依折麦布对比安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎

纳入标准：

1. 入职年龄至少 18 岁。
2. 血清丙氨酸 (ALT) 或天冬氨酸 (AST) 转氨酶活性高于正​​常上限。 女性 19 岁或以上，男性 30 岁或以上。
3. MRI 显示肝脂肪变性或肝脂肪 (>5%) 的证据。

4. 明确或疑似 NASH 的证据

   1. 在过去 12 个月内进行的肝活检中（确定的）脂肪性肝炎的证据，NASH 活动评分至少为 4（总可能评分为 8），包括脂肪变性、肝细胞损伤和实质炎症各至少 1 分。 脂肪性肝炎的组织学标准包括：(1) 大泡性脂肪变性，(2) 腺泡区 3 肝细胞损伤（气球样变），(3) 实质和 (4) 门静脉炎症。 另外有帮助但不是必需的特征包括存在 (5) Mallory 透明样变和 (6) 主要累及 3 区的细胞周围和/或肝窦纤维化。 如果在过去 12 个月内可以进行肝活检，则可能不会进行重复活检，除非体重发生显着变化，可能会改变与 NASH 相关的肝组织学参数
   2. 疑似患有 NASH 且在过去 12 个月内未进行过肝活检的患者可以进行肝活检作为筛查性肝活检，但只有在符合 NASH 的组织学标准时才有资格随机分配至依折麦布组或安慰剂组。
5. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 另一种肝病的证据。

   1. 乙型肝炎定义为存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
   2. 丙型肝炎定义为血清中存在丙型肝炎病毒 (HCV) RNA。
   3. 由 1:160 或更高的抗核抗体 (ANA) 定义的自身免疫性肝炎，并且肝脏组织学符合自身免疫性肝炎或先前对免疫抑制治疗的反应。
   4. 自身免疫性胆汁淤积性肝病定义为碱性磷酸酶升高和抗线粒体抗体大于 1:80 或肝组织学符合原发性胆汁性肝硬化或碱性磷酸酶升高和肝组织学符合硬化性胆管炎。
   5. Wilson 病定义为血浆铜蓝蛋白低于正常限度且肝脏组织学符合 Wilson 病。
   6. α-1-抗胰蛋白酶缺乏症定义为 α-1-抗胰蛋白酶水平低于正常水平，肝脏组织学与 α-1-抗胰蛋白酶缺乏症一致。
   7. 血色素沉着症定义为肝活组织检查中存在 3+ 或 4+ 染色铁和 C282Y 纯合性或 C282Y/H63D 复合杂合性。
   8. 根据典型暴露和病史定义的药物性肝病。
   9. 影像学检查显示胆管阻塞。
2. 过量饮酒史，过去 10 年平均超过 30 克/天（每天 3 杯），或过去 10 年的酒精摄入史平均超过 10 克/天（每天 1 杯：每周 7 杯）前一年。
3. 肝活检禁忌症：血小板计数 < 75,000/mm3 或凝血酶原时间 >16 秒或有出血性疾病史
4. 失代偿性肝病，Child-Pugh评分≥7分
5. 在过去 6 个月内有胃肠道旁路手术史或摄入已知会导致肝脂肪变性的药物，包括皮质类固醇、大剂量雌激素、甲氨蝶呤、四环素或胺碘酮。
6. 在过去 90 天内最近开始或改变抗糖尿病药物，包括胰岛素、磺酰脲类或噻唑烷二酮类药物。
7. 在随机化和/或肝活检前 90 天内使用依折麦布或其他同类药物。
8. 除肝病外的重大全身性疾病或重大疾病，包括充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、脑血管疾病、伴缺氧的肺部疾病、肾衰竭、器官移植、严重的精神疾病、研究者认为会妨碍治疗的恶性肿瘤依折麦布和充分的跟进。
9. 抗艾滋病毒检测呈阳性。
10. 在过去一年内滥用药物，例如酒精、吸入或注射药物。
11. 有生育能力的妇女怀孕或无法采取充分的避孕措施。
12. 肝细胞癌的证据：甲胎蛋白水平大于 200 ng/ml 和/或影像学检查提示肝癌的肝脏肿块。
13. 研究者认为会妨碍能力或依从性或可能妨碍研究完成的任何其他情况。
14. 血清肌酐 >1.5 mg/dl。

15. 使用依折麦布的禁忌症：

    1. 依折麦布过敏史
    2. 急性肝损伤或 ALT 不明原因持续升高 > 500 U/L 的患者
    3. 怀孕或可能怀孕的妇女
    4. 哺乳妈妈

16. MRI禁忌症：

    1. 受试者有 MR 成像的任何禁忌症，例如带有起搏器、金属心脏瓣膜、磁性材料（如手术夹）、植入式电子输液泵或其他无法接近强磁场的情况的患者。
    2. 对象有极度幽闭恐惧症史
    3. 对象无法放入 MR 扫描仪腔内