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GVHD 예방 2상으로서의 아바타셉트

2025년 12월 9일 업데이트: Leslie Kean, Boston Children's Hospital

이식편 대 숙주 질병 예방을 위한 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트와 결합된 아바타셉트: 무작위 대조 시험

이것은 2상 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다.

연구자들은 새로운 약물인 아바타셉트가 칼시뉴린 억제제(시클로스포린 또는 타크로리무스) 및 메토트렉세이트와 함께 사용되어 더 많은 감염을 일으키지 않고 급성 이식편대숙주병(aGvHD)에 대해 더 나은 보호를 제공할 수 있는지 알아보기 위해 이 연구를 수행하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 이식편대숙주병(aGvHD)은 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 어린이가 직면하는 가장 치명적인 합병증입니다. aGvHD는 대부분 골수 이식편의 T 세포가 이식 수용자의 세포의 존재를 "수용"하지 않기 때문에 발생합니다. 그들은 심각하고 쇠약하며 종종 치명적인 공격을 수용자에게 가하며 피부, 간 및 위장관을 가장 두드러지게 공격합니다. 관련이 없는 기증자로부터 골수를 받은 환자의 경우 aGvHD 비율이 80%에 달할 수 있으며 환자의 최대 절반이 이 합병증으로 사망합니다. 현재 치료법으로 aGvHD를 예방하는 데 성공하지 못한 점을 감안할 때 이 질병을 예방하기 위한 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.

가설 및 목적: 이 시험은 공동자극 차단제인 아바타셉트가 표준 급성 이식편대숙주병(aGvHD) 예방 요법(칼시뉴린 억제제 포함)에 추가될 수 있다는 장기 가설을 테스트하기 위한 단계로 수행되고 있습니다. CNI) 및 메토트렉세이트), 혈액 악성 종양 환자의 비관련 조혈모세포이식(HSCT) 후 무병 생존율 향상 2상 연구로서 이 시험의 전반적인 목표는 단기 결과를 사용하여 아바타셉트의 임상적 안전성과 효능을 예비 평가하는 것입니다. 따라서 이 실험은 두 가지 가설을 테스트하도록 설계되었습니다.

  1. 칼시뉴린 억제 + 메토트렉세이트에 아바타셉트를 추가하면 초기 발병(이식 후 100일 전) 중증(등급 3-4) aGvHD의 발생률을 감소시킬 수 있다는 1차 가설.
  2. 추가가 잠재적인 바이러스에 대한 보호 면역의 이식 후 재구성을 방해하지 않을 것이라는 이차 가설.

이 두 가지 가설을 검증하기 위해 본 연구는 다음과 같은 구체적인 목표를 갖는다.

특정 목표 #1: 아바타셉트가 aGVHD 및 그 생물학의 발병률에 미치는 영향을 평가하기 위해 다기관 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행합니다. 이 평가를 위해 환자는 CNI, 메토트렉세이트 및 위약을 사용한 표준 aGVHD 예방 또는 CNI, 메토트렉세이트 및 아바타셉트를 사용한 조사적 예방에 무작위 배정됩니다. 이식편 대 숙주 반응에 대한 아바타셉트의 효과를 밝히기 위해 상관 면역학 연구가 수행될 것이다.

특정 목표 #2: 바이러스에 대한 보호 면역의 이식 후 재구성에 대한 아바타셉트의 영향을 평가합니다. 여기에는 사량체 분석 및 바이러스 자극 분석을 사용하여 림프구 하위 집합 및 바이러스 특이 면역의 세로 회복을 모니터링하는 것이 포함됩니다. 또한 바이러스 감염 및 질병 모니터링도 포함됩니다.

배경 및 근거:

충족되지 않은 요구: 동종 조혈모세포이식은 공격적인 백혈병 및 기타 혈액 악성종양에 대한 효과적인 치료법이며 종종 유일한 치료 옵션을 나타냅니다. 그러나 특히 비혈연 기증자 이식의 경우 이점 중 일부는 높은 이식 관련 사망률(비혈연 기증자 이식 수혜자의 약 30%가 이식 관련 합병증으로 사망함)으로 인해 상쇄됩니다. 심각한 aGVHD 및 감염. 1-7 aGvHD는 기증자 T 세포8를 재구성할 때 수용 조직에 대해 활성화될 때 발생합니다.9 이 활성화는 피부, 간 및 위장관이 가장 일반적인 표적이 되는 숙주에 심각한 면역 매개 조직 손상을 초래할 수 있습니다. 이러한 필수 기관에 대한 aGvHD 매개 손상은 심각한 이환율과 사망을 초래할 수 있습니다. 동종이식의 전체 규모 T 세포 고갈은 aGvHD의 비율을 성공적으로 감소시킬 수 있지만, T 세포 고갈 이식을 받은 환자는 보호 면역에 심각한 결함을 나타내고 종종 감염 또는 원발성 질병의 재발로 사망합니다.10-12 이로 인해 이식 수용자의 보호 면역 반응을 보존하면서 중증 aGvHD를 보다 효과적으로 예방하는 전략에 대한 미충족 임상적 요구가 생겼습니다.

aGvHD를 예방하기 위한 표적 T 세포 동시자극: aGvHD에서 관찰되는 면역 활성화는 장기 거부 및 자가면역 둘 다 동안 발생하는 면역 활성화와 매우 유사합니다. 이러한 질병에 대한 연구는 특히 활성화된 T 세포를 표적으로 하고 완전히 활성화된 이펙터 세포가 되는 능력을 차단하는 '공동자극 차단' 시약이라고 하는 새로운 계열의 제제 개발로 이어졌습니다. 13 가장 많이 연구된 공동자극 경로 중 하나는 CD28:CD80/86 수용체:보완 수용체 상호작용입니다.14 이 경로에 대한 상당한 작업이 수행되었으며 T 세포 매개 면역 활성화를 억제하는 CD28:CD80/86 신호 전달의 억제 효능이 입증되었습니다. 최초의 CD80/86 유도 공동자극 차단제인 CTLA4Ig 또는 'abatacept'는 성인과 6세 이상의 어린이 모두에서 류마티스 관절염에 사용하도록 승인되었습니다.15-18 류마티스성 관절염이 있는 성인 2건과 소아 특발성 관절염(6세 이상)이 있는 소아 1건을 대상으로 한 3건의 대규모 무작위 위약 대조 임상시험에서 아바타셉트를 사용한 경험은 아바타셉트가 안전한 약제임을 나타냅니다.19-21 이 3건의 시험에서 아바타셉트는 10mg/kg으로 투여되었고 총 치료 기간은 총 6~10개월 동안 1일, 15일, 29일(1건의 시험은 30일에 사용)에 IV 투여된 다음 28일마다 투여되었습니다. 총체적으로, 대부분의 환자들은 주간, 경구, 저용량 메토트렉세이트 및 저용량 프레드니손을 동시에 투여받았습니다. 이 임상시험에서 아바타셉트는 내약성이 우수했습니다. 급성으로, 주입 반응은 드물고 경미했으며 위약과 크게 다르지 않은 비율로 발생했습니다. 아바타셉트는 혈액학적, 신장, 심장, 폐, 간 또는 신경학적 이상과 관련이 없었습니다. 유사하게, 총 부작용 및 심각한 부작용의 비율은 모두 낮았으며 위약을 사용한 경우와 다르지 않았습니다. 아바타셉트는 확장된 오픈 라벨 시험에서도 안전한 것으로 나타났으며22,23 과도한 PTLD 또는 기타 악성 종양과 관련이 없습니다. 22-25 그러나 만성 치료를 받는 환자들은 감염 위험이 약간 더 높았습니다. 22,24,25 2세대 더 높은 결합활성 아바타셉트 유사체인 벨라타셉트(2개의 아미노산 치환을 제외하고 아바타셉트와 동일함)에 대한 3상 연구에서 신장 이식 거부를 예방하는 효능이 입증되었습니다. 26,27 1일, 5일, 14일, 28일 및 이후 28일마다 10mg/kg의 벨라타셉트를 투여받은 환자는 사이클로스포린을 투여받은 환자에 비해 신장 기능이 개선되었고 유사한 이식 생존율을 보였습니다.26,27 이러한 결과는 신장 이식 적응증에 대한 벨라타셉트의 FDA 승인으로 이어졌습니다. 전반적인 환자 사망, 감염 및 중증 감염률은 벨라타셉트를 투여받은 환자에서 전통적인 면역억제제를 투여받은 환자와 다르지 않았지만26,28 벨라타셉트는 사이클로스포린 기반 면역억제제에 비해 EBV 관련 PTLD 비율이 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 특히 이식 전 EBV 혈청 음성인 환자의 경우).26,28 이러한 관찰은 벨라타셉트 및 관련 화합물이 잠재적인 바이러스에 대한 보호 면역 반응에 미칠 수 있는 부정적인 영향에 대한 중요한 질문을 제기합니다. PTLD 비율은 ​​EBV 혈청 양성 환자에서 훨씬 더 낮았는데, 이는 벨라타셉트에 의해 유도된 보호 면역의 결함이 EBV 재활성화 동안보다 일차 EBV 감염 환경에서 더 중요할 수 있음을 시사합니다. 이러한 관찰은 동종 반응성과 이식 후 보호 면역 반응 모두에 미치는 영향에 대한 새로운 면역 억제 전략을 평가하는 것이 매우 중요하다는 것을 강조합니다.

우리 작업 이전에 abatacept는 BMT 환자에서 GvHD를 예방하는 능력에 대해 테스트되지 않았습니다. 그러나 GvHD 동안 발생하는 면역 활성화에 대한 활성 화합물일 수 있음을 시사하는 쥐 모델의 상당한 증거가 있었습니다.29-33 또한, 우리 연구 그룹은 GvHD 34의 비인간 영장류 모델을 개발하고 이 모델을 사용하여 아바타셉트 함유 면역억제 요법이 영장류 GvHD의 발달을 상당히 예방할 수 있음을 입증했습니다. 34 이러한 결과는 자가면역 및 고형 장기 이식 모두에서 아바타셉트 및 벨라타셉트의 효능에 대한 임상적 증거와 함께 GvHD 예방을 위한 아바타셉트의 최초 질병 타당성 시험 개발에 대한 이론적 근거를 제공했습니다(Clinical Trials.org #NCT01012492). 현재 등록이 완료된 이 실험은 GvHD 예방을 위한 아바타셉트의 안전성과 효능 모두에 대해 고무적인 초기 결과를 문서화했습니다(Kean et al., ASH 2011). 이러한 결과는 중증 aGvHD 예방을 위한 아바타셉트의 현재 2상 임상 시험의 생성으로 이어졌습니다.

연구 설계 및 방법 연구 설계: 이것은 2상, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이 될 것입니다.

연구 인구, 피험자 모집 및 선택: 환자는 애틀랜타 소아 혈액 및 골수 이식 프로그램, 에모리 대학 성인 혈액 및 골수 이식 프로그램, 플로리다 대학 성인 혈액 및 골수 이식 프로그램, 시애틀 암 컨소시엄의 어린이 건강 관리에서 모집됩니다. 워싱턴 대학, 시애틀 어린이 병원, 시애틀 암 치료 연합 및 소아 혈액 및 골수 이식 컨소시엄(PBMTC) 참여 센터를 포함합니다. 총 40명의 무작위 7/8 HLA 일치 환자와 140명의 8/8 HLA 일치 환자가 이 연구에 등록됩니다. 등록되었지만 연구 약물/위약을 받기 전에 할당 실패로 결정된 환자는 교체됩니다. 프로토콜 수정안 4 이전에 등록되고 연구 약물/위약군에 무작위 배정된 7/8 HLA 일치 환자는 40명 또는 140명의 그룹에 포함되지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

186

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, 미국, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63141
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Michael Grimley
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Center of BC

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 만 6세 이상, 체중 20kg 이상이어야 합니다.
  2. 관련이 없는 성인 기증자(골수 또는 말초 혈액)가 있어야 합니다. 기부자는 단일 불일치(즉, 7/8) 이 불일치는 대립유전자 또는 항원 수준에 있을 수 있습니다. 그러나 대립형질 수준 차이가 있는 기증자는 항원 수준 차이가 있는 기증자보다 선호되어야 합니다. 숙주 대 이식편 방향(수혜자 동형접합 때문에)에만 차이가 있는 불일치 기증자의 사용은 잠재적으로 이식편 거부 위험이 높기 때문에 권장되지 않습니다. 센터는 확장 타이핑을 수행할 수 있습니다(예: DQB1 및 DPB1)을 제도적 관행에 따라 평가하고 이 결과를 기증자 선정에 사용합니다. 그러나 이 확장 유형은 A, B, C 및 DRB1에서 수혜자와 동등하게 일치하는 기증자 중에서 선택하는 데만 사용하는 것이 좋습니다.
  3. 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

  4. 아래에 정의된 고위험 혈액 악성 종양이 있어야 합니다.

    1. 급성 골수성 백혈병(AML).
    2. 골수 형성 이상 증후군

    (i) 성인 환자(≥21세)는 세계보건기구 분류 기반 예후 점수 시스템에 기초한 중간, 고위험 또는 초고위험 질병에 대한 기준을 충족해야 합니다.

중간 위험(2점), 높은 위험(3-4점), 매우 높은 위험(4-5점)

  • RA = 불응성 빈혈, RARS = 고리형 철적아세포가 있는 불응성 빈혈, RCMD = 다계열 이형성증이 있는 불응성 혈구감소증, RCMD-RS = 다계열 이형성증 및 고리 철적아세포가 있는 불응성 혈구감소증, RAEB-1 = 과량의 아세포-1이 있는 불응성 빈혈(5-9 %모세포), RAEB-2 = 모세포-2(10-19% 모세포)를 초과하는 난치성 빈혈.

  • *핵형: 좋음 = 정상, -Y, del(5q), del(20q), 나쁨 = 복합(이상 3개 이상), 7번 염색체 이상, 중간 = 기타 이상.

    • *적혈구 수혈 요건 = 4개월 동안 8주마다 1회 이상의 적혈구 수혈.

(ii) 하위 유형에 관계없이 MDS가 있는 소아 환자가 자격이 있습니다.

(c) 급성 림프구성 백혈병(ALL). (i) ALL이 있는 성인(≥21세)의 불량한 예후를 감안할 때, 1차 이상의 완전 관해에 있는 성인이 적합할 것입니다. CR은 M1 골수(<5% 모세포), 골수외 질환의 증거 없음, 및 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L. 혈소판 회복 없이 완전한 관해(CRp)는 관해로 간주됩니다. (ii) ALL이 있는 소아(<21세)의 일반적으로 양호한 예후를 고려할 때, 그들은 아래 나열된 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 또한 새로 진단되거나 재발된 질병에 대한 COG ALL 시험에 등록된 어린이는 해당 시험에서 설명된 BMT 기준을 충족해야 합니다. CR은 M1 골수(<5% 모세포), 골수외 질환의 증거 없음, 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L로 정의됩니다. 혈소판 회복(CRp)이 없는 완전한 관해는 관해로 간주됩니다.

  1. 재발 위험이 매우 높은 1차 완전관해.

    1. 반배수체(<44 염색체)
    2. 유도 종료 시 유동 세포측정법에 의한 >1% 잔류 골수 모세포.
    3. 경화 종료 시 유동 세포측정법에 의한 잔류 골수 모세포 >0.01%.
    4. 초기 T 세포 전구체(ETP) 표현형
  2. 진단 후 36개월 이내에 발생하는 골수 재발 후 B 계통 질환이 있는 2차 완전 관해.
  3. 언제라도 발생하는 골수 재발 후 T 계통 질환 또는 Ph+ 질환이 있는 2차 완전 관해.
  4. 진단 후 18개월 이내에 발생하는 골수외 재발 후 T-계통 질환이 있는 2차 완전 관해에서.

  5. 골수 또는 골수외 재발 후 3차 이상의 완전 관해

    (d) 1차 이상의 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)에 있는 급성 미분화, 양성표현형 또는 이중성 백혈병 환자. Cr은 M1 골수(<5% 모세포), 골수외 질환의 증거 없음, 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L로 정의됩니다. 혈소판 회복이 없는 CR(CRp)은 완전 관해로 간주됩니다.) PR은 M2 골수(5-19% 모세포), 골수외 질환의 증거 없음, 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L로 정의됩니다.

    (e) 만성 골수성 백혈병(CML). (i) 티로신 키나아제 억제제에 내성이 있는 만성기. (ii) 가속기(t(9:22)에 더하여 세포유전학적 이상의 발달, 혈구 퍼센트 ≥10, 혈중 호염기구 퍼센트 ≥20, 혈소판 수 <100,000 X 109/L) (iii) 블라스트 위기. (iv) 제2 이상의 만성기.

    (f) 2차 이상의 완전 관해에 있는 급성 림프모구성 림프종. 완전 관해에는 최소 4주 동안 모든 부위에서 질병의 모든 증거가 사라지는 것으로 정의되는 확인된 완전 반응(CR)이 포함됩니다. 골수와 CSF는 정상이어야 하며 영상 기술에서 감지할 수 있는 모든 장기의 육안으로 보이는 결절이 더 이상 존재하지 않아야 합니다. 이미징에는 PET 스캔이 포함되어야 합니다. CR은 또한 최대 수직 직경(SPD)의 곱의 합계에서 > 75%만큼 퇴보한 최대 가로 직경이 1.5cm를 초과하는 잔여 림프절 종괴로 정의되는 확인되지 않은 완전 반응 또는 음성 PET 스캔, 음성 골수 및 CSF로 75% 이상 감소했습니다.

    (g) 말초 T 세포 림프종(PTCL).

    (h) 만성 림프구성 백혈병(CLL) (i) 17p-(ii) 플루다라빈 함유 요법으로 치료된 첫 번째 CR을 넘어선 질병으로 새로 진단된 질병.

    (i) 만성 골수단구성 백혈병.

    (j) 비정형(BCR-ABL 음성) 만성 골수성 백혈병

    (k) 자가 BMT 후 재발 또는 진행된 호지킨 림프종. 질병은 화학약품에 민감해야 합니다. 구제 화학요법은 최소한 부분적인 반응을 나타내야 합니다.

    (l) 자가 BMT 후 재발 또는 진행된 비호지킨 림프종.

제외 기준:

  1. 이전 동종이계 HSCT.
  2. 환자는 당사의 적격성 기준과 상충하는 관련 없는 기증자 조혈모세포이식 기준을 사용하는 COG 시험에 등록되어 있습니다.
  3. 환자는 관련 없는 기증자 HSCT를 활용하는 COG 시험에 등록되어 있으며 이 프로토콜에 지정된 접근 방식과 충돌하는 프로토콜에 지정된 접근 방식을 사용하여 환자를 이식해야 합니다.
  4. 의지가 있고 적합한 HLA 동일 관련 기증자의 가용성.
  5. 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스, 박테리아, 진균 또는 원충 감염.
  6. HIV 감염.
  7. 정신 분열증, 양극성 장애 및 심한 우울증을 포함한 심각한 정신 질환.

  8. 암에 대한 알려진 또는 의심되는 유전적 소인이 있는 모든 환자는 적격성을 선별하기 전에 연구 팀과 논의해야 합니다.

    1. Fanconi Anemia, Dyskeratosis Congenita, Shwachman-Diamond Syndrome 및 Down Syndrome을 포함하되 이에 국한되지 않는 이식 이환율에 대해 알려진 유전적 또는 체질적 소인이 있는 환자는 제외됩니다.
    2. Li-Fraumeni 증후군, BRCA1 및 BRCA2 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 비혈액암에 대한 알려진 유전적 또는 체질적 소인이 있는 환자는 제외됩니다.
    3. 이식 이환율 또는 비혈액암에 대한 소인과 관련되지 않은 백혈병 또는 기타 혈액 악성 종양에 대한 유전 소인이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  9. Li-Fraumeni 증후군, 다운 증후군 및 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 암에 대한 알려진 유전적 또는 체질적 소인.
  10. 불완전하게 치료된 활동성 결핵 감염.
  11. 임신(양성 혈청 b-HCG) 또는 모유 수유.
  12. < 50 mL/min/1.73m2의 예상 GFR.
  13. 심장 박출률 < 50.
  14. 빌리루빈 > 2 × 정상 상한 또는 ALT > 4 × 정상 또는 해결되지 않은 veno-occlusive 질병의 상한.
  15. FVC, FEV1 또는 DLCO 매개변수가 45% 미만으로 예상되거나(헤모글로빈에 대해 보정됨) 보충 산소가 필요한 폐 질환. 발달상 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이는 보충 산소의 필요성에 대해서만 평가를 받게 됩니다.
  16. Karnofsky 성능 점수 또는 Lansky Play-Performance Scale 점수 <80
  17. 일치하지 않는 기증자 HLA 항원에 대한 항체의 존재

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 표준 GVHD 예방 + 위약

표준 GVHD 예방 및 위약.

표준 GVHD 예방법은 칼시뉴린 억제제(시클로스포린 또는 타크로리무스)와 메토트렉세이트입니다.
의약품: 위약
실험적: 표준 GVHD 예방 + 아바타셉트

표준 GVHD 예방 및 아바타셉트(연구용 제품).

표준 GVHD 예방법은 칼시뉴린 억제제(시클로스포린 또는 타크로리무스)와 메토트렉세이트입니다.
의약품: 아바타셉트
팔 B-아바타셉트, 칼시뉴린 억제제 및 메토트렉세이트를 사용한 조사적 예방
다른 이름들:
  • 오렌시아

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 +100일에 중증 aGVHD의 누적 발생률이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 첫 100일
1차 분석은 표준 및 조사 연구 부문에서 이식 후 +100일째 중증 aGVHD의 누적 발생률을 추정하는 것으로 구성될 것입니다. 등록된 모든 환자가 이 분석을 위해 고려됩니다. 이 연구의 1차 귀무 가설은 시험용 GVHD 예방군과 표준 GVHD 예방군 간에 중증 aGVHD에 차이가 없을 것이라는 것입니다. 1차 결과는 이식 후 100일 동안 마지막으로 등록된 환자를 추적한 후 수행되는 최종 분석에서 평가됩니다. 누적 발생률 및 신뢰 구간이 계산됩니다. 누적 발생률은 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 치료 부문 간에 비교됩니다. 재발은 종종 재발에 대한 반응으로 사용되는 면역 억제 및 기증자-림프구 주입의 철회와 같은 조치의 효과를 무효화하기 위해 aGVHD에 대한 경쟁 위험으로 간주됩니다.
이식 후 첫 100일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 180일까지 중증(등급 III-IV) aGVHD 무료 생존(GFS)이 있는 참가자 비율
기간: 이식 후 첫 180일
Abatacelpt + 표준 GVHD 예방 요법과 표준 GVHD 예방 요법 사이에 이식 후 최대 180일까지 중증(등급 III-IV) aGVHD 무생존(GFS)을 비교합니다. 이 GFS 정의에서 aGVHD 이벤트는 판정된 등급(III-IV) aGVHD 이벤트입니다. (이것은 8/8 코호트에 대한 미리 결정된 종점 및 7/8 코호트에 대한 소급 종점입니다).
이식 후 첫 180일
최대 180일까지 중증(등급 III-IV) aGVHD(판정된 aGVHD 이벤트 기반) 비율
기간: 이식 후 첫 180일
아바타셉트 + 표준 GVHD 예방 요법과 표준 GVHD 예방 요법 사이에 이식 후 180일까지 중증(등급 III-IV) aGVHD(판정된 aGVHD 사건에 기초함)의 누적 발생률을 비교하기 위함. (이것은 8/8 코호트에 대한 미리 결정된 종점 및 7/8 코호트에 대한 소급 종점입니다).
이식 후 첫 180일
재발 누적 발생률, 비재발 사망률, 급성 GVHD 3-4등급, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD, 전체 생존율 및 GRFS가 계산됩니다.
기간: 이식 후 5년
5년차에 분석된 임상 종점에는 재발, 비재발 사망률(NRM), 급성 GVHD III-IV급, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD(ST-requiring cGVHD), 전체 생존율(OS), 재발 없는 생존율(RFS), 그리고 급성 GVHD III-IV급 없음, 전신 치료가 필요한 만성 GVHD 없음, 재발 없는 생존율의 복합 종점(GRFS)이 포함됩니다.
이식 후 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Boston Children's Hospital

협력자

FDA Office of Orphan Products Development

수사관

  • 수석 연구원: Leslie Kean, MD, PhD, Boston Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 5일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 9일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00058187
  • Abatacept Phase 2, Aba2 (기타 식별자: Other)
  • R01FD004099 (미국 FDA 승인/계약)

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