비알코올성 지방간염 치료에서 에제티미브 대 위약

포함 기준:

1. 입장 연령은 18세 이상입니다.
2. 혈청 알라닌(ALT) 또는 아스파르테이트(AST) 아미노트랜스퍼라제 활성이 정상 상한을 초과합니다. 여성은 19 이상, 남성은 30 이상입니다.
3. MRI에 의한 간 지방증 또는 간 지방(>5%)의 증거.

4. 확실하거나 의심되는 NASH의 증거

   1. 지방증, 간세포 손상 및 실질 염증에 대해 각각 최소 1점의 점수를 포함하여 최소 4점(총 가능한 총점 8점 중)의 NASH 활동 점수로 지난 12개월 이내에 실시한 간 생검에서 (확실한) 지방간염의 증거. 지방간염의 조직학적 기준은 다음을 포함한다: (1) 거대소포성 지방증, (2) 세엽 지대 3 간세포 손상(풍선 변성), (3) 실질 및 (4) 문맥 염증. 추가로 도움이 되지만 필수는 아닌 특징으로는 (5) Mallory 유리질 및 (6) 영역 3을 주로 포함하는 세포주위 ​​및/또는 정현파 섬유증이 있습니다. 지난 12개월 이내에 간 생검이 가능한 경우, NASH와 관련된 간 조직학적 매개변수를 변경할 수 있는 상당한 체중 변화가 있지 않는 한 반복 생검을 실시하지 않을 수 있습니다.
   2. NASH가 의심되고 지난 12개월 이내에 간 생검을 받지 않은 사람들은 선별 간 생검으로 간 생검을 받을 수 있지만 NASH의 조직학적 기준을 충족하는 경우에만 에제티미브 또는 위약군으로 무작위 배정될 자격이 있습니다.
5. 서면 동의서.

제외 기준:

1. 다른 형태의 간 질환의 증거.

   1. B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 정의되는 B형 간염.
   2. C형 간염은 혈청 내 C형 간염 바이러스(HCV) RNA의 존재로 정의됩니다.
   3. 1:160 이상의 항핵 항체(ANA)로 정의되는 자가면역 간염 및 자가면역 간염 또는 면역억제 요법에 대한 이전 반응과 일치하는 간 조직학.
   4. 1:80 이상의 알칼리성 포스파타제 및 항미토콘드리아 항체의 상승 또는 원발성 담즙성 간경변증과 일치하는 간 조직학 또는 경화성 담관염과 일치하는 알칼리성 포스파타아제 및 간 조직학의 상승으로 정의되는 자가면역 담즙정체성 간 장애.
   5. 세룰로플라스민에 의해 정상 한계 미만으로 정의된 윌슨병 및 윌슨병과 일치하는 간 조직학.
   6. 알파-1-항트립신 결핍은 정상보다 낮은 알파-1-항트립신 수준과 알파-1-항트립신 결핍과 일치하는 간 조직학으로 정의됩니다.
   7. 간 생검에서 3+ 또는 4+ 염색 가능한 철의 존재 및 C282Y에 대한 동형접합성 또는 C282Y/H63D에 대한 복합 이형접합성으로 정의되는 혈색소침착증.
   8. 전형적인 노출 및 병력에 기초하여 정의된 약물 유발성 간 질환.
   9. 이미징 연구에서 나타난 바와 같은 담관 폐쇄.
2. 과거 10년 동안 평균 30gm/일(하루 3잔) 이상의 과도한 알코올 섭취 이력 또는 지난 10년 동안 평균 10gm/일(일 1잔: 주 7잔) 이상의 알코올 섭취 이력 지난 1년.
3. 간 생검에 대한 금기 사항: 혈소판 수 < 75,000/mm3 또는 프로트롬빈 시간 > 16초 또는 출혈 장애 병력
4. 보상되지 않은 간 질환, Child-Pugh 점수 7점 이상
5. 지난 6개월 동안 위장관 우회술 또는 코르티코스테로이드, 고용량 에스트로겐, 메토트렉세이트, 테트라사이클린 또는 아미오다론을 포함한 간 지방증을 유발하는 것으로 알려진 약물 섭취의 병력.
6. 지난 90일 이내에 인슐린, 설포닐우레아 또는 티아졸리딘디온을 포함한 항당뇨병 약물의 최근 시작 또는 변경.
7. 무작위 배정 및/또는 간 생검 전 90일 이내에 에제티미브 또는 같은 계열의 다른 제제 사용.
8. 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환, 뇌혈관 질환, 저산소증을 동반한 폐 질환, 신부전, 장기 이식, 심각한 정신 질환, 조사관의 의견에 따라 에제티미브 및 적절한 후속 조치.
9. 항 HIV에 대한 양성 테스트.
10. 지난 1년 이내에 알코올, 흡입 또는 주사 약물과 같은 활성 약물 남용.
11. 임신 가능성이 있는 여성의 임신 또는 적절한 피임을 할 수 없음.
12. 간세포 암종의 증거: 200ng/ml 이상의 알파-태아단백 수치 및/또는 간암을 암시하는 영상 연구에서 간 질량.
13. 조사관이 판단하기에 적격성 또는 준수를 방해하거나 연구 완료를 방해할 가능성이 있는 기타 조건.
14. 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dl.

15. ezetimibe 사용에 대한 금기 사항:

    1. 에제티미브에 대한 알레르기 반응의 병력
    2. 급성 간 손상 또는 설명되지 않는 ALT > 500 U/L의 지속적인 상승이 있는 환자
    3. 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 여성
    4. 수유모

16. MRI에 대한 금기 사항:

    1. 심장 박동기, 금속 심장 판막, 수술용 클립과 같은 자성 물질, 이식된 전자 주입 펌프 또는 강한 자기장에 접근할 수 없는 기타 조건을 가진 환자와 같이 피험자는 MR 영상 촬영에 대한 금기 사항이 있습니다.
    2. 피험자는 극심한 밀실 공포증 병력이 있습니다.
    3. 피사체가 MR 스캐너 캐비티 내부에 들어갈 수 없습니다.