非アルコール性脂肪性肝炎の治療におけるエゼチミブとプラセボの比較

包含基準:

1. 入場時の年齢は18歳以上。
2. 血清アラニン（ALT）またはアスパラギン酸（AST）アミノトランスフェラーゼ活性が正常の上限を超えている。 女性は19以上、男性は30以上。
3. -MRIによる肝脂肪症または肝脂肪（> 5％）の証拠。

4. 明確なまたは疑わしい NASH の証拠

   1. -過去12か月以内に行われた肝生検での（明確な）脂肪性肝炎の証拠で、脂肪症、肝細胞損傷、および実質性炎症のそれぞれのスコアが少なくとも1のスコアを含む、少なくとも4のNASH活性スコア（合計可能なスコア8のうち）。 脂肪性肝炎の組織学的基準には、(1) 大胞性脂肪症、(2) 腺房帯 3 の肝細胞損傷 (バルーニング変性)、(3) 実質および (4) 門脈の炎症が含まれます。 さらに、(5) マロリーヒアリン、(6) 主にゾーン 3 に関与する細胞周囲および/または類洞線維症の存在も有用ですが、必須ではありません。 過去 12 か月以内に肝生検が利用可能である場合、NASH に関連する肝組織学的パラメータを変更する可能性のある体重の大幅な変化がない限り、再生検を実施することはできません。
   2. NASH の疑いがあり、過去 12 か月以内に肝生検を受けていない患者は、スクリーニング肝生検として肝生検を受けることができますが、NASH の組織学的基準を満たしている場合にのみ、エゼチミブ群またはプラセボ群のいずれかに無作為化する資格があります。
5. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1. 別の形態の肝疾患の証拠。

   1. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在として定義される B 型肝炎。
   2. 血清中の C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA の存在によって定義される C 型肝炎。
   3. -1：160以上の抗核抗体（ANA）によって定義される自己免疫性肝炎、および自己免疫性肝炎または免疫抑制療法に対する以前の反応と一致する肝臓組織学。
   4. -1:80を超えるアルカリホスファターゼおよび抗ミトコンドリア抗体の上昇によって定義される自己免疫性胆汁うっ滞性肝障害、または原発性胆汁性肝硬変またはアルカリホスファターゼの上昇と一致する肝臓組織学および硬化性胆管炎と一致する肝臓組織学。
   5. -ウィルソン病と一致する正常および肝臓の組織学の限界を下回るセルロプラスミンによって定義されるウィルソン病。
   6. アルファ-1-アンチトリプシンレベルが正常値よりも低く、肝臓の組織学がアルファ-1-アンチトリプシン欠乏症と一致することによって定義されるアルファ-1-アンチトリプシン欠乏症。
   7. -肝生検における3+または4+の染色可能な鉄の存在によって定義されるヘモクロマトーシスおよびC282Yのホモ接合性またはC282Y / H63Dの複合ヘテロ接合性。
   8. 典型的な曝露と病歴に基づいて定義された薬物性肝疾患。
   9. 画像検査で示される胆管閉塞。
2. -過去10年間で平均30グラム/日（1日3杯）を超える過剰なアルコール摂取の履歴、または平均10グラム/日を超えるアルコール摂取の履歴（1日1杯：週7杯）前の 1 年間。
3. -肝生検の禁忌：血小板数<75,000 / mm3またはプロトロンビン時間> 16秒または出血性疾患の病歴
4. -非代償性肝疾患、Child-Pughスコアが7ポイント以上
5. -消化管バイパス手術の履歴、またはコルチコステロイド、高用量エストロゲン、メトトレキサート、テトラサイクリンまたはアミオダロンを含む脂肪肝を引き起こすことが知られている薬物の摂取 過去6か月。
6. -過去90日間のインスリン、スルホニル尿素、またはチアゾリジンジオンを含む抗糖尿病薬の最近の開始または変更。
7. -無作為化および/または肝生検前の90日以内の同じクラスのエゼチミブまたは他の薬剤の使用。
8. -うっ血性心不全、冠動脈疾患、脳血管疾患、低酸素症を伴う肺疾患、腎不全、臓器移植、重篤な精神疾患、悪性腫瘍を含む肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患、研究者の意見では、エゼチミブと適切なフォローアップ。
9. 抗HIV検査で陽性。
10. 過去1年以内のアルコール、吸入または注射薬などの積極的な薬物乱用。
11. 出産の可能性のある女性の妊娠または適切な避妊を実践できない。
12. -肝細胞癌の証拠：200 ng / mlを超えるアルファフェトプロテインレベルおよび/または肝臓癌を示唆する画像検査での肝臓質量。
13. -調査員の意見では、能力またはコンプライアンスを妨げる、または調査の完了を妨げる可能性があるその他の状態。
14. 血清クレアチニン >1.5 mg/dl。

15. エゼチミベ使用の禁忌：

    1. エゼチミベに対するアレルギー反応の既往
    2. 急性肝障害または原因不明のALTの持続的上昇が500 U/Lを超える患者
    3. 妊娠中または妊娠の可能性がある女性
    4. 授乳中の母親

16. MRIの禁忌：

    1. 被験者は、ペースメーカー、金属製の心臓弁、手術用クリップなどの磁気材料、埋め込まれた電子注入ポンプ、または強力な磁場への近接を妨げるその他の状態の患者など、MR イメージングに対する禁忌を持っています。
    2. 被験者は極度の閉所恐怖症の病歴があります
    3. 被験者が MR スキャナーのキャビティ内に収まらない