심각한 외상에서 유전체학 기반 예후의 검증
심한 외상에서 유전체학 기반 예후의 검증
연구 개요
상세 설명
구체적인 목표: 입원 후 처음 24시간 이내에 심각한 외상을 입은 환자의 혈액 백혈구 하위 집단에서 얻은 신속한 게놈 검사를 전향적으로 검증하기 위해, 복잡한 임상 궤적을 갖고 따라서 좋은 후보가 될 환자를 구별하는 데 사용할 수 있습니다. 중재적, 면역 조절 요법을 위해.
심각한 둔기 외상 후 및 회복 중에 백혈구 전 사체의 변경이 발생합니다. 따라서 검증된 63개의 총 백혈구 또는 181개의 PMN 유전자의 발현을 기반으로 하는 백혈구 전사체 신호를 단독으로 또는 해부학적 또는 생리학적 예측 인자와 결합하여 복잡한 임상 결과의 위험이 있는 환자를 식별하는 데 사용할 수 있다고 제안합니다. 이 임상 시험의 목표는 이 전사체 기반 예후의 예측 능력을 검증하는 것입니다.
이것은 둔기 외상이 있는 중상 환자 200명과 건강한 지원자 40명을 대상으로 한 비간섭 관찰 연구입니다. 참가 기준은 Glue Grant와 함께 지난 8년 동안 사용된 것과 동일합니다. 포함 기준을 충족하는 중증 둔상 환자는 입원 시 및 다음날 아침(~24시간)에 신속한 백혈구 게놈 스크리닝을 받게 됩니다. 추가 혈액 샘플은 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일에 또는 환자가 외상 또는 외과 집중 치료실에 있는 동안 은행 업무를 위해 수집됩니다.
4년 동안 플로리다 대학교와 워싱턴 대학교 하버뷰 메디컬 센터에서 240명의 과목을 입력할 것입니다. 외상 피험자의 경우 입원 1일, 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일 또는 ICU에서 퇴원하거나 사망할 때까지 혈액 샘플을 수집합니다. 각 시점에서 총 4~5mL의 혈액을 채취합니다. 건강한 자원 봉사자는 일회성 혈액 샘플을 수집합니다.
스크리닝 및 동의: 외상 환자는 응급실에 제출된 후 연구 인력에 의해 식별될 것입니다. 환자가 등록 기준을 충족하는 경우 96시간 이내에 피험자 또는 법적 친척에게 접근하여 동의를 얻습니다. 우리는 부상의 심각성, 초기 환자의 취약성, 환자의 법적 대리인에게 도달하는 어려움으로 인해 이 환자 모집단에서 96시간 동안 지연된 동의를 요청합니다. 96시간 이내에 정보에 입각한 동의를 얻지 못하면 수집된 모든 혈액 샘플과 데이터가 폐기됩니다.
건강한 자원 봉사 대상자는 각 대학에 게시된 광고 전단지를 통해 일반 인구에서 식별됩니다. 전단지는 실험실에 대한 연락처 정보를 제공합니다. 건강한 피험자는 접촉 시 포함/제외 기준을 통해 선별됩니다. 참여에 적합한 경우 피험자와 협의하여 동의를 얻습니다.
필요한 경우 기존 액세스 또는 정맥 천자로 혈액을 수집합니다. 혈액은 즉시 얼음 위에 놓고 세포 용해물과 혈장을 위해 처리될 실험실로 옮겨집니다.
다른 모든 관련 임상 데이터 및 혈역학 측정은 환자가 입원하는 동안 매일 수집됩니다.
- 인구 통계 정보.
- 과거 및 현재 의료 기록
- 실험실, 미생물학 및 기타 모든 테스트 결과
- X-ray, CT, MRI, US 등 모든 영상검사 결과
- 입원 중 받은 약물에 대한 기록
- 입학시 신체검사 기록
- 입원 중 모든 활력 징후 및 혈역학 모니터링 기록
- 입원 중 절차 또는 개입에 대한 기록
- 입원 중 절차 또는 중재에 대한 기록
- 배출 및 배출 시설 상태
두 임상 사이트 각각은 임상 데이터의 수집 및 저장에 대한 책임을 유지합니다. REDCap(Research Electronic Data Capture)은 임상 데이터 수집에 사용됩니다. 기존 사례 보고서 양식 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 응용 프로그램입니다. University of Washington-Harborview Medical Center에서 얻은 세포 용해물은 게놈 분석을 위해 플로리다 대학으로 배송되며, 플로리다 대학의 Shands 병원에서 수집한 혈장 샘플은 Luminex™에 의한 사이토카인 분석을 위해 워싱턴 대학으로 배송됩니다. . 매년 간격으로 플로리다 대학에서 워싱턴 대학으로 비식별, 코딩된 임상 데이터와 사이토카인 및 게놈 데이터의 전자 데이터 전송이 발생합니다.
연구와 관련된 채혈은 임상 치료 표준과 호환되는 방식으로 침대 옆에서 또는 건강한 지원자를 위한 실험실에서 수행됩니다. 연구와 관련된 채혈에 사용되는 튜브에는 고유한 연구 번호가 표시되며 환자 식별 정보는 포함되지 않습니다. 고유한 환자 번호와 환자 개인 식별자를 연결하는 키는 암호로 보호되고 암호화된 파일에 저장되며 PI와 연구팀만 액세스할 수 있습니다. 환자가 수집한 모든 임상 데이터는 PI 또는 연구팀의 사무실에 있는 캐비닛에 저장됩니다. 데이터 저장에 사용되는 컴퓨터는 항상 잠긴 PI 또는 연구 직원의 사무실에 있습니다. 컴퓨터는 암호로 보호되고 암호화됩니다.
우리는 1637명의 중증 외상 피험자로부터 얻은 예비 데이터 세트에 피험자 수에 대한 평가를 기반으로 했습니다. 그 연구에서 1637명의 피험자 중 31%인 507명의 환자가 5일 미만의 회복 시간을 가졌고 합병증이 없는 결과를 갖는 것으로 식별될 수 있었습니다. 대조적으로, 442명의 환자 또는 27%는 만기 사망 또는 MOF가 14일 이상 지속되는 복잡한 결과를 보였습니다. 200명의 피험자 중 합병증이 있는 환자와 합병증이 없는 환자의 빈도가 비슷하다고 가정하면, 이 피험자 중 62명은 장기 손상 없이 5일 이내에 퇴원하고 54명은 장기간 장기 부전 및/또는 만기 사망을 겪을 것으로 예상됩니다. 이러한 수치는 다양한 모델의 통계적 검증에 필요한 범위 내에 있습니다.
우리는 위험이 최소인 이 관찰 연구에 대한 전체 동의율이 75%가 될 것으로 예상합니다. 즉, 각 기관에서 연간 25명의 트라우마 피험자의 발생률을 달성하려면 연간 34명의 피험자가 항목 기준을 충족해야 합니다. 우리는 참여 사이트에서 4년 동안 이 200명의 피험자를 모으는 데 어려움이 없을 것으로 예상합니다. 둘 다 제안된 연구를 완료할 수 있는 초과 용량을 가진 레벨 1 트라우마 센터입니다.
이 프로토콜에서 유일한 연구 특정 개입은 혈액 수집입니다. 정맥에서 채혈할 때의 위험에는 천자 부위의 불편함; 천자 부위 주변의 멍과 붓기 가능성; 드물게 감염; 드물게 시술로 인한 실신. 수집된 모든 데이터와 표본은 코딩을 통해 사생활 침해를 무효화합니다.
참여를 위해 연구 과목에 직접적인 혜택은 없습니다. 이 연구는 미래에 사회에 도움이 될 수 있습니다. 이 연구는 언젠가 새로운 검사나 치료법으로 나타나거나 질병을 예방하거나 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다. PI 또는 하위 조사자에 대한 이해 충돌이 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- UW Harborview Research and Training Building
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 외상 환자:
- 모든 성인(18세 이상)
- 수축기 혈압(SBP) < 90 mm Hg 또는 기저 결핍(BD) < -6 meq로 정의되는 출혈성 쇼크가 있는 둔기 외상 환자
- 부상 후 96시간 이내에 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있는 능력.
- 응급실에 제출한 후 12시간 이내에 첫 번째 실험실 추첨을 얻을 수 있는 능력.
제외 기준 외상 환자:
- 48시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 환자.
- 심한 머리 부상을 입은 환자.
- 기존의 심각한 장기 기능 장애
- 부상 후 12시간 이내에 첫 번째 혈액 샘플을 채취할 수 없는 경우
- 14일 이내에 항암제를 투여받은 피험자
- HIV +이고 CD4 수가 <200/mm3인 피험자
- 기존의 고칠 수 없는 의학적 상태로 인해 28일 동안 생존할 것으로 예상되지 않는 피험자
- 전체 체표면 화상 >40%
- 죄수
- 현재, 만성 스테로이드 사용
등록 당시 환자의 과거 병력이 불확실한 경우, 연구에 등록할 수 있으며 이후 기준을 충족하지 못하면 제외될 수 있습니다. 이는 부상의 심각성, 초기에 환자의 취약한 특성, 과거 병력을 알지 못하는 환자의 법적 대리인에게 연락하는 데 어려움으로 인해 이 환자 인구에 많은 상황이 있기 때문에 수행됩니다. . 이러한 제외의 목적은 적절한 리소스 할당을 보장하는 것입니다. 구체적으로, 우리의 목표는 다발성 장기 기능 장애 증후군(MODS)에 대한 고위험 환자를 평가하는 것입니다. 조기 사망이 예상되는 사람들은 이 목표를 달성하는 데 거의 도움이 되지 않습니다. 중증 두부 손상도 제외되는데, 이러한 피험자의 사망률은 일반적으로 중증 장기 기능 장애가 아닌 두부 손상에 기인하기 때문입니다. 또한 스테로이드 사용은 부상에 대한 면역학적 반응에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
포함 기준 건강한 자원봉사자:
- 모든 성인(18세 이상)
- 채혈 전에 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있는 능력.
제외 기준 건강한 자원봉사자:
- 기존의 심각한 장기 기능 장애
- 14일 이내에 항암제를 투여받은 피험자
- HIV +이고 CD4 수가 <200/mm3인 피험자
- 기존의 고칠 수 없는 의학적 상태로 인해 28일 동안 생존할 것으로 예상되지 않는 피험자
- 전체 체표면 화상 >40%
- 죄수
- 현재, 만성 스테로이드 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 외상을 입은 인구
외상 인구(심각한 둔기 외상)에서 혈액 샘플은 입원 시, 1일, 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일 또는 ICU에서 퇴원하거나 사망할 때까지 수집됩니다.
입원 시 총 5mL의 혈액을 채취하고, 1일째 남은 각 시점에서 4mL의 혈액을 채취합니다.
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외상 인구(심각한 둔기 외상)에서 혈액 샘플은 입원 시, 1일, 4일, 7일, 14일, 21일 및 28일 또는 ICU에서 퇴원하거나 사망할 때까지 수집됩니다.
입원 시 총 5mL의 혈액을 채취하고, 1일째 남은 각 시점에서 4mL의 혈액을 채취합니다.
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활성 비교기: 건강한 자원봉사자
건강한 자원 봉사 참가자는 빠른 백혈구 게놈 스크리닝을 받을 1회용 5mL 혈액 샘플을 기증합니다.
이러한 컨트롤을 통해 조사자는 얻은 값이 정확하고 신뢰할 수 있으며 반복 가능한지 확인할 수 있습니다.
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건강한 자원 봉사 참가자는 빠른 백혈구 게놈 스크리닝을 받을 1회용 5mL 혈액 샘플을 기증합니다.
이러한 컨트롤을 통해 조사자는 얻은 값이 정확하고 신뢰할 수 있으며 반복 가능한지 확인할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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게놈 점수
기간: 입원 첫 12시간 및 24시간에 평가.
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게놈 점수는 처음 두 혈액 수집에서 각 환자에 대해 파생되고 평가됩니다.
환자를 "복잡한 결과" 또는 "기타 결과"에 통계적으로 할당하는 데 사용되는 역치 점수는 연구가 시작되기 전에 생성되며, 주요 목표는 복잡한 임상 과정을 겪을 가능성이 있는 중증 외상 환자를 식별하는 것입니다. .
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입원 첫 12시간 및 24시간에 평가.
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장기 손상에서 회복할 시간입니다.
기간: 연구 28일까지 기준선의 변화.
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복구 시간(TTR)은 수정된 Marshall MODS 점수가 지속적으로 0점 이상으로 유지되는 일수로 정의됩니다.
수정된 Marshall MODS 점수가 14일 이상 동안 0보다 높거나 만기 사망이 발생한 경우 "복잡한 결과" 지정이 적용됩니다.
"기타 임상 결과"의 지정은 14일 미만의 TTR입니다.
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연구 28일까지 기준선의 변화.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부상의 메커니즘
기간: 부상 당시 평가, 응급실 입원 기준선에서 취한 정보.
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예를 들어 부상이 발생하는 상황: 갑작스러운 감속, 발사체에 의한 부상 또는 무거운 물체에 의한 짓눌림.
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부상 당시 평가, 응급실 입원 기준선에서 취한 정보.
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초기 혈역학 변수
기간: 기준선에서 응급실 입원.
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환자가 병원에 입원한 후 사용할 수 있는 첫 번째 혈역학 변수.
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기준선에서 응급실 입원.
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부상 심각도 점수
기간: 퇴원 후 6개월 이내에 취득.
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ISS(Injury Severity Score)는 여러 부상을 입은 환자에게 전체 점수를 제공하는 해부학적 점수 시스템입니다.
각 부상에는 AIS(Abbreviated Injury Scale) 점수가 할당되며 6개 신체 부위(머리, 얼굴, 가슴, 복부, 사지(골반 포함), 외부) 중 하나에 할당됩니다.
각 신체 부위에서 가장 높은 AIS 점수만 사용됩니다.
가장 심하게 다친 신체 부위 3곳의 점수를 제곱하고 합산하여 ISS 점수를 산출합니다.
ISS 점수는 0에서 75까지의 값을 갖습니다.
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퇴원 후 6개월 이내에 취득.
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환자 인구 통계
기간: 병원 입원 기준선에서 수행됩니다.
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환자의 나이, 성별, 인종, 민족, 신장, 체중 및 BMI.
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병원 입원 기준선에서 수행됩니다.
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확실한 치료를 받을 시간
기간: 기준선에서 병원 입원 첫 12시간 동안.
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기준선에서 병원 입원 첫 12시간 동안.
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받은 총 IV 수액.
기간: 기준선에서 병원 입원 첫 24시간 동안.
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기준선에서 병원 입원 첫 24시간 동안.
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받은 IV 수액의 종류
기간: 기준선에서 병원 입원 첫 24시간 동안.
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Crystalloids 및 Colloids는 IV 수액으로 간주됩니다.
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기준선에서 병원 입원 첫 24시간 동안.
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1번 시점에서 측정된 혈장 사이토카인
기간: 기준선에서 병원 입원 첫 12시간 동안.
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혈장 사이토카인은 Luminex에 의해 측정됩니다.
다음 사이토카인이 결정됩니다: IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-15, IL-18, IL-23, GM-CSF, G-CSF, SDF-1, IP-10 (CXCL10), MCP-1, SDF-1(CXCL12) 및 ckitL.
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기준선에서 병원 입원 첫 12시간 동안.
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두 번째 시점에서 측정된 혈장 사이토카인.
기간: 입원 후 12시간에서 24시간으로 변경합니다.
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혈장 사이토카인은 Luminex™로 측정됩니다.
다음 사이토카인이 결정됩니다: IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-15, IL-18, IL-23, GM-CSF, G-CSF, SDF-1, IP-10 (CXCL10), MCP-1, SDF-1(CXCL12) 및 ckitL.
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입원 후 12시간에서 24시간으로 변경합니다.
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ARDS의 전반적인 발병률
기간: 입원 후 48시간부터 연구 28일까지.
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ARDS는 1994년에 발표된 ARDS에 관한 미국-유럽 합의 회의를 기반으로 엄격하게 정의됩니다.
ARDS의 더 경미한 형태인 급성 폐 손상(ALI)도 PaO2/FiO2 <300을 제외하고 동일한 임상 기준을 사용하여 평가됩니다.
임상 연구 간호사는 부상 후 48시간부터 이러한 임상 기준에 대해 환자를 매일 선별하여 ARDS 및 ALI의 발달을 식별합니다.
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입원 후 48시간부터 연구 28일까지.
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다발성 장기 부전의 전반적인 발병률
기간: 입원 후 48시간부터 연구 28일까지.
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추가 장기 기능 장애의 발생은 잘 검증된 MOF 점수(MOFScore)로 추적됩니다. 그것의 지속적인 성질은 이분법적 측정으로 식별되지 않는 장기 기능 장애의 미묘한 차이를 감지할 수 있게 합니다. MOFscore는 표시된 6개의 장기 시스템 각각에 점수를 할당하고 요약 점수는 ICU 체류 기간 동안 각 장기 시스템의 최악의 점수를 합산하여 계산됩니다. MOFScore는 장기 기능의 안정적인 변화를 측정하도록 설계되었기 때문에 손상 후 처음 48시간은 제외됩니다. 최초 48시간 이내에 사망한 사람은 최대 MOF 점수 24점을 할당받으며 48시간 이전에 퇴원한 사람은 MOF 점수 0점을 받습니다. 6점 이상은 MOF로 간주됩니다. |
입원 후 48시간부터 연구 28일까지.
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인류
기간: 연구 28일까지의 기준선.
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28일 사망
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연구 28일까지의 기준선.
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생존에서 퇴원까지.
기간: 퇴원을 통해 병원에 기본 입원.
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퇴원을 통해 병원에 기본 입원.
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병원 ICU 체류 기간
기간: ICU에서 마지막 날까지 병원에 기준선 입원.
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ICU에서 마지막 날까지 병원에 기준선 입원.
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인공호흡기 없는 날
기간: 연구 28일까지 병원에 기준선 입원.
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연구 28일까지 병원에 기준선 입원.
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전화 인터뷰 및 Rand 36항목 건강 설문조사
기간: 퇴원 후 4개월(+/- 60일) 및 12개월(+/- 90일)
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외상 인구를 위해 병원에서 퇴원한 후 대상 건강 및 회복을 평가하기 위해 두 번의 퇴원 후 전화 인터뷰를 수행할 것입니다.
첫 번째는 4개월(+/- 60일), 두 번째는 12개월(+/- 90일)입니다.
인터뷰는 짧은 설문지와 Rand 36-Item Health Survey 1.0으로 구성됩니다.
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퇴원 후 4개월(+/- 60일) 및 12개월(+/- 90일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병원 감염
기간: 연구 28일까지 병원에 기준선 입원.
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중심선 관련 혈류 감염, 카테터 관련 요로 감염 및 인공호흡기 관련 폐렴.
감염은 또한 수술 부위 감염으로 알려진 수술 부위에서 발생할 수 있습니다.
또한 Clostridium difficile은 위장 감염을 일으킬 수 있습니다. 환자는 오염된 표면을 통해 이 박테리아에 노출되거나 다른 사람의 깨끗하지 않은 손에 포자를 옮길 수 있습니다.
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연구 28일까지 병원에 기준선 입원.
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자원 활용 및 사망률
기간: 연구에서 28일까지 병원에 기준선 입원.
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연구에서 28일까지 병원에 기준선 입원.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lyle L Moldawer, Ph.D., University of Florida
- 수석 연구원: Ronald Maier, M.D., University of Washington
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Brakenridge SC, Wang Z, Cox M, Raymond S, Hawkins R, Darden D, Ghita G, Brumback B, Cuschieri J, Maier RV, Moore FA, Mohr AM, Efron PA, Moldawer LL. Distinct immunologic endotypes are associated with clinical trajectory after severe blunt trauma and hemorrhagic shock. J Trauma Acute Care Surg. 2021 Feb 1;90(2):257-267. doi: 10.1097/TA.0000000000003029.
- Mira JC, Cuschieri J, Ozrazgat-Baslanti T, Wang Z, Ghita GL, Loftus TJ, Stortz JA, Raymond SL, Lanz JD, Hennessy LV, Brumback B, Efron PA, Baker HV, Moore FA, Maier RV, Moldawer LL, Brakenridge SC. The Epidemiology of Chronic Critical Illness After Severe Traumatic Injury at Two Level-One Trauma Centers. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):1989-1996. doi: 10.1097/CCM.0000000000002697.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .