Ezetimibe vs. lumelääke alkoholittoman steatohepatiitin hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ilmoittautumisen ikä vähintään 18 vuotta.
2. Seerumin alaniini (ALT) tai aspartaatti (AST) aminotransferaasiaktiivisuus ylittää normaalin ylärajan. 19 tai enemmän naisilla ja 30 tai enemmän miehillä.
3. Todisteet maksan steatoosista tai maksan rasvasta (> 5 %) magneettikuvauksella.

4. Todisteet varmasta tai epäillystä NASH:sta

   1. Todisteet (varmasta) steatohepatiitista maksabiopsiassa, joka on tehty edellisten 12 kuukauden aikana, ja NASH-aktiivisuuspistemäärä on vähintään 4 (mahdollisesta kokonaispistemäärästä 8), mukaan lukien vähintään 1 pistemäärä steatoosin, maksasoluvaurion ja parenkymaalisen tulehduksen osalta. Steatohepatiitin histologisia kriteerejä ovat: (1) makrovesikulaarinen steatoosi, (2) akinaarivyöhykkeen 3 hepatosellulaarinen vaurio (ballooning-degeneraatio), (3) parenkymaalinen ja (4) portaalitulehdus. Lisäksi hyödyllisiä, mutta ei pakollisia ominaisuuksia ovat (5) Malloryn hyaliini ja (6) perisoluarinen ja/tai sinusoidifibroosi, joka koskee pääasiassa vyöhykettä 3. Jos maksabiopsia on saatavilla viimeisten 12 kuukauden aikana, toista biopsiaa ei saa tehdä, ellei ruumiinpainossa ole tapahtunut huomattavaa muutosta, joka voi muuttaa NASH:iin liittyviä maksan histologisia parametreja.
   2. Niille, joilla epäillään olevan NASH ja joille ei ole tehty maksabiopsiaa viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan tehdä maksabiopsia seulontamaksabiopsiana, mutta he voivat saada satunnaistuksen joko etsetimibi- tai lumelääkeryhmään vain, jos he täyttävät NASH:n histologiset kriteerit.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteita toisesta maksasairaudesta.

   1. Hepatiitti B määriteltynä hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) esiintymisenä.
   2. Hepatiitti C määriteltynä hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:n esiintymisenä seerumissa.
   3. Autoimmuunihepatiitti, joka on määritelty anti-nukleaarisen vasta-aineen (ANA) 1:160 tai suuremman ja maksan histologian mukaan autoimmuunihepatiitin tai aikaisemman immunosuppressiivisen hoidon vasteen kanssa.
   4. Autoimmuuniset kolestaattiset maksasairaudet, jotka määritellään alkalisen fosfataasin ja mitokondrioiden vastaisen vasta-aineen nousuna yli 1:80 tai maksan histologiana, joka vastaa primaarista biliaarista kirroosia tai alkalisen fosfataasin ja maksan histologian kohoamista, mikä vastaa sklerosoivaa kolangiittia.
   5. Wilsonin tauti, jonka seruloplasmiini määrittelee normaalin rajojen alapuolella, ja maksan histologia on Wilsonin taudin mukainen.
   6. Alfa-1-antitrypsiinin puutos, joka määritellään normaalia alhaisemmalla alfa-1-antitrypsiinitasolla ja maksan histologialla, joka vastaa alfa-1-antitrypsiinin puutetta.
   7. Hemokromatoosi määriteltynä 3+ tai 4+ värjäytyvän raudan esiintymisenä maksabiopsiassa ja homotsygoottisuudella C282Y:lle tai yhdisteen heterotsygoottisuudelle C282Y/H63D:lle.
   8. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus määriteltynä tyypillisen altistuksen ja historian perusteella.
   9. Sappitiehyiden tukos kuvantamistutkimuksien osoittamana.
2. Alkoholin liiallinen nauttiminen, keskimäärin yli 30 grammaa päivässä (3 annosta päivässä) viimeisten 10 vuoden aikana, tai alkoholin nauttiminen keskimäärin yli 10 grammaa päivässä (1 juoma päivässä: 7 annosta viikossa) edellisenä vuonna.
3. Maksabiopsian vasta-aiheet: verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3 tai protrombiiniaika > 16 sekuntia tai verenvuotohäiriöt
4. Dekompensoitunut maksasairaus, Child-Pugh-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 7 pistettä
5. Aiempi maha-suolikanavan ohitusleikkaus tai lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään aiheuttavan maksan rasvoittumista, mukaan lukien kortikosteroidit, suuriannoksiset estrogeenit, metotreksaatti, tetrasykliini tai amiodaroni viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Äskettäin aloitettu tai muutettu diabeteslääkkeitä, mukaan lukien insuliini, sulfonyyliureat tai tiatsolidiinidionit viimeisten 90 päivän aikana.
7. Etsetimibin tai muiden saman luokan aineiden käyttö 90 päivän aikana ennen satunnaistamista ja/tai maksabiopsiaa.
8. Merkittävät systeemiset tai vakavat muut sairaudet kuin maksasairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, munuaisten vajaatoiminta, elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus, pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä estäisi hoidon etsetimibi ja riittävä seuranta.
9. Positiivinen testi HIV:lle.
10. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet viimeisen vuoden aikana.
11. Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
12. Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta: alfafetoproteiinitasot yli 200 ng/ml ja/tai maksan massa kuvantamistutkimuksessa, joka viittaa maksasyöpään.
13. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi pätevyyden tai vaatimustenmukaisuuden tai mahdollisuuden haitata tutkimuksen loppuun saattamista.
14. Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl.

15. Etsetimibin käytön vasta-aiheet:

    1. Aiemmat allergiset reaktiot etsetimibille
    2. potilailla, joilla on akuutti maksavaurio tai selittämätön jatkuva ALAT-arvon nousu > 500 U/L
    3. Naiset, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi
    4. Imettävät äidit

16. MRI:n vasta-aiheet:

    1. Potilaalla on mikä tahansa MR-kuvauksen vasta-aihe, kuten potilaat, joilla on sydämentahdistin, metalliset sydänläppäimet, magneettiset materiaalit, kuten kirurgiset pidikkeet, implantoidut elektroniset infuusiopumput tai muut olosuhteet, jotka estäisivät läheisyyden voimakkaaseen magneettikenttään.
    2. Kohteella on äärimmäinen klaustrofobia
    3. Kohde ei mahdu MR-skannerin onteloon