En validering af en genomik-baseret prognostiker ved alvorlige traumer

Specifikt mål: At prospektivt validere en hurtig genomisk test opnået fra blodleukocytunderpopulation af svært traumatiserede patienter i de første 24 timer efter indlæggelsen, som kan bruges til at diskriminere de patienter, som vil have en kompliceret klinisk bane og derfor ville være gode kandidater til interventionelle, immunmodulerende terapier.

Efter alvorlig stump traumatisk skade og under bedring opstår der ændringer i leukocyttranskriptomet. Vi foreslår således, at et leukocyttranskriptomsignal baseret på ekspressionen af ​​de validerede 63 totale leukocyt- eller 181 PMN-gener kan bruges til at identificere patienter, der er i risiko for et kompliceret klinisk resultat, enten alene eller kombineret med anatomiske eller fysiologiske prædiktorer. Målet med dette kliniske forsøg er at validere denne transkriptom-baserede prognostikers forudsigelsesevne.

Dette er en ikke-interventionel, observationsundersøgelse af 200 alvorligt tilskadekomne patienter med stumpe traumer og 40 raske frivillige. Adgangskriterierne vil være de samme, som har været brugt de seneste otte år med Limbevillingen. Svært stumpe sårede patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil gennemgå hurtig leukocytgenomisk screening ved indlæggelse og den følgende morgen (~24 timer). Yderligere blodprøver vil blive indsamlet efter 4, 7, 14, 21 og 28 dage, eller så længe patienterne er på traume- eller kirurgisk intensivafdeling til bankvirksomhed.

I løbet af en fireårig periode vil vi deltage i 240 emner fra University of Florida og fra University of Washington ved Harborview Medical Center. Hos traumepersonerne vil der blive udtaget blodprøver ved indlæggelse, dag 1, 4, 7, 14, 21 og 28, eller indtil udskrivelse fra intensivafdelingen eller dødsfald. Der vil blive indsamlet i alt 4 til 5 ml blod på hvert tidspunkt. Hos de raske frivillige vil der blive udtaget en engangsblodprøve.

Screening og samtykke: Traumepatienter vil blive identificeret af undersøgelsens personale efter præsentation på skadestuen. Forsøgspersonen eller juridiske pårørende vil blive kontaktet for samtykke inden for 96 timer, hvis patienten opfylder adgangskriterierne. Vi beder om forsinket samtykke i denne patientpopulation i 96 timer på grund af alvorligheden af ​​skaderne, patientens sårbare natur på dette tidlige tidspunkt og udfordringen med at nå patientens juridiske repræsentanter. Skulle informeret samtykke ikke opnås inden for 96 timer, vil alle blodprøver og indsamlede data blive kasseret.

Sunde frivillige forsøgspersoner vil blive identificeret fra den almindelige befolkning ved hjælp af reklamefoldere, der er opslået på de respektive universiteter. Flyerne vil give kontaktoplysninger til laboratorierne. Raske forsøgspersoner vil blive screenet via inklusions-/eksklusionskriterier ved kontakt. Hvis det er relevant for deltagelse, vil emnet blive konsulteret for samtykke.

Blod vil blive indsamlet fra eksisterende adgang eller ved venepunktur, hvis det er nødvendigt. Blod vil straks blive lagt på is og overført til laboratoriet, hvor det vil blive behandlet til cellelysater og plasma.

Alle andre relevante kliniske data og hæmodynamiske målinger vil blive indsamlet dagligt, mens patienten er indlagt.

• Demografiske oplysninger.
• Tidligere og nuværende lægejournaler
• Laboratorie, mikrobiologi og alle andre testresultater
• Røntgen, CT, MR, UL og alle andre billeddiagnostiske testresultater
• Optegnelser om eventuel medicin modtaget under indlæggelsen
• Registrering af fysisk undersøgelse under indlæggelse
• Registrering af alle vitale tegn og hæmodynamisk overvågning under indlæggelse
• Registrering af enhver procedure eller indgreb under indlæggelsen
• Registreringer af enhver procedure eller intervention under hospitalsindlæggelse
• Tilstand ved ud- og udledningsanlægget

Hver af de to kliniske steder vil bevare ansvaret for indsamling og opbevaring af kliniske data. REDCap (Research Electronic Data Capture) vil blive brugt til indsamling af kliniske data. Det er en sikker, webbaseret applikation designet til at understøtte traditionel datafangst af sagsrapportformularer. Cellelysater opnået ved University of Washington-Harborview Medical Center vil blive sendt til University of Florida til genomiske analyser, mens plasmaprøver indsamlet på Shands Hospital ved University of Florida vil blive sendt til University of Washington til cytokinanalyser af Luminex™ . Med årlige intervaller vil elektroniske dataoverførsler fra University of Florida til University of Washington af både ikke-identificerbare, kodede kliniske data og cytokin- og genomiske data forekomme.

Blodudtagninger relateret til undersøgelsen vil blive udført ved sengen på en måde, der er forenelig med standarden for klinisk pleje eller i vores laboratorier for raske frivillige. Rør, der bruges til blodudtagninger i forbindelse med undersøgelsen, vil være mærket med det unikke undersøgelsesnummer og vil ikke bære nogen patientidentifikation. Nøglen, der forbinder det unikke patientnummer og patientens personlige identifikatorer, vil blive gemt i en adgangskodebeskyttet og krypteret fil og vil kun være tilgængelig for PI og forskerholdet. Alle patient indsamlede kliniske data vil blive opbevaret i et skab, der er placeret på kontoret for PI eller forskningsteamet. Computeren, der bruges til lagring af data, vil være placeret på PI'ens eller forskningspersonalets kontor, der altid er låst. Computeren vil være adgangskodebeskyttet og krypteret.

Vi har baseret vores vurdering for antallet af forsøgspersoner på vores foreløbige datasæt fra 1637 svære traumer. I denne undersøgelse havde 31 % eller 507 patienter af de 1637 forsøgspersoner en tid til restitution på mindre end fem dage og kunne identificeres som at have et ukompliceret resultat. I modsætning hertil havde 442 patienter eller 27 % et kompliceret resultat, som defineret ved enten sen død eller MOF, der varede længere end 14 dage. Forudsat en lignende hyppighed af komplicerede og ukomplicerede patienter i de 200 forsøgspersoner, ville vi forvente, at 62 af disse forsøgspersoner udskrives inden for 5 dage uden organskade, og 54 forsøgspersoner vil have langvarig organsvigt og/eller sen død. Disse tal ligger godt inden for de intervaller, der kræves til statistisk validering af disse forskellige modeller.

Vi forventer, at vores samlede samtykkeprocent for denne observationsundersøgelse med minimal risiko vil være 75 %, hvilket betyder, at for at opnå en optjening på 25 traumeindivider om året på hver institution, skal vi have 34 forsøgspersoner om året, der opfylder adgangskriterierne. Vi forventer ingen problemer med at samle disse 200 emner over en fireårig periode på de deltagende steder. De er begge niveau 1 traumecentre, der har overskudskapacitet til at gennemføre de foreslåede undersøgelser.

I denne protokol vil den eneste undersøgelsesspecifikke intervention være indsamling af blod. Risikoen ved at trække blod fra en vene omfatter ubehag ved punkteringsstedet; mulig blå mærker og hævelse omkring punkteringsstedet; sjældent en infektion; og, ualmindeligt, besvimelse fra proceduren. Krænkelse af privatlivets fred vil blive ophævet med brug af kodning for alle indsamlede data og prøver.

Der er ingen direkte fordele ved at studere fag for deltagelse. Denne forskning kan komme samfundet til gode i fremtiden. Denne undersøgelse kan en dag resultere i nye tests eller behandlinger eller kan hjælpe med at forebygge eller helbrede sygdomme. Der eksisterer ingen interessekonflikt for PI eller underforsker.