Валидация основанного на геномике прогноза при тяжелой травме

Конкретная цель: провести проспективную валидацию быстрого геномного теста, полученного из субпопуляции лейкоцитов крови пациентов с тяжелой травмой в первые 24 часа после поступления, который можно использовать для выявления тех пациентов, у которых будет сложная клиническая траектория и, следовательно, они будут хорошими кандидатами. для интервенционной, иммуномодулирующей терапии.

После тяжелой тупой травматической травмы и во время выздоровления происходят изменения в транскриптоме лейкоцитов. Таким образом, мы предлагаем использовать транскриптомный сигнал лейкоцитов, основанный на экспрессии проверенных 63 генов лейкоцитов или 181 PMN, для выявления пациентов, подверженных риску сложного клинического исхода, либо отдельно, либо в сочетании с анатомическими или физиологическими предикторами. Целью этого клинического испытания является подтверждение прогностической способности этого прогностического средства на основе транскриптома.

Это неинтервенционное обсервационное исследование 200 тяжелораненых пациентов с тупой травмой и 40 здоровых добровольцев. Критерии участия будут такими же, как и в течение последних восьми лет с Glue Grant. Пациенты с тяжелыми тупыми травмами, соответствующие критериям включения, будут проходить экспресс-геномный скрининг лейкоцитов при поступлении и на следующее утро (~ 24 часа). Дополнительные образцы крови будут собираться на 4, 7, 14, 21 и 28 день или пока пациенты находятся в травматологическом или хирургическом отделении интенсивной терапии для хранения.

В течение четырехлетнего периода мы будем вводить 240 предметов из Университета Флориды и Вашингтонского университета в Медицинском центре Харборвью. У субъектов с травмами образцы крови будут собираться при поступлении, на 1, 4, 7, 14, 21 и 28 дни или до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти. В каждый момент времени будет собираться в общей сложности от 4 до 5 мл крови. У здоровых добровольцев будет взят одноразовый образец крови.

Скрининг и согласие: пациенты с травмами будут идентифицированы исследовательским персоналом после поступления в отделение неотложной помощи. К субъекту или законным ближайшим родственникам обратятся за согласием в течение 96 часов, если пациент соответствует критериям включения. Мы просим отложить согласие в этой группе пациентов на 96 часов из-за тяжести травм, уязвимого характера пациента в это раннее время и сложности с доступом к законным представителям пациента. Если информированное согласие не будет получено в течение 96 часов, все образцы крови и собранные данные будут уничтожены.

Здоровые добровольцы будут выделяться из общей популяции с помощью рекламных листовок, размещенных в соответствующих университетах. В листовках будет указана контактная информация лабораторий. Здоровые субъекты будут проверены по критериям включения/исключения при контакте. Если это целесообразно для участия, с субъектом будут проведены консультации для получения согласия.

Кровь будет собираться из имеющегося доступа или, при необходимости, путем венепункции. Кровь будет немедленно помещена на лед и передана в лабораторию, где она будет обработана для получения клеточных лизатов и плазмы.

Все другие соответствующие клинические данные и гемодинамические измерения будут собираться ежедневно, пока пациент находится в больнице.

• Демографическая информация.
• Прошлые и настоящие медицинские записи
• Результаты лабораторных, микробиологических и других анализов
• Рентген, КТ, МРТ, УЗИ и все другие результаты визуализирующих исследований
• Записи о любых лекарствах, полученных во время госпитализации
• Записи медицинского осмотра при поступлении
• Записи всех показателей жизнедеятельности и гемодинамический мониторинг при поступлении
• Записи о любых процедурах или вмешательствах во время госпитализации
• Записи о любых процедурах или вмешательствах во время госпитализации
• Состояние на сливно-разгрузочном объекте

Каждый из двух клинических центров будет нести ответственность за сбор и хранение клинических данных. REDCap (Research Electronic Data Capture) будет использоваться для сбора клинических данных. Это безопасное веб-приложение, разработанное для поддержки традиционного сбора данных из форм отчетов о случаях заболевания. Клеточные лизаты, полученные в Медицинском центре Харборвью при Вашингтонском университете, будут отправлены в Университет Флориды для геномного анализа, а образцы плазмы, собранные в больнице Шандс при Университете Флориды, будут отправлены в Вашингтонский университет для анализа цитокинов с помощью Luminex™. . С ежегодными интервалами будет происходить передача электронных данных из Университета Флориды в Вашингтонский университет как неидентифицируемых закодированных клинических данных, так и цитокиновых и геномных данных.

Заборы крови, связанные с исследованием, будут проводиться у постели больного в соответствии со стандартами клинической помощи или в наших лабораториях для здоровых добровольцев. Пробирки, используемые для взятия крови в связи с исследованием, будут помечены уникальным номером исследования и не будут иметь никакого идентификатора пациента. Ключ, связывающий уникальный номер пациента и личные идентификаторы пациентов, будет храниться в зашифрованном файле, защищенном паролем, и будет доступен только для PI и исследовательской группы. Все собранные пациентом клинические данные будут храниться в шкафу, расположенном в офисе PI или исследовательской группы. Компьютер, используемый для хранения данных, будет находиться в офисе PI или исследовательского персонала, который всегда заперт. Компьютер будет защищен паролем и зашифрован.

Мы основывали нашу оценку числа субъектов на нашем предварительном наборе данных по 1637 субъектам с тяжелыми травмами. В этом исследовании из 1637 субъектов 31% или 507 пациентов имели время до выздоровления менее пяти дней и могли быть идентифицированы как имеющие неосложненный исход. Напротив, у 442 пациентов, или 27%, исход был осложнен, что определялось либо поздней смертью, либо ПН продолжительностью более 14 дней. Предполагая одинаковую частоту осложненных и неосложненных пациентов среди 200 пациентов, мы ожидаем, что 62 из этих пациентов будут выписаны в течение 5 дней без повреждения органов, а у 54 пациентов будет длительная органная недостаточность и/или поздняя смерть. Эти цифры находятся в пределах диапазона, необходимого для статистической проверки этих различных моделей.

Мы ожидаем, что наш общий уровень согласия для этого обсервационного исследования с минимальным риском составит 75%, а это означает, что для достижения скорости набора 25 субъектов с травмами в год в каждом учреждении нам потребуется 34 субъекта в год, отвечающих критериям входа. Мы не ожидаем никаких трудностей с набором этих 200 предметов в течение четырехлетнего периода на сайтах-участниках. Оба они являются травматологическими центрами уровня 1, у которых есть избыточные мощности для завершения предлагаемых исследований.

В этом протоколе единственным вмешательством, специфичным для исследования, будет сбор крови. Риски забора крови из вены включают дискомфорт в месте пункции; возможны синяки и припухлости вокруг места прокола; редко инфекция; и, необычно, слабость от процедуры. Вторжение в частную жизнь будет предотвращено с помощью кодирования всех собранных данных и образцов.

Прямых преимуществ участия в изучении предметов нет. Это исследование может принести пользу обществу в будущем. Это исследование может однажды привести к новым тестам или методам лечения или может помочь предотвратить или вылечить болезни. Конфликта интересов у PI или вспомогательного исследователя не существует.