En validering av en genomikkbasert prognose ved alvorlige traumer

Spesifikt mål: Å prospektivt validere en rask genomisk test oppnådd fra blodleukocyttsubpopulasjon av alvorlig traumatiserte pasienter i løpet av de første 24 timene etter innleggelse, som kan brukes til å diskriminere de pasientene som vil ha en komplisert klinisk bane og derfor vil være gode kandidater for intervensjonelle, immunmodulerende terapier.

Etter alvorlig stump traumatisk skade og under restitusjon oppstår endringer i leukocyttranskriptomet. Derfor foreslår vi at et leukocytt-transkriptomsignal basert på uttrykket av de validerte 63 totale leukocytt- eller 181 PMN-genene kan brukes til å identifisere pasienter som er i faresonen for et komplisert klinisk utfall, enten alene eller i kombinasjon med anatomiske eller fysiologiske prediktorer. Målet med denne kliniske studien er å validere prediksjonsevnen til denne transkriptombaserte prognosen.

Dette er en ikke-intervensjonell, observasjonsstudie av 200 alvorlig skadde pasienter med stumpe traumer og 40 friske frivillige. Opptakskriteriene vil være de samme som har vært brukt de siste åtte årene med Limstipendet. Alvorlig stumpe skadde pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå rask genomisk leukocyttscreening ved innleggelse og neste morgen (~24 timer). Ytterligere blodprøver vil bli tatt etter 4, 7, 14, 21 og 28 dager, eller så lenge pasientene er på traume- eller kirurgisk intensivavdeling, for banktjenester.

Over en fireårsperiode vil vi gå inn i 240 fag fra University of Florida og fra University of Washington ved Harborview Medical Center. Hos traumepersonene vil det bli tatt blodprøver ved innleggelse, dag 1, 4, 7, 14, 21 og 28, eller frem til utskrivning fra intensivavdelingen eller død. Totalt vil 4 til 5 ml blod samles inn på hvert tidspunkt. Hos de friske frivillige vil det bli tatt en engangsblodprøve.

Screening og samtykke: Traumepasienter vil bli identifisert av studiepersonell etter presentasjon til legevakten. Subjektet eller juridiske pårørende vil bli kontaktet for samtykke innen 96 timer dersom pasienten oppfyller inngangskriteriene. Vi ber om forsinket samtykke i denne pasientpopulasjonen i 96 timer på grunn av alvorlighetsgraden av skadene, pasientens sårbare natur på dette tidlige tidspunktet og utfordringen med å nå pasientens juridiske representanter. Dersom informert samtykke ikke er innhentet innen 96 timer, vil alle blodprøver og innsamlede data bli forkastet.

Friske frivillige emner vil bli identifisert fra befolkningen generelt ved hjelp av reklameflyer som legges ut ved de respektive universitetene. Flyers vil gi kontaktinformasjon for laboratoriene. Friske forsøkspersoner vil bli screenet via inkluderings-/ekskluderingskriterier ved kontakt. Hvis det er hensiktsmessig for deltakelse, vil forsøkspersonen bli konsultert for samtykke.

Blod vil bli samlet inn fra eksisterende tilgang, eller ved venepunktur, om nødvendig. Blod vil umiddelbart legges på is og overføres til laboratoriet hvor det vil bli behandlet for cellelysater og plasma.

Alle andre relevante kliniske data og hemodynamiske målinger vil bli samlet inn daglig mens pasienten er innlagt på sykehus.

• Demografisk informasjon.
• Tidligere og nåværende medisinske journaler
• Laboratorie, mikrobiologi og alle andre testresultater
• Røntgen, CT, MR, UL og alle andre bildediagnostiske testresultater
• Registrering av eventuelle medisiner mottatt under innleggelsen
• Registrering av fysisk undersøkelse under opptak
• Registrering av alle vitale tegn og hemodynamisk overvåking under innleggelse
• Registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under innleggelse
• Registrering av enhver prosedyre eller intervensjon under sykehusinnleggelse
• Tilstand ved utslipps- og utslippsanlegget

Hvert av de to kliniske stedene vil opprettholde ansvaret for innsamling og lagring av kliniske data. REDCap (Research Electronic Data Capture) vil bli brukt til innsamling av kliniske data. Det er en sikker, nettbasert applikasjon designet for å støtte tradisjonell datafangst i saksrapportskjemaer. Cellelysater oppnådd ved University of Washington-Harborview Medical Center vil bli sendt til University of Florida for genomiske analyser, mens plasmaprøver samlet ved Shands Hospital ved University of Florida vil bli sendt til University of Washington for cytokinanalyser av Luminex™ . Med årlige intervaller vil elektroniske dataoverføringer fra University of Florida til University of Washington av både ikke-identifiserbare, kodede kliniske data og cytokin- og genomiske data forekomme.

Blodprøver relatert til studien vil bli utført ved sengen på en måte som er forenlig med standarden for klinisk behandling eller i våre laboratorier for friske frivillige. Rørene som brukes til blodprøvene knyttet til studien vil være merket med det unike studienummeret og vil ikke bære noen pasientidentifikasjon. Nøkkelen som forbinder det unike pasientnummeret og pasientens personlige identifikatorer vil bli lagret i en passordbeskyttet og kryptert fil og vil kun være tilgjengelig for PI og forskerteamet. Alle innsamlede kliniske data vil bli lagret i et skap som er plassert på kontoret til PI eller forskningsteamet. Datamaskinen som brukes til lagring av data vil være plassert på kontoret til PI eller forskningspersonell som alltid er låst. Datamaskinen vil være passordbeskyttet og kryptert.

Vi har basert vår vurdering for antall forsøkspersoner på vårt foreløpige datasett fra 1637 alvorlige traumer. I den studien, av de 1637 forsøkspersonene, hadde 31 % eller 507 pasienter en restitusjonstid på mindre enn fem dager, og kunne identifiseres å ha et ukomplisert utfall. Derimot hadde 442 pasienter eller 27 % komplisert utfall, som definert av enten sen død eller MOF som varte lenger enn 14 dager. Forutsatt en lignende frekvens av kompliserte og ukompliserte pasienter hos de 200 forsøkspersonene, forventer vi at 62 av disse forsøkspersonene blir utskrevet innen 5 dager uten organskade, og 54 pasienter har langvarig organsvikt og/eller sen død. Disse tallene er godt innenfor områdene som kreves for statistisk validering av disse forskjellige modellene.

Vi forventer at vår samlede samtykkerate for denne observasjonsstudien med minimal risiko vil være 75 %, noe som betyr at for å oppnå en opptjeningsprosent på 25 traumeindivider per år ved hver institusjon, må vi ha 34 personer per år som oppfyller inngangskriteriene. Vi forventer ingen problemer med å samle disse 200 fagene over en fireårsperiode på de deltakende nettstedene. De er begge nivå 1 traumesentre som har overkapasitet til å fullføre de foreslåtte studiene.

I denne protokollen vil den eneste studiespesifikke intervensjonen være innsamling av blod. Risikoen ved å trekke blod fra en vene inkluderer ubehag ved punkteringsstedet; mulig blåmerker og hevelse rundt stikkstedet; sjelden en infeksjon; og, uvanlig, besvimelse fra prosedyren. Invasjon av personvernet vil bli opphevet ved bruk av koding for alle data og prøver som samles inn.

Det er ingen direkte fordeler ved å studere emner for deltakelse. Denne forskningen kan komme samfunnet til gode i fremtiden. Denne studien kan en dag resultere i nye tester eller behandlinger, eller kan bidra til å forebygge eller kurere sykdommer. Ingen interessekonflikt eksisterer for PI eller underetterforsker.