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Eine placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von 2 Talspiegeln von Everolimus als Zusatztherapie bei Patienten mit Tuberkulose-Sklerose-Komplex (TSC) und refraktären partiellen Anfällen (EXIST-3)

6. November 2018 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine dreiarmige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Talspiegeln von Everolimus als Zusatztherapie bei Patienten mit Tuberkulose-Sklerose-Komplex (TSC), die refraktäre partielle Anfälle haben

Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Talspiegeln von Everolimus, die als Zusatztherapie bei Patienten mit Tuberkulose-Komplex (TSC) verabreicht wurden, die refraktäre fokale Anfälle hatten.

Die Studie bestand aus 4 Phasen für jeden Patienten. Basisphase: [Von der Screening-Woche -8 (V1) bis zum Randomisierungsbesuch in Woche 0 (V2)], Kernphase [von der Randomisierung in Woche 0 (V2) bis Woche 18 (V11)] , Verlängerungsphase [von Woche 18 (V11) bis 48 Wochen, nachdem der letzte Patient die Kernphase abgeschlossen hat] und Postverlängerungsphase [vom Ende der Verlängerungsphase bis zum Ende der Studie].

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

366

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Cordoba, Argentinien, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Deutschland, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Deutschland, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Amiens Cedex 1, Frankreich, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Frankreich, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Frankreich, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Griechenland, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BA
      • Bari, BA, Italien, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Japan, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Bogotá, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Kolumbien
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Heeze, Niederlande, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Russische Föderation, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Russische Föderation, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Truthahn, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Vereinigtes Königreich, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Vereinigtes Königreich, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 2 und 65 Jahren (außer in Europa, wo das Mindestalter 1 Jahr beträgt).

    2. Klinisch eindeutige Diagnose von TSC gemäß den modifizierten Gomez-Kriterien. 3. Diagnose einer partiellen Epilepsie gemäß der Klassifikation der International League Against Epilepsy (1989), überarbeitet im Jahr 2009.

    4. Unkontrollierte partielle Anfälle; muss Folgendes erfüllen:

    1. Mindestens 16 gemeldete quantifizierbare partielle Anfälle im Basiszeitraum ohne kontinuierliche anfallsfreie 21-Tage-Periode zwischen Besuch 1 (Screening-Besuch) und Besuch 2 (Randomisierungsbesuch), gemäß den in den täglichen Anfallstagebüchern erfassten Daten.
    2. In der Vorgeschichte konnten partielle Anfälle nicht unter Kontrolle gebracht werden, obwohl sie mit zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Therapien mit einzelnen oder kombinierten Antiepileptika behandelt wurden.
    3. Die vorherige oder gleichzeitige Verwendung eines Vagusnervstimulators (VNS) ist erlaubt. Wenn der Patient VNS verwendet, müssen die Parameter des Gerätestimulators während der gesamten Studie konstant bleiben.

    4. Eine vorherige Epilepsieoperation ist zulässig, wenn sie mindestens 12 Monate vor Studienbeginn durchgeführt wird.

      5. Sie müssen zu Beginn der 8-wöchigen prospektiven Baseline-Phase mindestens 4 Wochen lang ein, zwei oder drei AEDs in einer stabilen Dosis erhalten, während der gesamten Baseline-Phase das gleiche Regime beibehalten und beabsichtigen, das gleiche Regime fortzusetzen während der 18-wöchigen doppelblinden Core-Phase (Rettungsmedikamente sind erlaubt).

      6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden und während der Studie und für 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. 7. Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Studienmedikaments ein Kondom verwenden für 8 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung 8. Leber-, Nieren- und Blutlaborwerte innerhalb des folgenden Bereichs beim Screening:

    1. AST- und ALT-Werte < 2,5 x ULN
    2. Serumbilirubin <1,5 × ULN (dieser Grenzwert gilt nicht für Patienten mit einem erhöhten indirekten Bilirubin, wenn sie am Gilbert-Syndrom leiden),
    3. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
    4. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    5. Blutplättchen ≥ 80.000/mm3

    6. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3 9. Schriftliche Einverständniserklärung. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und bereit zu sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.

      10. Der Patient oder das Pflegepersonal müssen in der Lage sein, Anfälle zuverlässig aufzuzeichnen, ein tägliches Tagebuch zu führen und sich an unerwünschte Ereignisse zu erinnern.

      Ausschlusskriterien:

  • 1. Patienten mit Anfällen als Folge einer Stoffwechsel-, toxischen, infektiösen oder psychogenen Störung oder Drogenmissbrauchs oder aktuellen Anfällen im Zusammenhang mit einer akuten medizinischen Erkrankung.

    2. Vorhandensein nur nichtmotorischer partieller Anfälle (NICHT ANWENDBAR gemäß Änderung 2) 3. Patienten mit TSC, die an SEGA leiden und einen sofortigen chirurgischen Eingriff benötigen. 4. Patienten unter 2 Jahren mit unbehandelten kindlichen Krämpfen. 5. Innerhalb von 52 Wochen vor Studienbeginn eine Episode des Status epilepticus gemäß Definition im Protokoll.

    6. Patienten mit Anfallshäufungen in der Vorgeschichte (bei denen einzelne Anfälle nach Einschätzung des Prüfarztes nicht genau gezählt werden können), die innerhalb von 26 Wochen vor Studienbeginn auftraten.

    7. Patienten, die während der Baseline-Phase mehr als 6 Tage lang Notfallmedikamente benötigen 8. Patienten mit nicht TSC-bedingter progressiver Enzephalopathie. 9. Patienten, die weniger als 12 kg wiegen. 10. Patienten mit gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen innerhalb der 3 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Karzinomen des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.

    11. Patienten mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen zum Zeitpunkt der Randomisierung wie:

    1. Symptomatische Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Vorgeschichte einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTc-Intervall > 460 ms, angeborenes QT-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, schwerwiegend unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen.
    2. Erhebliche symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion
    3. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
    4. Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis
    5. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 × ULN.
    6. Aktive Haut-, Schleimhaut-, Augen- oder GI-Erkrankungen vom Grad > 1.
    7. Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen.

    8. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität oder anderen aktiven Virusinfektionen. 12. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese. 13. Patient mit unkontrollierter Hyperlipidämie: Nüchtern-Serumcholesterin > 300 mg/dl ODER > 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride > 2,5 x ULN.

      14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung hatten.

      15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen. 16. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Baseline-Phase oder bei der Randomisierung mehr als 3 Antiepileptika erhalten oder die die Dosis der AEDs innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während des Baseline-Zeitraums ändern.

      17. Patienten, die mit Felbamat behandelt werden, es sei denn, die Behandlung wurde seit ≥ 1 Jahr kontinuierlich durchgeführt.

      18. Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.).

      19. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn.

      20. Patienten, die bei Studieneintritt eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

      21. Patienten, die zuvor innerhalb von 24 Monaten nach Studieneintritt eine Behandlung mit einem systemischen mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt zuvor eine Behandlung mit einem topischen mTOR-Inhibitor (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben.

      22. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycin-Analoga (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.

      23. Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen 24. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

      25. Patienten mit einer Punktzahl von 4 oder 5 für den Punkt „Suizidgedanken“ innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening oder einem „Ja“ für den Punkt „Suizidverhalten“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale bei Screening oder Baseline, die bei der Nachuntersuchung a Es wurde festgestellt, dass medizinisches Fachpersonal schwer depressiv oder selbstmörderisch ist.

      26. Aufrechterhaltung einer Diät mit <40 g Kohlenhydraten pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Everolimus LT-Zielwert von 3–7 ng/ml
Die Teilnehmer erhielten Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen mit Titration auf einen niedrigen Talspiegel (LT) von 3 bis 7 ng/ml sowie 1 bis 3 Antiepileptika.
Arzneimittel: RAD001
Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen verpackt und in Kartons mit farbcodierten Etiketten, Farbe 1 oder Farbe 2, gelegt.
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Antiepileptikum (nur 1 bis 3)
Es konnten nicht mehr als drei der aufgeführten Antiepileptika mit dem Studienmedikament oder Placebo eingenommen werden. Zu den zugelassenen Antiepileptika gehörten: Valporinsäure, Carbamazepin, Clobazam, N-Desmethylclobazam, Topiramat, TRI477, TRI476, Clonazepam, Zonisamid, Phenobarbital, Phenytoin
Arzneimittel: offenes Etikett RAD001 (wird nur für die Phase nach der Erweiterung verwendet)
Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen in Schachteln mit offenem Etikett verpackt und während der Post-Extension-Phase eingenommen, in der alle Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die zuvor Placebo erhielten, die 2 mg einnahmen Tablets.
Andere Namen:
  • offenes Everolimus
EXPERIMENTAL: Everolimus HT-Zielwert von 9–15 ng/ml
Die Teilnehmer erhielten Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen mit Titration auf einen Hochtalspiegel (HT) von 9 bis 15 ng/ml sowie 1 bis 3 Antiepileptika.
Arzneimittel: RAD001
Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen verpackt und in Kartons mit farbcodierten Etiketten, Farbe 1 oder Farbe 2, gelegt.
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Antiepileptikum (nur 1 bis 3)
Es konnten nicht mehr als drei der aufgeführten Antiepileptika mit dem Studienmedikament oder Placebo eingenommen werden. Zu den zugelassenen Antiepileptika gehörten: Valporinsäure, Carbamazepin, Clobazam, N-Desmethylclobazam, Topiramat, TRI477, TRI476, Clonazepam, Zonisamid, Phenobarbital, Phenytoin
Arzneimittel: offenes Etikett RAD001 (wird nur für die Phase nach der Erweiterung verwendet)
Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen in Schachteln mit offenem Etikett verpackt und während der Post-Extension-Phase eingenommen, in der alle Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die zuvor Placebo erhielten, die 2 mg einnahmen Tablets.
Andere Namen:
  • offenes Everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhielten ein Placebo plus 1 bis 3 Antiepileptika.
Arzneimittel: Antiepileptikum (nur 1 bis 3)
Es konnten nicht mehr als drei der aufgeführten Antiepileptika mit dem Studienmedikament oder Placebo eingenommen werden. Zu den zugelassenen Antiepileptika gehörten: Valporinsäure, Carbamazepin, Clobazam, N-Desmethylclobazam, Topiramat, TRI477, TRI476, Clonazepam, Zonisamid, Phenobarbital, Phenytoin
Arzneimittel: offenes Etikett RAD001 (wird nur für die Phase nach der Erweiterung verwendet)
Everolimus-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen in Schachteln mit offenem Etikett verpackt und während der Post-Extension-Phase eingenommen, in der alle Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die zuvor Placebo erhielten, die 2 mg einnahmen Tablets.
Andere Namen:
  • offenes Everolimus
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) wurden als 2-mg-Tabletten in Blisterpackungen verpackt und in Kartons mit farbcodierten Etiketten, Farbe 1 oder Farbe 2, gelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernphase: Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA): Anfallshäufigkeits-Reaktionsrate
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich der Ansprechraten im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm. Ansprechen bedeutet eine Reduzierung der Häufigkeit partieller Anfälle um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert während der Erhaltungsphase der Kernphase.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Food & Drug Administration (FDA): Prozentuale Änderung der Häufigkeit partieller Anfälle gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)

Vergleich der mittleren prozentualen Veränderung der wöchentlichen Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Erhaltungsphase des Kerns Phase. Prozentuale Änderung der durchschnittlichen wöchentlichen Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert während des Erhaltungszeitraums der Kernphase (SFcfb) = 100 × (SFB – SFM) ÷ SFB, wobei:

SFB ist die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit in der Baseline-Phase. SFM ist die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit in der Erhaltungsperiode der Core-Phase. Eine positive prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (SFcfb) bedeutet eine Verringerung der Anfallshäufigkeit, wohingegen eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (SFcfb) eine Verringerung der Anfallshäufigkeit bedeutet ) bedeutet eine Zunahme der Anfallshäufigkeit.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der anfallsfreien Patienten während des Erhaltungszeitraums der Kernphase
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich der Anfallsfreiheit (100 % Reduzierung der Anfallshäufigkeit) im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Erhaltungsphase Kernphase. Anfallsfrei bedeutet eine 100-prozentige Reduzierung der Häufigkeit partieller Anfälle gegenüber dem Ausgangswert während der Erhaltungsphase der Kernphase.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Prozentsatz der Patienten mit einer Reduzierung der Anfallshäufigkeit um mindestens 25 %
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich des Prozentsatzes der Patienten mit einer Reduzierung der Anfallshäufigkeit um mindestens ≥ 25 % im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Erhaltungstherapie Zeitraum der Kernphase. Reduzierung der Häufigkeit partieller Anfälle um mindestens 25 % gegenüber dem Ausgangswert während der Erhaltungsphase der Kernphase.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Verteilung der Verringerung der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich des Prozentsatzes der Patienten in sechs Kategorien mit Anfallsreduktion gegenüber dem Ausgangswert (≤ -25 % (Exazerbation); > -25 % bis < 25 % (keine Veränderung); ≥ 25 % bis < 50 %; ≥ 50 % bis < 75 % ; ≥ 75 % bis < 100 %; 100 % (Anfallsfreiheit)) im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Wartungsperiode der Kernphase
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Änderungen der Anzahl anfallsfreier Tage gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich der anfallsfreien Tage im Vergleich zum Ausgangswert im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Erhaltungsphase der Kernphase
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient bis zu einem bestimmten Zeitpunkt in Behandlung bleibt
Zeitfenster: Woche 6, Woche 12, Woche 18

Vergleich der Zeit bis zum Absetzen der Behandlung im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm während der Kernphase. Die Behandlungsdauer ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des endgültigen Abbruchs der Studienbehandlung (aus welchem ​​Grund auch immer) zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Kernphase.

Die Schätzung der prozentualen ereignisfreien Wahrscheinlichkeit ist die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient bis zu einem bestimmten Zeitpunkt (Woche 6, 12, 18) in Behandlung bleibt.
Woche 6, Woche 12, Woche 18
Kernphase: Änderung des QOLCE-Gesamtwerts der Lebensqualität für Patienten <11 Jahre gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18
Vergleich der Lebensqualität im Everolimus-Arm (aus 3 altersspezifischen Fragebögen), im Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm am Ende der Studie Kernphase. Der Fragebogen zur Lebensqualität bei Epilepsie im Kindesalter (QOLCE), der für Patienten verwendet wird, die zu Studienbeginn < 11 Jahre alt sind, wurde von den Eltern oder Betreuern des Patienten ausgefüllt. Es besteht aus 16 Subskalen (13 Multi-Item-Skalen und 3 Single-Item-Skalen) und einem Gesamtscore für die Lebensqualität. Die Werte liegen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte einer verbesserten Lebensqualität entsprechen. Der Gesamtwert der Lebensqualität wird berechnet, indem jeder Subskalenwert für jede Person addiert und dann durch 16 dividiert wird.
Ausgangswert, Woche 18
Kernphase: Änderung des QOLIE-AD-48-Gesamt-Lebensqualitäts-Scores für Patienten >=11 bis 18 Jahre gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18
Vergleich der Lebensqualität (aus 3 altersspezifischen Fragebögen) im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm am Ende der Kernphase . Das Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48 (QOLIE-AD-48) ist eine Umfrage zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Jugendlichen im Alter von 11 bis 18 Jahren mit Epilepsie. Das QOLIE-AD-48 wird vom Patienten ausgefüllt. Es enthält 48 Items, die 8 Subskalen bewerten. Die Werte liegen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte einer verbesserten Lebensqualität entsprechen. Der Gesamtwert der Lebensqualität wird durch Summieren einer linearen Kombination der 8 Subskalen-Scores ermittelt, wobei jede Subskala mit einem relativen Gewicht multipliziert wird, das in der Originalveröffentlichung angegeben ist.
Ausgangswert, Woche 18
Kernphase: Änderung des QOLIE-31-P-Gesamt-Lebensqualitäts-Scores für Patienten im Alter von >= 18 Jahren gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18
Vergleich der Lebensqualität (aus 3 altersspezifischen Fragebögen) im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm am Ende der Kernphase . Das Quality of Life in Epilepsy Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) ist eine Umfrage zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Erwachsenen mit Epilepsie. Das QOLIE-31-P wird vom Patienten ausgefüllt. Es enthält 39 Items, von denen insgesamt 30 zur Bildung von 7 verschiedenen Subskalen verwendet werden. Die Werte liegen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf ein höheres Leistungsniveau und eine höhere Lebensqualität hinweisen. Der Gesamtwert der Lebensqualität wird durch Summieren einer linearen Kombination der 7 Unterskalenwerte ermittelt, wobei jede Unterskala mit einem relativen Gewicht multipliziert wird, das sich aus der Antwort des Patienten auf 7 Punkte dieses Fragebogens ergibt.
Ausgangswert, Woche 18
Kernphase: Änderung des Gesamtwerts des Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert: 18 Wochen
Vergleich der adaptiven Funktion unter Verwendung des zusammengesetzten VABS-II-Scores im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm. Der Vineland II bewertet die Entwicklung der persönlichen Unabhängigkeit und sozialen Verantwortung einer Person. Der Fragebogen enthält 433 Punkte, die 15 Unterbereiche bewerten, die in die fünf Bereiche Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Sozialisation, Motorik und maladaptives Verhalten unterteilt sind. Der Gesamtscore „Adaptive Behavior Composite“ (ABC) wird durch Summieren der Standardscores der ersten vier Domänenscores für Patienten unter 7 Jahren bzw. der ersten 3 Domänenscores für Patienten ab 7 Jahren ermittelt (der Bereich „Maladaptives Verhalten“ ist optional). . Der ABC-Standardwert reicht von 20 bis 160 mit einem Mittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Höhere Werte entsprechen einem verbesserten adaptiven Niveau. Beachten Sie, dass in diese Analyse zwei Fragebögen mit ABC-Scores <20 (Datenprobleme) einbezogen wurden.
Ausgangswert: 18 Wochen
Langzeitbewertung: Wirkung von Everolimus im Laufe der Zeit auf den Gesamtwert des Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18, 42, 66 und 90
Vergleich der adaptiven Funktion unter Verwendung des zusammengesetzten VABS-II-Scores im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm. Der Vineland II bewertet die Entwicklung der persönlichen Unabhängigkeit und sozialen Verantwortung einer Person. Der Fragebogen enthält 433 Punkte, die 15 Unterbereiche bewerten, die in die fünf Bereiche Kommunikation, Alltagsfähigkeiten, Sozialisation, Motorik und maladaptives Verhalten unterteilt sind. Der Gesamtscore „Adaptive Behavior Composite“ (ABC) wird durch Summieren der Standardscores der ersten vier Domänenscores für Patienten unter 7 Jahren bzw. der ersten 3 Domänenscores für Patienten ab 7 Jahren ermittelt (der Bereich „Maladaptives Verhalten“ ist optional). . Der ABC-Standardwert reicht von 20 bis 160 mit einem Mittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Höhere Werte entsprechen einem verbesserten adaptiven Niveau. Beachten Sie, dass in diese Analyse zwei Fragebögen mit ABC-Scores <20 (Datenprobleme) einbezogen wurden.
Ausgangswert, Woche 18, 42, 66 und 90
Kernphase: Änderung des Nonverbalen Composite-Scores nach Wechsler gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18
Die Kurzversion des WNV besteht aus einer Batterie mit zwei Untertests: nur Untertests für Matrizen und Erkennung für Patienten unter 8 Jahren und Untertests für Matrizen und räumliche Spanne für Patienten im Alter von 8 bis 21 Jahren. Basierend auf den aus den Untertests erhaltenen Rohwerten wurden für jeden Untertest standardisierte Z-Werte unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: Zscore = (X – b)/Sb wobei X der Rohwert des Untertests ist, b und Sb den Mittelwert und darstellen Standardabweichung bzw. Standardabweichung des zu Studienbeginn für die Studienpopulation aufgezeichneten Subtest-Scores. Der zusammengesetzte WNV-Score wurde durch Summieren der Z-Scores der drei Untertests des WNV (d. h. Matrizen, Erkennung und Kodierung für Patienten im Alter von < 8 Jahren und Matrizen, räumliche Spanne und Kodierung für Patienten im Alter von 8 bis 21 Jahren. Der zusammengesetzte WNV-Score hat keinen Bereich.
Ausgangswert, Woche 18
Langzeitbewertung: Wirkung von Everolimus im Laufe der Zeit auf den Nonverbalen Composite-Gesamtscore von Wechsler
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18, 42, 66 und 90
Die Kurzversion des WNV besteht aus einer Batterie mit zwei Untertests: nur Untertests für Matrizen und Erkennung für Patienten unter 8 Jahren und Untertests für Matrizen und räumliche Spanne für Patienten im Alter von 8 bis 21 Jahren. Basierend auf den aus den Untertests erhaltenen Rohwerten wurden für jeden Untertest standardisierte Z-Werte unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: Zscore = (X – b)/Sb wobei X der Rohwert des Untertests ist, b und Sb den Mittelwert und darstellen Standardabweichung bzw. Standardabweichung des zu Studienbeginn für die Studienpopulation aufgezeichneten Subtest-Scores. Der zusammengesetzte WNV-Score wurde durch Summieren der Z-Scores der drei Untertests des WNV (d. h. Matrizen, Erkennung und Kodierung für Patienten im Alter von < 8 Jahren und Matrizen, räumliche Spanne und Kodierung für Patienten im Alter von 8 bis 21 Jahren. Der zusammengesetzte WNV-Score hat keinen Bereich
Ausgangswert, Woche 18, 42, 66 und 90
Kernphase: Reaktionsrate in Anfallshäufigkeit nach zeitnormalisierter Mindestkonzentration
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Vergleich der Ansprechrate bei der Anfallshäufigkeit für 5 Kategorien zeitnormalisierter Mindestkonzentration (Cmin, TN) (< 3 ng/ml; 3–7 ng/ml; >7–<9 ng/ml; 9–15 ng/ml ; >15 ng/ml). Die Ansprechrate ist der Prozentsatz der Patienten, bei denen die durchschnittliche wöchentliche Häufigkeit partieller Anfälle während des Erhaltungszeitraums der Core-Phase um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert zurückgegangen ist.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Kernphase: Mittlere prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert nach zeitnormalisierter Mindestkonzentration
Zeitfenster: Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Die prozentuale Änderung der durchschnittlichen wöchentlichen Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert während des Erhaltungszeitraums der Core-Phase wird wie folgt berechnet: (SFcfb) = 100 × (SFB – SFM) ÷ SFB, wobei SFB die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit in der Baseline-Phase und SFM ist die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit im Erhaltungszeitraum der Kernphase. Eine positive prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (SFcfb) bedeutet eine Verringerung der Anfallshäufigkeit, wohingegen eine negative prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (SFcfb) einen Anstieg der Anfallshäufigkeit bedeutet.
Baseline (8-wöchiger Zeitraum vor der Randomisierung), Woche 7 bis 18 (12-wöchiger Erhaltungszeitraum der Kernphase)
Langzeitbewertung: Zusammenhang zwischen Anfallshäufigkeit und zeitnormalisierter Everolimus-Konzentration am Tiefpunkt (Cmin, TN) – Analyse wiederholter Messungen
Zeitfenster: Während der Everolimus-Behandlung vom Beginn der Everolimus-Therapie bis zum Ende der Verlängerungsphase durchschnittlich 1,7 Jahre
Eine Analyse wiederholter Messungen unter Berücksichtigung fester 2-Wochen-Intervalle und unter Einbeziehung des Expositionsniveaus (zeitnormalisierte Cmin-Werte), der Behandlungsdauer und der Anfallshäufigkeit zu Studienbeginn quantifizierte die geschätzte prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit über 2 Wochen, die mit einem Doppelschlag einhergeht Exposition gegenüber Everolimus, 15 Behandlungstage länger und die Hälfte der Anfallshäufigkeit zu Studienbeginn. Eine positive prozentuale Änderung bedeutet eine Verringerung der Anfallshäufigkeit, wohingegen eine negative prozentuale Änderung eine Zunahme der Anfallshäufigkeit bedeutet.
Während der Everolimus-Behandlung vom Beginn der Everolimus-Therapie bis zum Ende der Verlängerungsphase durchschnittlich 1,7 Jahre
Kernphase: Einfluss von Everolimus auf die Konzentrationen von Antiepileptika (AEDs).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 und 3
Einfluss von Everolimus auf die AED-Konzentrationen im Tal. Plasmaproben vor der Verabreichung zur Messung der AED-Konzentrationen wurden bei den Besuchen 1 (Screening), 2 (Baseline), 3 und 5 gemessen. Die Auswirkungen von Everolimus auf die Exposition gegenüber Antiepileptika wurden durch Vergleich der Konzentrationen der Antiepileptika bei den Besuchen beurteilt 1 und 2 (AEDs allein) und bei den Besuchen 3 und 5 (AEDs plus Everolimus).
Ausgangswert, Woche 1 und 3
Langzeitbewertung: Prozentuale Änderung der Anfallshäufigkeit seit Beginn der Everolimus-Therapie nach Zeitfenster
Zeitfenster: Ausgangswert (8-wöchiger Zeitraum vor Beginn der Everolimus-Therapie), Woche 7 bis 18, Woche 19 bis 30 und 12 Wochen danach bis Woche 102

Prozentuale Änderung der durchschnittlichen wöchentlichen Anfallshäufigkeit seit Beginn der Everolimus-Therapie (SFcfe) = 100 × (SFe – SFtw) ÷ SFe wobei:

SFe ist die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit im 8-wöchigen Zeitraum vor Beginn der Everolimus-Therapie. SFtw ist die durchschnittliche wöchentliche Anfallshäufigkeit in einem 12-wöchigen Zeitfenster. Eine positive prozentuale Veränderung seit Beginn der Everolimus-Therapie (SFcfe) bedeutet eine Verringerung der Anfallshäufigkeit, während a Eine negative prozentuale Veränderung seit Beginn der Everolimus-Therapie (SFcfe) bedeutet einen Anstieg der Anfallshäufigkeit.
Ausgangswert (8-wöchiger Zeitraum vor Beginn der Everolimus-Therapie), Woche 7 bis 18, Woche 19 bis 30 und 12 Wochen danach bis Woche 102
Pfändungsfreie Tarife nach Zeitfenster
Zeitfenster: Wochen 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 und 102
Prozentsatz der anfallsfreien Teilnehmer für jedes 12-wöchige Zeitfenster.
Wochen 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 und 102
Kernphase: Häufigkeit von Selbstmordversuchen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten während der Kernphase gemäß den Ergebnissen der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 18
Vergleich der Suizidalität unter Verwendung des C-SSRS im Everolimus-Behandlungsarm mit niedrigem Talspiegel (3–7 ng/ml), im Behandlungsarm mit hohem Talspiegel (9–15 ng/ml) und im Placebo-Arm. Die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ist ein Fragebogen zur Suizidbeurteilung, der von mehreren Institutionen, darunter der Columbia University, mit Unterstützung des NIMH entwickelt wurde. Die Skala ist evidenzbasiert und Teil einer nationalen und internationalen Gesundheitsinitiative zur Beurteilung von Suizidalität. Abhängig von der Bevölkerung gibt es unterschiedliche Bewertungssysteme. Wichtig zu beachten ist, dass das Suizidrisiko umso höher ist, je höher die Punktzahlen für die einzelnen Items sind und je mehr „Ja“-Items vorhanden sind.
Ausgangswert, Woche 18
Langzeitbewertung: Häufigkeit von Selbstmordversuchen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten während der Kernphase gemäß den Ergebnissen der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Zeitfenster: Während der Everolimus-Behandlung vom Beginn der Everolimus-Therapie bis zum endgültigen Absetzen von Everolimus durchschnittlich 2,3 Jahre
Das C-SSRS wurde bei jedem Besuch fertiggestellt. Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Behandlung mit Everolimus über mindestens einen vollendeten Suizid, einen Suizidversuch, eine vorbereitende Maßnahme im Hinblick auf ein drohendes suizidales Verhalten, eine suizidale Idee und ein selbstverletzendes Verhalten ohne suizidale Absicht berichteten.
Während der Everolimus-Behandlung vom Beginn der Everolimus-Therapie bis zum endgültigen Absetzen von Everolimus durchschnittlich 2,3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

29. April 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

25. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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