Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti 2 minimálních rozmezí everolimu jako doplňkové terapie u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC) a refrakterními záchvaty s částečným nástupem (EXIST-3)

6. listopadu 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Tříramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti dvou minimálních rozmezí everolimu jako doplňkové terapie u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC), kteří mají refrakterní záchvaty s částečným nástupem

Tato studie hodnotila účinnost a bezpečnost dvou minimálních rozmezí everolimu podávaných jako přídatná terapie u pacientů s komplexem tuberózní sklerózy (TSC), kteří měli refrakterní parciální záchvaty.

Studie sestávala ze 4 fází pro každého pacienta Základní fáze: [Od screeningového týdne -8 (V1) do randomizační návštěvy v týdnu 0 (V2)], základní fáze [od randomizace v týdnu 0 (V2) do týdne 18 (V11)] , Prodlužovací fáze [od 18. týdne (V11) do 48 týdnů poté, co poslední pacient dokončil základní fázi] a Po prodlužovací fázi [od konce prodlužovací fáze do konce studie].

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

366

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JJS
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Brussel
      • Jette, Brussel, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Amiens Cedex 1, Francie, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers cedex 09, Francie, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Bron Cedex, Francie, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, F-67098
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Heeze, Holandsko, 5591 VE
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 12
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40133
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Itálie, 95100
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20142
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumi-city, Osaka, Japonsko, 594-1101
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Japonsko, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japonsko, 420-8688
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Setagaya-ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Bogotá, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
      • Medellín, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Maďarsko, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld, Německo, 33617
        • Novartis Investigative Site
      • Kehl-Kork, Německo, 77694
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 04 730
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 127412
        • Novartis Investigative Site
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Ruská Federace, 443095
        • Novartis Investigative Site
    • Voronezh Region
      • Voronezh, Voronezh Region, Ruská Federace, 394024
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Buckinghamshire, Spojené království, SL9 0RJ
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • York, Spojené království, YO31 7EX
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham SC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • TGen/APNNA
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles SC
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital Oakland SC
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
        • Children's Hospital of Orange County SC
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital SC
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Childrens Medical Center SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago SC - 2
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute SC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston SC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group - PA SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine SC-2
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Morristown Memorial Hospital SC-2
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center SC-3
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University SC - 3
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4399
        • Children's Hospital of Philadelphia SC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75219
        • Texas Scottish Rite Hospital for Children Texas Scottish
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children s Hospital SC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Medical School-Houston SC
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 70421
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 15236
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Ioannina, GR, Řecko, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Španělsko, 20080
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Muž nebo žena ve věku od 2 do 65 let (kromě Evropy, kde bude minimální věk 1).

    2. Klinicky definitivní diagnóza TSC podle modifikovaných Gomezových kritérií 3. Diagnóza parciální epilepsie podle klasifikace International League Against Epilepsy (1989) a revidovaná v roce 2009.

    4. nekontrolované parciální záchvaty; musí splňovat následující:

    1. Nejméně 16 hlásilo kvantifikovatelné parciální záchvaty během základního období bez nepřetržitého 21denního období bez záchvatů mezi návštěvou 1 (screeningová návštěva) a návštěvou 2 (náhodná návštěva), podle údajů zachycených v denních deníkech záchvatů.
    2. Předchozí selhání kontroly parciálních záchvatů navzdory tomu, že byl léčen dvěma nebo více po sobě jdoucími režimy jednotlivých nebo kombinovaných antiepileptik.
    3. Předchozí nebo současné použití stimulátoru vagového nervu (VNS) je povoleno. Pokud pacient používá VNS, parametry stimulátoru zařízení musí zůstat během studie konstantní.

    4. Předchozí operace epilepsie je povolena, pokud byla provedena alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.

      5. Musí dostávat jeden, dva nebo tři AED ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů na začátku 8týdenní prospektivní základní fáze, zůstat na stejném režimu během základní fáze a mít v úmyslu pokračovat ve stejném režimu během 18týdenní dvojitě zaslepené základní fáze (záchranné léky jsou povoleny).

      6. Pokud je žena v plodném věku, dokumentace o negativním těhotenském testu v době informovaného souhlasu a musí během studie a 8 týdnů po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci. po dobu 8 týdnů po ukončení studijní léčby 8. Jaterní, ledvinové a krevní laboratorní hodnoty v následujícím rozmezí při screeningu:

    1. Hladiny AST a ALT < 2,5 x ULN
    2. sérový bilirubin <1,5 × ULN (tento limit neplatí pro pacienty se zvýšeným nepřímým bilirubinem, pokud mají Gilbertův syndrom),
    3. sérový kreatinin < 1,5 x ULN
    4. hemoglobin ≥ 9 g/dl
    5. krevní destičky ≥ 80 000/mm3

    6. absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3 9. Písemný informovaný souhlas. Subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a být ochotni poskytnout informovaný souhlas.

      10. Pacient nebo pečovatel musí být schopen spolehlivě zaznamenávat záchvaty a vést si denní deník a vybavovat si nežádoucí příhody.

      Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti se záchvaty sekundárními v důsledku metabolických, toxických, infekčních nebo psychogenních poruch nebo zneužívání drog nebo současných záchvatů souvisejících s akutním onemocněním.

    2. Přítomnost pouze nemotorických parciálních záchvatů (NEVZTAHUJE SE podle Dodatku 2) 3. Pacienti s TSC, kteří mají SEGA, potřebují okamžitou chirurgickou intervenci. 4. Pacienti do 2 let s neléčenými infantilními spasmy. 5. Během 52 týdnů před vstupem do studie epizoda status epilepticus, jak je definováno v protokolu.

    6. Pacienti s anamnézou shluků záchvatů (kde jednotlivé záchvaty nelze přesně spočítat podle úsudku zkoušejícího), ke kterým došlo během 26 týdnů před vstupem do studie.

    7. Pacienti, kteří potřebují záchrannou medikaci během základní fáze po dobu delší než 6 dní. 8. Pacienti s progresivní encefalopatií nesouvisející s TSC. 9. Pacienti, kteří váží méně než 12 kg. 10. Pacienti s koexistujícími malignitami během 3 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

    11. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem při randomizaci, jako jsou:

    1. Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, anamnéza ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, QTc interval >460 ms, vrozený syndrom QT, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie, závažné nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
    2. Výrazné symptomatické zhoršení funkce plic
    3. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
    4. onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida
    5. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 × ULN.
    6. Aktivní poruchy kůže, sliznic, oka nebo GI stupně stupně > 1.
    7. Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce.

    8. Známá anamnéza séropozitivity HIV nebo jiných aktivních virových infekcí. 12. Pacienti s aktivní krvácivou diatézou. 13. Pacient s nekontrolovanou hyperlipidémií: sérový cholesterol nalačno > 300 mg/dl NEBO > 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno > 2,5 x ULN.

      14. Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od vstupu do studie.

      15. Pacienti s předchozí transplantací orgánů. 16. Pacienti užívající více než 3 antiepileptika kdykoli ve výchozí fázi nebo při randomizaci nebo kteří změnili dávku AED během 4 týdnů před screeningem nebo během výchozího období.

      17. Pacienti léčení felbamátem, pokud léčba nebyla kontinuální po dobu ≥ 1 roku.

      18. Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů od vstupu do studie (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.).

      19. Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů před vstupem do studie.

      20. Pacienti, kteří při vstupu do studie dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

      21. Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu systémovým inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) během 24 měsíců od vstupu do studie. Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu topickým inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus) během 4 týdnů od vstupu do studie.

      22. Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.

      23. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii 24. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

      25. Pacienti se skóre 4 nebo 5 v položce Sebevražedné myšlenky během 2 let od screeningu nebo jakýmkoliv „ano“ v položce Suicidal Behavior Columbia-Suicide Rating Scale at Screening nebo Baseline, kteří po sledování zdravotnický pracovník je shledán jako těžce depresivní nebo sebevražedný.

      26. Udržování diety skládající se z <40 g sacharidů denně do 3 měsíců od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Everolimus LT cíl 3 - 7 ng/ml
Účastníci dostávali dispergovatelné tablety everolimu pro perorální suspenzi s titrací na rozmezí nízkého minima (LT) 3 až 7 ng/ml plus 1 až 3 antiepileptika.
Lék: RAD001
Everolimus tablety pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly baleny jako 2 mg tablety v blistrech a umístěny do krabiček s barevně označenými štítky, barva 1 nebo barva 2.
Ostatní jména:
  • everolimus
Lék: Antiepileptikum (pouze 1 až 3)
se studovaným lékem nebo placebem nemohlo být užíváno více než jakákoli 3 z uvedených antiepileptik. Seznam povolených antiepileptik byl: kyselina valporová, karbamazepin, klobazam, N-desmethylklobazam, topiramát, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Lék: otevřený štítek RAD001 (používá se pouze pro fázi po prodloužení)
tablety everolimu pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly baleny jako 2 mg tablety v blistrech v krabičkách s otevřeným designem a byly užívány během fáze po prodloužení, kde všichni účastníci, včetně těch, kteří dříve užívali placebo, užívali 2 mg tablety.
Ostatní jména:
  • open label everolimus
EXPERIMENTÁLNÍ: Everolimus HT cíl 9-15 ng/ml
Účastníci obdrželi dispergovatelné tablety everolimu pro perorální suspenzi s titrací na rozmezí vysokého minima (HT) 9 až 15 ng/ml plus 1 až 3 antiepileptika.
Lék: RAD001
Everolimus tablety pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly baleny jako 2 mg tablety v blistrech a umístěny do krabiček s barevně označenými štítky, barva 1 nebo barva 2.
Ostatní jména:
  • everolimus
Lék: Antiepileptikum (pouze 1 až 3)
se studovaným lékem nebo placebem nemohlo být užíváno více než jakákoli 3 z uvedených antiepileptik. Seznam povolených antiepileptik byl: kyselina valporová, karbamazepin, klobazam, N-desmethylklobazam, topiramát, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Lék: otevřený štítek RAD001 (používá se pouze pro fázi po prodloužení)
tablety everolimu pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly baleny jako 2 mg tablety v blistrech v krabičkách s otevřeným designem a byly užívány během fáze po prodloužení, kde všichni účastníci, včetně těch, kteří dříve užívali placebo, užívali 2 mg tablety.
Ostatní jména:
  • open label everolimus
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávali placebo plus 1 až 3 antiepileptika.
Lék: Antiepileptikum (pouze 1 až 3)
se studovaným lékem nebo placebem nemohlo být užíváno více než jakákoli 3 z uvedených antiepileptik. Seznam povolených antiepileptik byl: kyselina valporová, karbamazepin, klobazam, N-desmethylklobazam, topiramát, TRI477, TRI476, klonazepam, zonisamid, fenobarbital, fenytoin
Lék: otevřený štítek RAD001 (používá se pouze pro fázi po prodloužení)
tablety everolimu pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly baleny jako 2 mg tablety v blistrech v krabičkách s otevřeným designem a byly užívány během fáze po prodloužení, kde všichni účastníci, včetně těch, kteří dříve užívali placebo, užívali 2 mg tablety.
Ostatní jména:
  • open label everolimus
Lék: Placebo
Placebo tablety pro perorální suspenzi (dispergovatelné tablety) byly zabaleny jako 2 mg tablety v blistrech a umístěny do krabic s barevně označenými štítky, barva 1 nebo barva 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní fáze: Evropská léková agentura (EMA): Frekvenční odezva záchvatů
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Srovnání četnosti odpovědí v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3-7 ng/ml), ve větvi s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem. Odpověď znamená alespoň 50% snížení frekvence parciálních záchvatů oproti výchozí hodnotě během udržovacího období základní fáze.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Food & Drug Administration (FDA): Procentuální změna frekvence parciálních záchvatů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)

Srovnání střední procentuální změny od výchozí hodnoty v týdenní frekvenci záchvatů v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3-7 ng/ml), ve větvi s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem během udržovacího období jádra fáze. Procentuální změna od výchozí hodnoty v průměrné týdenní frekvenci záchvatů během udržovacího období základní fáze (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB, kde:

SFB je průměrná týdenní frekvence záchvatů v základní fázi SFM je průměrná týdenní frekvence záchvatů v udržovacím období základní fáze Pozitivní procentuální změna oproti výchozí hodnotě (SFcfb) znamená snížení frekvence záchvatů, zatímco záporná procentuální změna od výchozí hodnoty (SFcfb ) znamená zvýšení frekvence záchvatů.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů bez záchvatů během udržovacího období základní fáze
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Srovnání bez záchvatů (100% snížení frekvence záchvatů) v rameni s nízkou minimální hladinou (3-7 ng/ml) everolimem, ve větvi s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem během udržovacího období jádrová fáze. Bez záchvatů znamená 100% snížení frekvence parciálních záchvatů oproti výchozí hodnotě během udržovacího období základní fáze.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Procento pacientů s alespoň 25% snížením frekvence záchvatů
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Srovnání procenta pacientů s alespoň ≥ 25% snížením frekvence záchvatů v rameni s nízkou minimální zkouškou everolimem (3-7 ng/ml), v rameni s vysokou minimem (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem během udržovací léčby období jádrové fáze. Nejméně 25% snížení frekvence parciálních záchvatů oproti výchozí hodnotě během udržovacího období základní fáze.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Distribuce snížení frekvence záchvatů od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Srovnání procenta pacientů v šesti kategoriích snížení záchvatů oproti výchozí hodnotě (≤ -25 % (exacerbace); > -25 % až < 25 % (beze změny); ≥ 25 % až < 50 %; ≥ 50 % až < 75 % ; ≥ 75 % až < 100 %; 100 % (bez záchvatů)) v rameni s nízkou minimální koncentrací everolimem (3–7 ng/ml), ve skupině s vysokou minimální léčbou (9–15 ng/ml) a ve skupině s placebem během udržovací periody základní fáze
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Změny v počtu dnů bez záchvatů oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Srovnání dnů bez záchvatů ve srovnání s výchozí hodnotou v rameni s nízkou minimální dávkou everolimem (3-7 ng/ml), ramenem s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a rameni s placebem během udržovacího období základní fáze
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Pravděpodobnost, že pacient zůstane v léčbě až do stanoveného časového bodu
Časové okno: 6. týden, 12. týden, 18. týden

Srovnání doby do ukončení léčby v rameni s nízkou minimální hodnotou (3-7 ng/ml) everolimem, ve skupině s vysokou minimální hodnotou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem během základní fáze. Délka léčby je definována jako doba od randomizace do data trvalého přerušení léčby ve studii (z jakéhokoli důvodu) kdykoli během základní fáze.

Procentuální odhad pravděpodobnosti bez příhody je odhadovaná pravděpodobnost, že pacient zůstane v léčbě až do určitého časového bodu (6., 12., 18. týden)
6. týden, 12. týden, 18. týden
Základní fáze: Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre kvality života QOLCE u pacientů <11 let
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Srovnání kvality života v rameni s everolimem (ze 3 dotazníků specifických pro věk), rameni s nízkou minimální léčbou (3-7 ng/ml), ramenem s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a rameni s placebem na konci jádrová fáze. Dotazník Quality of Life Childhood Epilepsie (QOLCE), používaný u pacientů < 11 let na začátku studie, vyplnil rodič nebo pečovatel pacienta. Skládá se z 16 subškál (13 vícepoložkových škál a 3 jednopoložkových škál) a jednoho celkového skóre kvality života. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre odpovídá zlepšené QoL. Celkové skóre kvality života se vypočítá sečtením skóre každé dílčí škály pro každého jednotlivce a poté vydělením 16.
Výchozí stav, týden 18
Základní fáze: Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre kvality života QOLIE-AD-48 pro pacienty >=11 až 18 let
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Srovnání kvality života (ze 3 dotazníků specifických pro věk) v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3–7 ng/ml), ve skupině s vysokou minimální léčbou (9–15 ng/ml) a ve skupině s placebem na konci základní fáze . The Quality of Life in Epilepsy Inventory for Adolescents-48 (QOLIE-AD-48) je průzkum kvality života související se zdravím u dospívajících ve věku 11 až 18 let s epilepsií. QOLIE-AD-48 vyplní pacient. Obsahuje 48 položek, které hodnotí 8 subškál. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre odpovídá zlepšené QoL. Celkové skóre kvality života se získá sečtením lineární kombinace 8 skóre subškály, kde každá subškála je vynásobena relativní váhou, která je uvedena v původní publikaci.
Výchozí stav, týden 18
Základní fáze: Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre kvality života QOLIE-31-P pro pacienty ve věku >=18 let
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Srovnání kvality života (ze 3 dotazníků specifických pro věk) v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3–7 ng/ml), ve skupině s vysokou minimální léčbou (9–15 ng/ml) a ve skupině s placebem na konci základní fáze . The Quality of Life in Epilepsy Inventory-31-Problems (QOLIE-31-P) je průzkum kvality života související se zdravím dospělých s epilepsií. QOLIE-31-P vyplní pacient. Obsahuje 39 položek, z nichž celkem 30 slouží k sestavení 7 různých subškál. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování a kvality života. Celkové skóre kvality života se získá sečtením lineární kombinace 7 skóre subškály, kde každá subškála je vynásobena relativní váhou, která se získá z odpovědi pacienta na 7 položek tohoto dotazníku.
Výchozí stav, týden 18
Základní fáze: Změna celkového skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite (ABC) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 18 týdnů
Srovnání adaptivního fungování pomocí kompozitního skóre VABS-II v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3-7 ng/ml), ve větvi s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem. Vineland II hodnotí individuální rozvoj osobní nezávislosti a sociální odpovědnosti. Dotazník obsahuje 433 položek, které hodnotí 15 subdomén uspořádaných do pěti domén Komunikace, Dovednosti každodenního života, Socializace, Motorické dovednosti a Maladaptivní chování. Celkové skóre adaptivního chování (ABC) se získá sečtením standardních skóre prvních čtyř doménových skóre u pacientů mladších 7 let nebo skóre prvních 3 domén u pacientů ve věku 7 let nebo starších (doména Maladaptivní chování je volitelná). . Standardní skóre ABC se pohybuje od 20 do 160 s průměrem 100 a standardní odchylkou 15. Vyšší skóre odpovídá zlepšené adaptační úrovni. Všimněte si, že do této analýzy byly zahrnuty 2 dotazníky se skóre ABC <20 (problémy s údaji).
Výchozí stav, 18 týdnů
Dlouhodobé hodnocení: Vliv everolimu v průběhu času na celkové skóre Vineland-II adaptivního chování (ABC)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 18, 42, 66 a 90
Srovnání adaptivního fungování pomocí kompozitního skóre VABS-II v rameni s nízkou minimální léčbou everolimem (3-7 ng/ml), ve větvi s vysokou minimální léčbou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem. Vineland II hodnotí individuální rozvoj osobní nezávislosti a sociální odpovědnosti. Dotazník obsahuje 433 položek, které hodnotí 15 subdomén uspořádaných do pěti domén Komunikace, Dovednosti každodenního života, Socializace, Motorické dovednosti a Maladaptivní chování. Celkové skóre adaptivního chování (ABC) se získá sečtením standardních skóre prvních čtyř doménových skóre u pacientů mladších 7 let nebo skóre prvních 3 domén u pacientů ve věku 7 let nebo starších (doména Maladaptivní chování je volitelná). . Standardní skóre ABC se pohybuje od 20 do 160 s průměrem 100 a standardní odchylkou 15. Vyšší skóre odpovídá zlepšené adaptační úrovni. Všimněte si, že do této analýzy byly zahrnuty 2 dotazníky se skóre ABC <20 (problémy s údaji).
Výchozí stav, týdny 18, 42, 66 a 90
Základní fáze: Změna od základní linie ve Wechslerově neverbálním složeném skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Stručná verze WNV se skládá z baterie 2 subtestů: pouze subtesty Matrices a Recognition pro pacienty do 8 let a subtesty Matrices a Spatial Span pro pacienty ve věku 8 až 21 let. Na základě hrubých skóre získaných ze subtestů byla pro každý subtest vypočtena standardizovaná z-skóre pomocí následujícího vzorce: Zskóre = (X - b)/Sb kde X je hrubé skóre subtestu, b a Sb představují průměr a směrodatná odchylka, respektive skóre subtestu zaznamenané na začátku studie pro studovanou populaci. Složené skóre WNV bylo vypočítáno sečtením Z-skóre 3 subtestů WNV (tj. matice, rozpoznávání a kódování pro pacienty ve věku < 8 let a matice, prostorové rozpětí a kódování pro pacienty ve věku 8 až 21 let). Složené skóre WNV nemá žádný rozsah.
Výchozí stav, týden 18
Dlouhodobé hodnocení: Účinek everolimu v průběhu času na celkové neverbální složené skóre Wechsler
Časové okno: Výchozí stav, týdny 18, 42, 66 a 90
Stručná verze WNV se skládá z baterie 2 subtestů: pouze subtesty Matrices a Recognition pro pacienty do 8 let a subtesty Matrices a Spatial Span pro pacienty ve věku 8 až 21 let. Na základě hrubých skóre získaných ze subtestů byla pro každý subtest vypočtena standardizovaná z-skóre pomocí následujícího vzorce: Zskóre = (X - b)/Sb kde X je hrubé skóre subtestu, b a Sb představují průměr a směrodatná odchylka, respektive skóre subtestu zaznamenané na začátku studie pro studovanou populaci. Složené skóre WNV bylo vypočítáno sečtením Z-skóre 3 subtestů WNV (tj. matice, rozpoznávání a kódování pro pacienty ve věku < 8 let a matice, prostorové rozpětí a kódování pro pacienty ve věku 8 až 21 let). Složené skóre WNV nemá žádný rozsah
Výchozí stav, týdny 18, 42, 66 a 90
Základní fáze: Rychlost odezvy ve frekvenci záchvatů podle časově normalizované minimální koncentrace
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Porovnání míry odpovědi ve frekvenci záchvatů pro 5 kategorií časově normalizované minimální koncentrace (Cmin, TN) (< 3 ng/mL; 3-7 ng/mL; >7-<9 ng/ml; 9-15 ng/mL >15 ng/ml). Míra odpovědi je procento pacientů s ≥ 50% snížením průměrné týdenní frekvence parciálních záchvatů oproti výchozí hodnotě během udržovacího období základní fáze.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Základní fáze: Střední procentní změna frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě podle času normalizované minimální koncentrace
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Procentuální změna průměrné týdenní frekvence záchvatů oproti výchozí hodnotě během udržovacího období základní fáze se vypočítá následovně: (SFcfb) = 100 × (SFB - SFM) ÷ SFB kde SFB je průměrná týdenní frekvence záchvatů v základní fázi a SFM je průměrná týdenní frekvence záchvatů v udržovacím období základní fáze. Kladná procentuální změna od výchozí hodnoty (SFcfb) znamená snížení frekvence záchvatů, zatímco záporná procentuální změna od výchozí hodnoty (SFcfb) znamená zvýšení frekvence záchvatů.
Výchozí stav (8týdenní období před randomizací), 7. až 18. týden (12týdenní udržovací období základní fáze)
Dlouhodobé hodnocení: Vztah mezi frekvencí záchvatů a časově normalizovanou koncentrací everolimu v nejnižším bodě (Cmin,TN) – analýza opakovaných měření
Časové okno: Během léčby everolimem od zahájení everolimu do konce prodloužené fáze průměrně 1,7 roku
Analýza opakovaných měření s ohledem na pevné 2týdenní intervaly a zahrnující úroveň expozice (časově normalizované hodnoty Cmin), dobu léčby a frekvenci záchvatů na začátku kvantifikovala odhadovanou procentuální změnu za 2 týdny ve frekvenci záchvatů spojenou s dvojnásobným expozice everolimu, dalších 15 dní léčby a poloviční frekvence záchvatů na začátku. Kladná procentuální změna znamená snížení frekvence záchvatů, zatímco záporná procentuální změna znamená zvýšení frekvence záchvatů.
Během léčby everolimem od zahájení everolimu do konce prodloužené fáze průměrně 1,7 roku
Základní fáze: Vliv everolimu na koncentrace antiepileptik (AED)
Časové okno: Výchozí stav, týden 1 a 3
Vliv everolimu na koncentrace AED v době minima. Vzorky plazmy před podáním dávky pro měření koncentrací AED byly měřeny při návštěvách 1 (screening), 2 (základní hodnota), 3 a 5. Účinky everolimu na expozici antiepileptik byly hodnoceny srovnáním koncentrací antiepileptik při návštěvách 1 a 2 (samotná AED) a při návštěvách 3 a 5 (AED plus everolimus).
Výchozí stav, týden 1 a 3
Dlouhodobé hodnocení: Procentuální změna frekvence záchvatů od začátku everolimu podle časového okna
Časové okno: Výchozí stav (8týdenní období před zahájením everolimu), 7. až 18. týden, 19. až 30. týden a 12 týdnů poté až do 102. týdne

Procentuální změna od začátku podávání everolimu v průměrné týdenní frekvenci záchvatů (SFcfe) = 100 × (SFe - SFtw) ÷ SFe kde:

SFe je průměrná týdenní frekvence záchvatů v období 8 týdnů před začátkem podávání everolimu SFtw je průměrná týdenní frekvence záchvatů ve 12týdenním časovém okně Kladná procentuální změna od začátku podávání everolimu (SFcfe) znamená snížení frekvence záchvatů, zatímco a negativní procentuální změna od začátku everolimu (SFcfe) znamená zvýšení frekvence záchvatů.
Výchozí stav (8týdenní období před zahájením everolimu), 7. až 18. týden, 19. až 30. týden a 12 týdnů poté až do 102. týdne
Sazby zdarma za zabavení podle časového okna
Časové okno: Týdny 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 a 102
Procento účastníků bez záchvatů za každé 12týdenní časové okno.
Týdny 18, 30, 42, 54, 66, 78, 90 a 102
Základní fáze: Výskyt sebevražedných pokusů, sebevražedných myšlenek nebo chování během základní fáze podle Columbijské stupnice závažnosti sebevraždy (C-SSRS) Výsledky
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
Srovnání suicidality pomocí C-SSRS v rameni s nízkou minimální hodnotou everolimu (3-7 ng/ml), ve skupině s vysokou minimální hodnotou (9-15 ng/ml) a ve skupině s placebem. Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je dotazník používaný pro hodnocení sebevražd vyvinutý mnoha institucemi, včetně Columbia University, s podporou NIMH. Škála je podložená důkazy a je součástí národní a mezinárodní iniciativy v oblasti veřejného zdraví zahrnující hodnocení sebevražednosti. V závislosti na populaci existují různé systémy hodnocení. Důležité je poznamenat, že čím vyšší je skóre na jednotlivých položkách a čím více položek „ano“, tím vyšší je riziko sebevraždy.
Výchozí stav, týden 18
Dlouhodobé hodnocení: Výskyt sebevražedných pokusů, sebevražedných myšlenek nebo chování během základní fáze na Columbijskou stupnici závažnosti sebevraždy (C-SSRS) Výsledky
Časové okno: Během léčby everolimem od zahájení léčby everolimem do trvalého ukončení léčby everolimem v průměru 2,3 ​​roku
C-SSRS byl dokončen při každé návštěvě. Níže uvedená tabulka uvádí počet pacientů, kteří hlásili alespoň jednu dokončenou sebevraždu, jeden pokus o sebevraždu, jednu přípravnou akci směrem k hrozícímu sebevražednému chování, jednu sebevražednou myšlenku a jedno sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu kdykoli po zahájení užívání everolimu.
Během léčby everolimem od zahájení léčby everolimem do trvalého ukončení léčby everolimem v průměru 2,3 ​​roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. dubna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

25. října 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

25. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2012

První zveřejněno (ODHAD)

25. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001M2304
  • 2011-000860-90 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RAD001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit