重度の外傷におけるゲノミクスに基づく予後の検証

具体的な目的: 入院後最初の 24 時間以内に重度の外傷を負った患者の血中白血球部分集団から得られた迅速なゲノム検査を前向きに検証すること。この検査は、複雑な臨床経過をたどり、したがって適切な候補となる患者を識別するために使用できます。介入療法、免疫調節療法用。

重度の鈍的外傷後および回復中に、白血球トランスクリプトームの変化が発生します。 したがって、検証された63個の総白血球遺伝子または181個のPMN遺伝子の発現に基づく白血球トランスクリプトームシグナルを、単独で、または解剖学的または生理学的予測因子と組み合わせて、複雑な臨床転帰のリスクにさらされている患者を特定するために使用できることを我々は提案する。 この臨床試験の目的は、このトランスクリプトームに基づく予後予測の予測能力を検証することです。

これは、鈍的外傷を負った重傷患者 200 名と健康なボランティア 40 名を対象とした非介入の観察研究です。 参加基準は、過去 8 年間に Glue Grant で使用されてきたものと同じになります。 包含基準を満たす重度の鈍的損傷患者は、入院時と翌朝（約24時間）に迅速な白血球ゲノムスクリーニングを受けます。 追加の血液サンプルは、4、7、14、21、28 日目、または患者が外傷または外科集中治療室にいる限り、保管のために収集されます。

4 年間にわたって、フロリダ大学とワシントン大学ハーバービュー メディカル センターから 240 名の被験者が参加します。 外傷被験者では、入院時、1日目、4日目、7日目、14日目、21日目および28日目、またはICUからの退院または死亡まで、血液サンプルが採取されます。 各時点で合計 4 ～ 5 mL の血液が収集されます。 健康なボランティアでは、1 回の血液サンプルが収集されます。

スクリーニングと同意: 外傷患者は、緊急治療室に搬送された後、研究担当者によって特定されます。 患者が入国基準を満たしている場合、対象者また​​は法的近親者に96時間以内に同意を求めます。 私たちは、傷害の重篤さ、この早い時期の患者の脆弱な性質、および患者の法定代理人との連絡の難しさを理由に、この患者集団に対して96時間の同意の遅れを求めます。 96 時間以内にインフォームドコンセントが得られなかった場合、収集されたすべての血液サンプルとデータは破棄されます。

健康ボランティアの対象者は、各大学に掲載される広告チラシによって一般の人々から特定されます。 チラシには研究室の連絡先情報が記載されています。 健康な被験者は、接触時に包含/除外基準に従ってスクリーニングされます。 参加が適切な場合、被験者は同意を得るために相談されます。

必要に応じて、既存のアクセスから、または静脈穿刺によって血液が採取されます。 血液は直ちに氷上に置かれ、細胞溶解物と血漿のために処理される研究室に移されます。

その他すべての関連する臨床データと血行力学的測定値は、患者の入院中に毎日収集されます。

• 人口統計情報。
• 過去と現在の医療記録
• 臨床検査、微生物学、その他すべての検査結果
• X線、CT、MRI、USおよびその他すべての画像検査結果
• 入院中に受け取った薬に関する記録
• 入学時の健康診断の記録
• 入院中のすべてのバイタルサインと血行動態モニタリングの記録
• 入院中のあらゆる処置または介入の記録
• 入院中のあらゆる処置または介入の記録
• 退院・退院施設の状況

2 つの臨床施設はそれぞれ、臨床データの収集と保管に対する責任を負います。 臨床データの収集には REDCap (Research Electronic Data Capture) が使用されます。 これは、従来の症例報告フォームのデータ キャプチャをサポートするように設計された安全な Web ベースのアプリケーションです。 ワシントン大学ハーバービュー医療センターで得られた細胞溶解物は、ゲノム分析のためにフロリダ大学に輸送され、フロリダ大学シャンズ病院で収集された血漿サンプルは、Luminex™ によるサイトカイン分析のためにワシントン大学に輸送されます。 。 年に一度の間隔で、フロリダ大学からワシントン大学へ、識別不可能でコード化された臨床データとサイトカインおよびゲノムデータの両方の電子データ転送が行われます。

研究に関連する採血は、臨床ケアの標準に準拠した方法でベッドサイドで行われるか、健康なボランティアを対象とした私たちの研究室で行われます。 研究に関連する採血に使用されるチューブには、固有の研究番号がラベル付けされ、患者識別子は付けられません。 固有の患者番号と患者の個人識別子を結び付けるキーは、パスワードで保護され暗号化されたファイルに保存され、PI と研究チームのみがアクセスできます。 患者が収集したすべての臨床データは、PI または研究チームのオフィスにあるキャビネットに保管されます。 データの保存に使用するコンピュータは、PI または研究スタッフのオフィスに設置され、常に施錠されます。 コンピュータはパスワードで保護され、暗号化されます。

我々は、1637 人の重度外傷被験者からの予備データセットに基づいて被験者の数を評価しました。 この研究では、1637 人の被験者のうち、31% に当たる 507 人の患者の回復までの時間が 5 日未満であり、合併症のない転帰を示していると特定できました。 対照的に、442 人の患者または 27% は、晩期死亡または 14 日以上続く MOF のいずれかによって定義される複雑な転帰を示しました。 200 人の被験者に複雑な患者と合併症のない患者が同じ頻度でいると仮定すると、これらの被験者のうち 62 人は臓器損傷なく 5 日以内に退院し、54 人の被験者は長期の臓器不全および/または晩期死亡を起こすと予想されます。 これらの数値は、これらのさまざまなモデルの統計的検証に必要な範囲内に十分入っています。

リスクを最小限に抑えたこの観察研究に対する全体的な同意率は 75% になると予想しています。これは、各施設で年間 25 名の外傷被験者の増加率を達成するには、年間 34 名の被験者が参加基準を満たす必要があることを意味します。 参加施設で 4 年間にわたってこれら 200 件の科目を獲得するのは困難ではないと予想しています。 どちらもレベル 1 外傷センターであり、提案された研究を完了するための余剰能力を備えています。

このプロトコールでは、研究特有の介入は採血のみとなります。 静脈から採血するリスクには、穿刺部位の不快感が含まれます。穿刺部位の周囲にあざや腫れが生じる可能性があります。まれに感染症もあります。そして、まれに、その処置により失神することもあります。 収集されたすべてのデータと標本にコーディングを使用することで、プライバシーの侵害が無効になります。

参加して科目を勉強することに直接的なメリットはありません。 この研究は将来社会に役立つ可能性があります。 この研究は、いつか新しい検査や治療法をもたらしたり、病気の予防や治療に役立つ可能性があります。 主任研究者または研究分担者には利益相反は存在しません。