr en reduksjon i anfallsfrekvensen mens en negativ prosentvis endring fra baseline (SFcfb) ) betyr en økning i anfallsfrekvens.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av anfallsfrie pasienter under vedlikeholdsperioden i kjernefasen
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av anfallsfrihet (100 % reduksjon i anfallsfrekvens) i everolimus lav-bunn-behandlingsarm (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm under vedlikeholdsperioden av kjernefasen. Anfallsfri betyr en 100 % reduksjon fra baseline i frekvensen av partielle anfall under vedlikeholdsperioden av kjernefasen.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: prosentandel av pasienter med minst 25 % reduksjon i anfallsfrekvens
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av prosentandelen av pasienter med minst ≥ 25 % reduksjon i anfallsfrekvens i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen under vedlikehold perioden i kjernefasen. Minst 25 % reduksjon fra baseline i frekvensen av partielle anfall under vedlikeholdsperioden av kjernefasen.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: Fordeling av reduksjon fra baseline i anfallsfrekvens
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av prosentandelen av pasienter i seks kategorier av anfallsreduksjon fra baseline (≤ -25 % (eksaserbasjon); > -25 % til < 25 % (ingen endring); ≥ 25 % til < 50 %; ≥ 50 % til < 75 % ; ≥ 75 % til < 100 %; 100 % (anfallsfrihet)) i everolimus lav-bunn-behandlingsarm (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarm (9-15 ng/mL) og placebo-arm under vedlikeholdsperioden i kjernefasen
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: Endringer fra baseline i antall anfallsfrie dager
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av anfallsfrie dager i forhold til baseline i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarmen (9-15 ng/mL) og placebo-armen under vedlikeholdsperioden i kjernefasen
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: Sannsynlighet for at en pasient forblir i behandling opp til et spesifisert tidspunkt
Tidsramme: Uke 6, Uke 12, Uke 18

Sammenligning av tid til behandlingsavbrudd i everolimus lav-trough-behandlingsarm (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm under kjernefasen. Behandlingsvarighet er definert som tiden fra randomisering til datoen for permanent seponering av studiebehandlingen (uansett grunn) når som helst i kjernefasen.

Sannsynlighetsestimatet for prosentvis hendelsesfri er den estimerte sannsynligheten for at en pasient forblir i behandling opp til et spesifisert tidspunkt (uke 6, 12, 18)
Uke 6, Uke 12, Uke 18
Kjernefase: Endring fra baseline i QOLCEs samlede livskvalitetspoeng for pasienter <11 år
Tidsramme: Baseline, uke 18
Sammenligning av livskvalitet i everolimus (fra 3 aldersspesifikke spørreskjemaer), lav-bunn-behandlingsarm (3-7 ng/ml), høy-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm på slutten av kjernefasen. Spørreskjemaet Quality of Life Childhood Epilepsy (QOLCE), brukt for pasienter < 11 år ved baseline, ble fylt ut av pasientens forelder eller omsorgsperson. Den består av 16 underskalaer (13 flerelementskalaer og 3 enkeltelementskalaer) og en samlet livskvalitetsscore. Poeng varierer fra 0-100, med høyere poengsum som tilsvarer forbedret QoL. Den generelle livskvalitetspoengsummen beregnes ved å legge til hver subskalapoengsum for hvert individ og deretter dele på 16.
Baseline, uke 18
Kjernefase: Endring fra baseline i QOLIE-AD-48 samlet livskvalitetspoeng for pasienter >=11 til 18 år
Tidsramme: Baseline, uke 18
Sammenligning av livskvalitet (fra 3 aldersspesifikke spørreskjemaer) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), hightrough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen ved slutten av kjernefasen . The Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48 (QOLIE-AD-48) er en undersøkelse av helserelatert livskvalitet for ungdom i alderen 11 til 18 år med epilepsi. QOLIE-AD-48 fullføres av pasienten. Den inneholder 48 elementer som vurderer 8 underskalaer. Poeng varierer fra 0-100, med høyere poengsum som tilsvarer forbedret QoL. Den samlede livskvalitetsskåren oppnås ved å summere en lineær kombinasjon av de 8 subskala-skårene, hvor hver subskala multipliseres med en relativ vekt som er gitt i den originale publikasjonen.
Baseline, uke 18
Kjernefase: Endring fra baseline i QOLIE-31-P samlet livskvalitetspoeng for pasienter i alderen >=18 år
Tidsramme: Baseline, uke 18
Sammenligning av livskvalitet (fra 3 aldersspesifikke spørreskjemaer) i everolimus lav-trough-behandlingsarmen (3-7 ng/ml), hightrough-behandlingsarmen (9-15 ng/ml) og placebo-armen ved slutten av kjernefasen . The Quality of Life in Epilepsy Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) er en undersøkelse av helserelatert livskvalitet for voksne med epilepsi. QOLIE-31-P fullføres av pasienten. Den inneholder 39 elementer, hvorav totalt 30 brukes til å utgjøre 7 forskjellige underskalaer. Poengsummen varierer fra 0-100, med høyere poengsum som indikerer et høyere funksjonsnivå og QoL. Den samlede livskvalitetsskåren oppnås ved å summere en lineær kombinasjon av de 7 subskala-skårene, hvor hver subskala multipliseres med en relativ vekt som er hentet fra pasientens svar på 7 elementer i dette spørreskjemaet.
Baseline, uke 18
Kjernefase: Endring fra baseline i den samlede Vineland-II-score for Adaptive Behavior Composite (ABC)
Tidsramme: Utgangspunkt, 18 uker
Sammenligning av adaptiv funksjon ved bruk av VABS-II-komposittskåren i everolimus lav-trough-behandlingsarm (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm. Vineland II vurderer et individs utvikling av personlig uavhengighet og sosialt ansvar. Spørreskjemaet inneholder 433 elementer som vurderer 15 underdomener organisert i de fem domenene kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd. Den samlede Adaptive Behavior Composite (ABC)-skåren oppnås ved å summere standardskårene for de fire første domene-skårene for pasienter under 7 år, eller de første 3 domene-skårene for pasienter i alderen 7 eller eldre (domenet for maladaptiv atferd er valgfritt) . ABC-standardskåren varierer fra 20 til 160 med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Høyere poengsum tilsvarer forbedret adaptivt nivå. Merk at 2 spørreskjemaer med ABC-score <20 (dataproblemer) ble inkludert i denne analysen.
Utgangspunkt, 18 uker
Langtidsevaluering: Effekten av Everolimus over tid i den samlede Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC)-poengsummen
Tidsramme: Baseline, uke 18, 42, 66 og 90
Sammenligning av adaptiv funksjon ved bruk av VABS-II-komposittskåren i everolimus lav-trough-behandlingsarm (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm. Vineland II vurderer et individs utvikling av personlig uavhengighet og sosialt ansvar. Spørreskjemaet inneholder 433 elementer som vurderer 15 underdomener organisert i de fem domenene kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og maladaptiv atferd. Den samlede Adaptive Behavior Composite (ABC)-skåren oppnås ved å summere standardskårene for de fire første domene-skårene for pasienter under 7 år, eller de første 3 domene-skårene for pasienter i alderen 7 eller eldre (domenet for maladaptiv atferd er valgfritt) . ABC-standardskåren varierer fra 20 til 160 med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Høyere poengsum tilsvarer forbedret adaptivt nivå. Merk at 2 spørreskjemaer med ABC-score <20 (dataproblemer) ble inkludert i denne analysen.
Baseline, uke 18, 42, 66 og 90
Kjernefase: Endring fra baseline i Wechsler Nonverbal Composite Score
Tidsramme: Baseline, uke 18
Den korte versjonen av WNV består av et 2-deltestbatteri: bare matriser og gjenkjennelsesundertester for pasienter under 8 år, og undertester for matriser og romlig spenn for pasienter i alderen 8 til 21 år. Basert på råskårene fra deltestene, ble standardiserte z-skårer beregnet for hver deltest ved å bruke følgende formel: Zscore = (X - b)/Sb hvor X er råskåren til deltesten, b og Sb representerer gjennomsnittet og standardavviket for deltestskåren registrert ved baseline for studiepopulasjonen. Den sammensatte WNV-poengsummen ble beregnet ved å summere Z-poengene til de 3 deltestene til WNV (dvs. matriser, anerkjennelse og koding for pasienter i alderen <8 år og matriser, romlig spennvidde og koding for pasienter i alderen 8 til 21 år). Den sammensatte WNV-poengsummen har ingen rekkevidde.
Baseline, uke 18
Langtidsevaluering: Effekten av Everolimus over tid i den samlede Wechsler Nonverbal Composite Score
Tidsramme: Baseline, uke 18, 42, 66 og 90
Den korte versjonen av WNV består av et 2-deltestbatteri: bare matriser og gjenkjennelsesundertester for pasienter under 8 år, og undertester for matriser og romlig spenn for pasienter i alderen 8 til 21 år. Basert på råskårene fra deltestene, ble standardiserte z-skårer beregnet for hver deltest ved å bruke følgende formel: Zscore = (X - b)/Sb hvor X er råskåren til deltesten, b og Sb representerer gjennomsnittet og standardavviket for deltestskåren registrert ved baseline for studiepopulasjonen. Den sammensatte WNV-poengsummen ble beregnet ved å summere Z-poengene til de 3 deltestene til WNV (dvs. matriser, anerkjennelse og koding for pasienter i alderen <8 år og matriser, romlig spennvidde og koding for pasienter i alderen 8 til 21 år). Den sammensatte WNV-poengsummen har ingen rekkevidde
Baseline, uke 18, 42, 66 og 90
Kjernefase: Responsrate i anfallsfrekvens etter tid Normalisert minimumskonsentrasjon
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Sammenligning av responsrate i anfallsfrekvens for 5 kategorier av tidsnormalisert minimumskonsentrasjon (Cmin, TN) (< 3 ng/mL; 3-7 ng/mL; >7-<9 ng/mL; 9-15 ng/mL >15 ng/ml). Responsraten er prosentandelen av pasienter med ≥ 50 % reduksjon fra baseline i gjennomsnittlig ukentlig partiell anfallsfrekvens under vedlikeholdsperioden i kjernefasen.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Kjernefase: Median prosentvis endring fra baseline i anfallsfrekvens etter tid Normalisert minimumskonsentrasjon
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Prosentvis endring fra baseline i gjennomsnittlig ukentlig anfallsfrekvens i vedlikeholdsperioden av kjernefasen beregnes som følger: (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB der SFB er gjennomsnittlig ukentlige anfallsfrekvens i baselinefasen og SFM er den gjennomsnittlige ukentlige anfallsfrekvensen i vedlikeholdsperioden i kjernefasen. En positiv prosentvis endring fra baseline (SFcfb) betyr en reduksjon i anfallsfrekvens, mens en negativ prosentvis endring fra baseline (SFcfb) betyr en økning i anfallsfrekvens.
Baseline (8-ukers periode før randomisering), uke 7 til 18 (12-ukers vedlikeholdsperiode for kjernefasen)
Langtidsevaluering: Forholdet mellom anfallsfrekvens og tidsnormalisert Everolimus-konsentrasjon ved bunn (Cmin,TN) - Analyse av gjentatte tiltak
Tidsramme: Under everolimus-behandling fra start av everolimus til slutten av forlengelsesfasen, i gjennomsnitt 1,7 år
En gjentatt målanalyse tatt i betraktning faste 2-ukers intervaller og inkludert eksponeringsnivået (tidsnormaliserte Cmin-verdier), tiden på behandling og anfallsfrekvensen ved baseline kvantifiserte den estimerte prosentvise endringen over 2 uker i anfallsfrekvensen assosiert med en dobbel eksponering for everolimus, 15 dager mer på behandling og halvparten av anfallsfrekvensen ved baseline. En positiv prosentvis endring betyr en reduksjon i anfallsfrekvens, mens en negativ prosentvis endring betyr en økning i anfallsfrekvens.
Under everolimus-behandling fra start av everolimus til slutten av forlengelsesfasen, i gjennomsnitt 1,7 år
Kjernefase: Påvirkning av Everolimus på konsentrasjoner av antiepileptiske legemidler (AEDs)
Tidsramme: Baseline, uke 1 og 3
Påvirkning av everolimus på AED-konsentrasjoner ved bunnen. Plasmaprøver før dose for å måle AED-konsentrasjoner ble målt ved besøk 1 (screening), 2 (baseline), 3 og 5. Effekter av everolimus på eksponering av antiepileptika ble vurdert ved å sammenligne antiepileptiske legemiddelkonsentrasjoner ved besøk. 1 og 2 (AED alene) og ved besøk 3 og 5 (AED pluss everolimus).
Baseline, uke 1 og 3
Langtidsevaluering: prosentvis endring fra starten av Everolimus i anfallsfrekvens etter tidsvindu
Tidsramme: Baseline (8-ukers periode før start av everolimus), uke 7 til 18, uke 19 til 30, og 12 uker deretter opp til uke 102

Prosentvis endring fra starten av everolimus i gjennomsnittlig ukentlig anfallsfrekvens (SFcfe) = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe hvor:

SFe er den gjennomsnittlige ukentlige anfallsfrekvensen i 8-ukers perioden før start av everolimus SFtw er den gjennomsnittlige ukentlige anfallsfrekvensen i et 12-ukers tidsvindu En positiv prosentvis endring fra starten av everolimus (SFcfe) betyr en reduksjon i anfallsfrekvensen mens en negativ prosentvis endring fra start av everolimus (SFcfe) betyr en økning i anfallsfrekvens.
Baseline (8-ukers periode før start av everolimus), uke 7 til 18, uke 19 til 30, og 12 uker deretter opp til uke 102
Beslagsfrie priser etter tidsvindu
Tidsramme: Uke 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 og 102
Prosentandel av anfallsfrie deltakere for hvert 12-ukers tidsvindu.
Uke 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 og 102
Kjernefase: Forekomst av selvmordsforsøk, selvmordstanker eller -adferd under kjernefasen Per Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) utfall
Tidsramme: Baseline, uke 18
Sammenligning av suicidalitet ved bruk av C-SSRS i everolimus lav-trough-behandlingsarm (3-7 ng/ml), high-trough-behandlingsarm (9-15 ng/ml) og placebo-arm. Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) er et spørreskjema som brukes til selvmordsvurdering utviklet av flere institusjoner, inkludert Columbia University, med støtte fra NIMH. Skalaen er evidensstøttet og er en del av et nasjonalt og internasjonalt folkehelseinitiativ som involverer vurdering av suicidalitet. Det er forskjellige poengsystemer avhengig av populasjonen. De viktige elementene å merke seg er at jo høyere poengsum på de enkelte elementene og jo flere "ja"-elementer, desto høyere er selvmordsrisikoen.
Baseline, uke 18
Langtidsevaluering: Forekomst av selvmordsforsøk, selvmordstanker eller -adferd under kjernefasen i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) utfall
Tidsramme: Under everolimus-behandling fra start av everolimus til permanent seponering av everolimus, i gjennomsnitt 2,3 år
C-SSRS ble fullført ved hvert besøk. Tabellen nedenfor viser antall pasienter som rapporterte minst ett fullført selvmord, ett selvmordsforsøk, en forberedende handling mot forestående selvmordsatferd, en selvmordstanker og en selvskadende atferd uten selvmordshensikt på noe tidspunkt etter oppstart av everolimus.
Under everolimus-behandling fra start av everolimus til permanent seponering av everolimus, i gjennomsnitt 2,3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. april 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. oktober 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

25. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på RAD001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere