소아 크론병에서 하향식 요법의 효능 및 안전성

이것은 중등도에서 중증 CD를 앓는 어린이의 1차 요법으로서 infliximab(IFX)의 효능과 안전성을 평가하는 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 전향적, 대조 시험입니다. 임상시험의 예상 기간은 모집기 12개월, 치료기 12개월, 유도기 8주, 유지기 40주, 추적기 12개월 등 총 36개월이다. . 연구 프로토콜은 헬싱키 선언에 따라 정의되고 지역 윤리 위원회의 승인을 받습니다. 서면 동의서는 모든 아동의 부모로부터 얻을 것입니다. 12세 이상의 어린이는 동의서에 서명합니다. 인정된 임상적, 방사선학적, 내시경적 및 조직학적 기준에 의해 확인된 활동성 크론병이 있는 6세에서 18세 사이의 어린이는 다음 기준을 충족하는 경우 시험 대상으로 간주됩니다. 1. 크론병 진단; 2. PCDAI>30; 3. 진단 시점으로부터 1년 미만의 질병 기간(초기 CD). 제외 기준은 다음과 같습니다: 면역억제제(아자티오르핀/6-머캅토퓨린[AZA/6-MP], 메토트렉세이트, 사이클로스포린) 또는 항-TNFα, 협착 CD, 기존의 전신 질환, 간 또는 신장 기능 장애, 전신 감염을 사용한 이전 치료 , 의심되는 임신, 활성 또는 과거 결핵 병력 또는 코르티코스테로이드(CS) 요법에 대한 금기. 무작위 배정 전 4주 이내에 CS를 받은 아동도 제외됩니다. 5-ASA를 투여받은 환자는 연구 시작 전 4주 이상 동안 약물이 안정적인 요법으로 유지되는 경우 자격이 있습니다. 초기 CD는 진단 시점으로부터 1년 미만의 질병 기간으로 임의로 정의됩니다. 적격 환자는 IFX + AZA(하향식 암 - TD) 또는 CS + AZA(스텝업 암 - SU)의 8주 과정을 받도록 무작위로 배정됩니다. 무작위화 그룹 할당은 환자의 임상 병력을 알지 못하는 독립적인 통계학자에 의해 컴퓨터 생성 무작위화 일정을 사용하여 생성됩니다. TD 팔에 무작위 배정된 환자는 3회 연속 i.v. 유도 요법을 받게 됩니다. 0주, 2주 및 6주차에 IFX(레미케이드, 5mg/kg) 주입 + AZA(os/일당 2mg/Kg). 유지 단계 동안 환자는 유도 단계(14주) 종료 후 8주부터 시작하여 IFX(8주마다 5mg/kg)의 후속 주입을 받게 됩니다. 각 정맥 주입에 대해 IFX는 패키지 삽입물에 제공된 지침에 따라 재구성됩니다. 8주차에 유도 요법에 반응하지 않는 환자는 IFX로 더 이상의 치료를 받지 않습니다. 12개월에 AZA는 중단되고 TD 그룹의 환자는 연구가 끝날 때까지 IFX 단독 요법을 계속합니다. SU군에 무작위 배정된 환자는 메틸프레드니솔론(os당 1mg/Kg/일)을 투여받습니다. 2주 동안 이후 5mg/주로 감량 후 중단) + AZA(os/day당 2mg/Kg/die). 시험 기간 동안 면역억제제, 기타 생물학적 제제, 부데소니드와 같은 기타 CS를 포함한 다른 약물은 허용되지 않습니다. 5-ASA 및 설파살라진은 등록 전에 시작된 경우 허용됩니다. 질병 재발은 TD 그룹에서 IFX로, SU 그룹에서 반복 CS로 치료됩니다. 임상 평가는 베이스라인에서 PCDAI를 통해, 유도 기간 동안 치료 시작 후 4주마다, 유지 단계(48주) 동안 8주마다, 추적 기간 동안 12주마다 수행됩니다. PCDAI(Pediatric Crohn's Disease Activity Index)는 지난 주 증상의 회상, 실험실 매개변수(적혈구 침강 속도, 헤마토크릿 및 알부민) 및 신체 검사 점수 <=10는 비활성 질환을 나타내고, 10-30을 기준으로 하는 다중 항목 점수입니다. 가벼운 질병 및 >30 중등도 내지 중증 질병. 치료에 대한 임상 반응에는 PCDAI 점수가 25점 감소해야 합니다. 임상적 관해는 CD 및 PCDAI <=10과 관련된 증상이 없는 것으로 정의됩니다. 각 환자의 혈액 샘플에서 전체 혈구 수, 적혈구 침강 속도(ESR), C 반응성 단백질(CRP), 알부민, 요소, 철, 크레아티닌, 전해질, 췌장 및 간 기능 검사의 혈청학적 값을 결정하기 위해 시작합니다. 유도 단계에서는 4주마다, 유지 단계에서는 8주마다 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 치료 시작 전, 치료 시작 후 8주(유도 단계 종료) 및 48주(유지 단계 종료)에 회장-대장경 검사를 받게 됩니다. 프로포폴(유도용량: 1~2 mg/kg, 반복투여량: 0.5~1 mg/kg)으로 깊은 진정 후 소아내시경으로 내시경을 시행한다. 내시경 검사는 환자의 임상 병력, 치료 프로그램 및 치료에 대한 임상적 및 생물체적 반응을 알지 못하는 숙련된 조작자가 수행합니다. ileo-colonoscopy 동안 일상적인 조직학적 평가를 위해 최소 2개의 생검 샘플을 회장과 각 결장 분절에서 채취합니다. 생검은 haematoxylin과 eosin으로 염색되고 내시경 기능과 임상 병력을 모두 알지 못하는 숙련된 위장관 병리학자가 판독합니다. 점막 치유는 CDEIS(Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity)를 통해 평가됩니다. CDEIS는 말단 회장 및 결장 수준에서 심부 또는 표재성 궤양화, 궤양화된 표면의 확장 및 궤양성 또는 비궤양성 협착증의 존재를 기반으로 합니다. 조직학적 평가는 급성 변화(단핵 및 다형핵 세포의 침윤, 미란 궤양화) 및 점막 구조와 관련된 만성 변화를 결합하여 이전에 회장 및 결장 조직학에 사용된 것으로 검증된 채점 시스템에 의해 수행됩니다. 최종 조직학적 결장 점수는 결장 분절 각각의 점수의 평균에 의해 얻어질 것이다.