Een validatie van een op genomics gebaseerde prognostiek bij ernstig trauma

Specifiek doel: Het prospectief valideren van een snelle genomische test verkregen uit bloedleukocytensubpopulatie van ernstig getraumatiseerde patiënten in de eerste 24 uur na opname, die kan worden gebruikt om die patiënten te onderscheiden die een gecompliceerd klinisch traject zullen hebben en daarom goede kandidaten zouden zijn voor interventionele, immunomodulerende therapieën.

Na ernstig stomp traumatisch letsel en tijdens herstel treden veranderingen in het leukocytentranscriptoom op. Daarom stellen we voor dat een leukocytentranscriptoomsignaal op basis van de expressie van de gevalideerde 63 totale leukocyten- of 181 PMN-genen kan worden gebruikt om patiënten te identificeren die het risico lopen op een gecompliceerd klinisch resultaat, alleen of in combinatie met anatomische of fysiologische voorspellers. Het doel van deze klinische proef is om het voorspellende vermogen van deze op transcriptoom gebaseerde prognostiek te valideren.

Dit is een niet-interventionele, observationele studie van 200 ernstig gewonde patiënten met stomp trauma en 40 gezonde vrijwilligers. De toelatingscriteria zijn dezelfde als de afgelopen acht jaar bij de Glue Grant. Patiënten met ernstige stompe verwondingen die aan de inclusiecriteria voldoen, ondergaan bij opname en de volgende ochtend (~ 24 uur) een snelle genomische screening op leukocyten. Extra bloedmonsters zullen worden verzameld op 4, 7, 14, 21 en 28 dagen, of zolang de patiënten zich op de trauma- of chirurgische intensive care-afdeling bevinden, voor bankieren.

Over een periode van vier jaar zullen we 240 proefpersonen van de Universiteit van Florida en van de Universiteit van Washington in het Harborview Medical Center invoeren. Bij de traumapatiënten worden bloedmonsters afgenomen bij opname, dag 1, 4, 7, 14, 21 en 28, of tot ontslag van de IC of overlijden. Op elk tijdstip wordt in totaal 4 tot 5 ml bloed afgenomen. Bij de gezonde vrijwilligers wordt eenmalig bloed afgenomen.

Screening en toestemming: Traumapatiënten zullen worden geïdentificeerd door onderzoekspersoneel na presentatie aan de eerste hulp. De proefpersoon of wettelijke naaste familie wordt binnen 96 uur om toestemming gevraagd als de patiënt aan de toelatingscriteria voldoet. We vragen om uitgestelde toestemming in deze patiëntenpopulatie gedurende 96 uur vanwege de ernst van de verwondingen, de kwetsbare aard van de patiënt op dit vroege tijdstip en de uitdaging om de wettelijke vertegenwoordigers van de patiënt te bereiken. Als geïnformeerde toestemming niet binnen 96 uur wordt verkregen, worden alle bloedmonsters en verzamelde gegevens weggegooid.

Gezonde proefpersonen van vrijwilligers zullen onder de algemene bevolking worden geïdentificeerd door middel van reclamefolders die op de respectievelijke universiteiten worden gepost. Op de flyers staan ​​de contactgegevens van de laboratoria. Gezonde proefpersonen worden bij contact gescreend via in- en uitsluitingscriteria. Indien geschikt voor deelname, zal de proefpersoon worden geraadpleegd voor toestemming.

Bloed zal worden verzameld via bestaande toegang of, indien nodig, via venapunctie. Bloed wordt onmiddellijk op ijs geplaatst en overgebracht naar het laboratorium waar het wordt verwerkt voor cellysaten en plasma.

Alle andere relevante klinische gegevens en hemodynamische metingen worden dagelijks verzameld terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt.

• Demografische informatie.
• Medische dossiers uit het verleden en heden
• Laboratorium-, microbiologie- en alle andere testresultaten
• Röntgenfoto, CT, MRI, US en alle andere beeldvormingstestresultaten
• Registraties over eventuele medicatie die tijdens opname is ontvangen
• Records van lichamelijk onderzoek tijdens opname
• Registraties van alle vitale functies en hemodynamische monitoring tijdens opname
• Registraties van elke procedure of interventie tijdens opname
• Registraties van elke procedure of interventie tijdens ziekenhuisopname
• Toestand bij de los- en losvoorziening

Elk van de twee klinische sites blijft verantwoordelijk voor het verzamelen en opslaan van klinische gegevens. REDCap (Research Electronic Data Capture) zal worden gebruikt voor het verzamelen van klinische gegevens. Het is een veilige, webgebaseerde toepassing die is ontworpen ter ondersteuning van het vastleggen van traditionele casusrapportformulieren. Cellysaten verkregen aan het University of Washington-Harborview Medical Center zullen worden verscheept naar de University of Florida voor genomische analyses, terwijl plasmamonsters die zijn verzameld in het Shands Hospital aan de University of Florida zullen worden verzonden naar de University of Washington voor cytokine-analyses door Luminex™ . Met tussenpozen van een jaar zullen elektronische gegevensoverdrachten plaatsvinden van de Universiteit van Florida naar de Universiteit van Washington van zowel niet-identificeerbare, gecodeerde klinische gegevens als cytokine- en genomische gegevens.

Bloedafnames in verband met de studie zullen aan het bed worden gedaan op een manier die verenigbaar is met de standaard van klinische zorg of in onze laboratoria voor gezonde vrijwilligers. Buizen die worden gebruikt voor de bloedafname in verband met de studie, zullen worden gelabeld met het unieke studienummer en zullen geen patiëntidentificatie bevatten. De sleutel die het unieke patiëntnummer en de persoonlijke identificatiegegevens van de patiënt met elkaar verbindt, wordt opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligd en gecodeerd bestand en is alleen toegankelijk voor de PI en het onderzoeksteam. Alle door de patiënt verzamelde klinische gegevens worden opgeslagen in een kast die zich in het kantoor van de PI of het onderzoeksteam bevindt. De computer die wordt gebruikt voor de opslag van gegevens, komt te staan ​​in het kantoor van de PI of onderzoeksmedewerkers dat altijd op slot is. De computer wordt beveiligd met een wachtwoord en gecodeerd.

We hebben onze beoordeling voor het aantal proefpersonen gebaseerd op onze voorlopige dataset van 1637 ernstig traumapatiënten. In die studie hadden van de 1637 proefpersonen 31% of 507 patiënten een tijd tot herstel van minder dan vijf dagen, en er kon worden vastgesteld dat de uitkomst ongecompliceerd was. Daarentegen hadden 442 patiënten of 27% een gecompliceerde uitkomst, zoals gedefinieerd door laat overlijden of MOF die langer dan 14 dagen duurde. Uitgaande van een vergelijkbare frequentie van gecompliceerde en ongecompliceerde patiënten bij de 200 proefpersonen, zouden we verwachten dat 62 van deze proefpersonen binnen 5 dagen zonder orgaanletsel zouden worden ontslagen en dat 54 proefpersonen langdurig orgaanfalen en/of late dood zouden hebben. Deze cijfers vallen ruimschoots binnen het bereik dat vereist is voor statistische validatie van deze verschillende modellen.

We verwachten dat ons totale toestemmingspercentage voor deze observationele studie met minimaal risico 75% zal zijn, wat betekent dat om een ​​opbouwpercentage van 25 traumapatiënten per jaar in elke instelling te bereiken, we 34 proefpersonen per jaar moeten hebben die aan de toelatingscriteria voldoen. We verwachten geen problemen bij het verzamelen van deze 200 proefpersonen over een periode van vier jaar op de deelnemende locaties. Het zijn beide traumacentra van niveau 1 die overcapaciteit hebben om de voorgestelde onderzoeken te voltooien.

In dit protocol is de enige studiespecifieke interventie het verzamelen van bloed. De risico's van het afnemen van bloed uit een ader zijn onder meer ongemak op de plaats van de punctie; mogelijke blauwe plekken en zwelling rond de prikplaats; zelden een infectie; en, soms, flauwte van de procedure. Schending van de privacy wordt teniet gedaan door het gebruik van codering voor alle verzamelde gegevens en monsters.

Er zijn geen directe voordelen om proefpersonen te studeren voor deelname. Dit onderzoek kan in de toekomst de samenleving ten goede komen. Dit onderzoek kan op een dag resulteren in nieuwe tests of behandelingen, of kan helpen om ziekten te voorkomen of te genezen. Er bestaat geen belangenverstrengeling voor de PI of subonderzoeker.