Ezetimib Versus Placebo az alkoholmentes steatohepatitis kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Belépéskor legalább 18 év.
2. A szérum alanin (ALT) vagy aszpartát (AST) aminotranszferáz aktivitása meghaladja a normál érték felső határát. 19 vagy több a nőknél és 30 vagy több a férfiaknál.
3. MRI-vel a máj steatosis vagy a májzsír (>5%) bizonyítéka.

4. Bizonyíték a határozott vagy feltételezett NASH-ra

   1. A (határozott) steatohepatitis bizonyítéka az elmúlt 12 hónapban végzett májbiopszián, legalább 4-es NASH-aktivitási pontszámmal (az összes lehetséges 8-as pontszámból), beleértve a steatosis, a hepatocelluláris sérülés és a parenchymalis gyulladás legalább 1-es pontszámát. A steatohepatitis szövettani kritériumai a következők: (1) macrovesicularis steatosis, (2) acinus 3. zóna hepatocelluláris sérülése (ballonos degeneráció), (3) parenchymalis és (4) portális gyulladás. Ezenkívül hasznos, de nem kötelező jellemzők közé tartozik a (5) Mallory-féle hialin és (6) a pericelluláris és/vagy szinuszos fibrózis jelenléte, amely túlnyomórészt a 3. zónát érinti. Ha az elmúlt 12 hónapban rendelkezésre áll májbiopszia, akkor az ismételt biopszia nem végezhető, kivéve, ha a testtömegben olyan jelentős változás történt, amely megváltoztathatja a NASH-hoz kapcsolódó májszövettani paramétereket.
   2. Azok, akiknél NASH gyanúja merül fel, és nem estek át májbiopszián az elmúlt 12 hónapban, májbiopsziát végezhetnek szűrési májbiopsziaként, de csak akkor jogosultak az ezetimib- vagy placebocsoportba való randomizálásra, ha megfelelnek a NASH szövettani kritériumainak.
5. Írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. A májbetegség egy másik formájának bizonyítéka.

   1. A hepatitis B meghatározása szerint a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte.
   2. Hepatitis C, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) RNS jelenléte határoz meg a szérumban.
   3. Autoimmun hepatitis, amelyet 1:160 vagy nagyobb antinukleáris antitest (ANA) határoz meg, és a májszövettan megfelel az autoimmun hepatitisnek vagy az immunszuppresszív terápiára adott korábbi válasznak.
   4. Autoimmun cholestaticus májbetegségek, amelyeket az alkalikus foszfatáz és az anti-mitokondriális antitest 1:80-nál nagyobb emelkedése vagy a primer biliaris cirrhosisnak megfelelő májszövettani vagy az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése és a szklerotizáló cholangitisnek megfelelő májszövettani vizsgálat határozza meg.
   5. A ceruloplazmin által meghatározott Wilson-kór a normál határérték alatt van, és a Wilson-kórral összhangban lévő májszövettani vizsgálat.
   6. Alfa-1-antitripszin-hiány, amelyet a normálnál alacsonyabb alfa-1-antitripszinszint és a májszövettan az alfa-1-antitripszin-hiánynak megfelelően határoz meg.
   7. Hemochromatosis, amelyet a májbiopszián 3+ vagy 4+ festhető vas jelenléte és a C282Y homozigótasága vagy a C282Y/H63D esetén vegyület heterozigótasága határozza meg.
   8. Gyógyszer okozta májbetegség a tipikus expozíció és az anamnézis alapján meghatározottak szerint.
   9. Az epevezeték elzáródása a képalkotó vizsgálatok szerint.
2. Túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan 30 g/nap felett (3 ital/nap) az elmúlt 10 évben, vagy 10 g/nap feletti átlagos alkoholfogyasztás (napi 1 ital: heti 7 ital) előző egy év.
3. Májbiopszia ellenjavallatai: vérlemezkeszám < 75 000/mm3 vagy protrombin idő >16 másodperc vagy vérzési rendellenességek a kórelőzményében
4. Dekompenzált májbetegség, Child-Pugh pontszám 7 pontnál nagyobb vagy egyenlő
5. Gyomor-bélrendszeri bypass műtét vagy olyan gyógyszerek bevétele, amelyekről ismert, hogy májzsugorodást okoznak, beleértve a kortikoszteroidokat, nagy dózisú ösztrogéneket, metotrexátot, tetraciklint vagy amiodaront az elmúlt 6 hónapban.
6. Az elmúlt 90 napban a cukorbetegség elleni szerek, köztük az inzulin, a szulfonil-karbamid vagy a tiazolidindionok nemrégiben történő bevezetése vagy módosítása.
7. Ezetimib vagy más, ugyanabba az osztályba tartozó szerek alkalmazása a randomizációt és/vagy májbiopsziát megelőző 90 napon belül.
8. A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, koszorúér-betegséget, cerebrovascularis betegséget, oxigénhiányos tüdőbetegséget, veseelégtelenséget, szervátültetést, súlyos pszichiátriai betegséget, rosszindulatú daganatot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a ezetimib és megfelelő nyomon követés.
9. Pozitív HIV-ellenes teszt.
10. Hatóanyagokkal való visszaélés, például alkohollal, inhalált vagy injekciós kábítószerekkel az előző egy évben.
11. Terhesség vagy a fogamzóképes korban lévő nők képtelensége a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására.
12. Hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka: 200 ng/ml-nél nagyobb alfa-fetoprotein szint és/vagy májtömeg a képalkotó vizsgálat során, amely májrákra utal.
13. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint a kompetenciát vagy a megfelelést, illetve annak lehetőségét akadályozná a vizsgálat elvégzését.
14. Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl.

15. Az ezetimib alkalmazásának ellenjavallatai:

    1. Az ezetimibre adott allergiás reakció anamnézisében
    2. akut májsérülésben szenvedő betegek, vagy megmagyarázhatatlan, tartósan emelkedett ALT > 500 U/L
    3. Nők, akik terhesek vagy teherbe eshetnek
    4. Szoptató anyák

16. Az MRI ellenjavallatai:

    1. Az alanynak bármilyen ellenjavallata van az MR-képalkotásra, például pacemakerrel, fémes szívbillentyűvel, mágneses anyaggal, például sebészeti kapcsokkal, beültetett elektronikus infúziós pumpával vagy egyéb olyan állapotokkal, amelyek kizárják az erős mágneses tér közelségét.
    2. Az alanynak extrém klausztrofóbiája van
    3. A téma nem fér be az MR-szkenner üregébe