Une validation d'un pronostic basé sur la génomique dans les traumatismes graves

Objectif spécifique : Valider de manière prospective un test génomique rapide obtenu à partir d'une sous-population de leucocytes sanguins de patients gravement traumatisés dans les 24 premières heures suivant l'admission, qui peut être utilisé pour discriminer les patients qui auront une trajectoire clinique compliquée et seraient donc de bons candidats pour les thérapies interventionnelles immunomodulatrices.

À la suite d'un traumatisme contondant grave et pendant la récupération, des altérations du transcriptome des leucocytes se produisent. Ainsi, nous proposons qu'un signal transcriptome leucocytaire basé sur l'expression des 63 gènes leucocytaires totaux validés ou 181 gènes PMN puisse être utilisé pour identifier les patients à risque d'un résultat clinique compliqué, seul ou en combinaison avec des prédicteurs anatomiques ou physiologiques. L'objectif de cet essai clinique est de valider la capacité prédictive de ce pronostic basé sur le transcriptome.

Il s'agit d'une étude observationnelle non interventionnelle portant sur 200 patients gravement blessés ayant subi un traumatisme contondant et 40 volontaires sains. Les critères d'entrée seront les mêmes que ceux utilisés depuis huit ans avec le Glue Grant. Les patients gravement blessés contondants qui répondent aux critères d'inclusion subiront un dépistage génomique leucocytaire rapide à l'admission et le lendemain matin (~ 24 heures). Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés à 4, 7, 14, 21 et 28 jours, ou tant que les patients sont dans l'unité de traumatologie ou de soins intensifs chirurgicaux, pour la banque.

Sur une période de quatre ans, nous entrerons 240 sujets de l'Université de Floride et de l'Université de Washington au Harborview Medical Center. Chez les sujets traumatisés, des échantillons de sang seront prélevés à l'admission, aux jours 1, 4, 7, 14, 21 et 28, ou jusqu'à la sortie de l'USI ou le décès. Un total de 4 à 5 ml de sang sera prélevé à chaque instant. Chez les volontaires sains, un échantillon de sang unique sera prélevé.

Dépistage et consentement : les patients traumatisés seront identifiés par le personnel de l'étude après leur présentation à la salle d'urgence. Le sujet ou le plus proche parent légal sera approché pour obtenir son consentement dans les 96 heures si le patient répond aux critères d'entrée. Nous demandons un consentement différé dans cette population de patients pendant 96 heures en raison de la gravité des blessures, de la nature vulnérable du patient à ce stade précoce et de la difficulté à joindre les représentants légaux du patient. Si le consentement éclairé n'est pas obtenu dans les 96 heures, tous les échantillons de sang et les données recueillies seront éliminés.

Des sujets volontaires en bonne santé seront identifiés parmi la population générale au moyen de dépliants publicitaires affichés dans les universités respectives. Les dépliants fourniront les coordonnées des laboratoires. Les sujets sains seront dépistés via des critères d'inclusion/exclusion lors du contact. S'il y a lieu de participer, le sujet sera consulté pour obtenir son consentement.

Le sang sera prélevé à partir d'un accès existant ou par ponction veineuse, si nécessaire. Le sang sera rapidement placé sur de la glace et transféré au laboratoire où il sera traité pour les lysats cellulaires et le plasma.

Toutes les autres données cliniques et mesures hémodynamiques pertinentes seront recueillies quotidiennement pendant l'hospitalisation du patient.

• Informations démographiques.
• Dossiers médicaux passés et présents
• Résultats de laboratoire, de microbiologie et de tous les autres tests
• Rayons X, CT, IRM, US et tous les autres résultats de tests d'imagerie
• Dossiers sur tout médicament reçu lors de l'admission
• Dossiers d'examen physique lors de l'admission
• Enregistrement de tous les signes vitaux et surveillance hémodynamique lors de l'admission
• Dossiers de toute procédure ou intervention lors de l'admission
• Dossiers de toute procédure ou intervention pendant l'admission à l'hôpital
• État à l'installation de décharge et de décharge

Chacun des deux sites cliniques conservera la responsabilité de la collecte et du stockage des données cliniques. REDCap (Research Electronic Data Capture) sera utilisé pour la collecte des données cliniques. Il s'agit d'une application Web sécurisée conçue pour prendre en charge la saisie traditionnelle des données des formulaires de rapport de cas. Les lysats cellulaires obtenus à l'Université de Washington-Harborview Medical Center seront expédiés à l'Université de Floride pour des analyses génomiques, tandis que les échantillons de plasma collectés au Shands Hospital de l'Université de Floride seront expédiés à l'Université de Washington pour des analyses de cytokines par Luminex™ . À intervalles annuels, des transferts de données électroniques de l'Université de Floride à l'Université de Washington de données cliniques codées non identifiables et de données sur les cytokines et génomiques auront lieu.

Les prélèvements sanguins liés à l'étude seront effectués au chevet d'une manière compatible avec la norme de soins cliniques ou dans nos laboratoires pour les volontaires sains. Les tubes utilisés pour les prélèvements sanguins liés à l'étude seront étiquetés avec le numéro d'étude unique et ne porteront aucun identifiant de patient. La clé reliant le numéro de patient unique et les identifiants personnels des patients sera stockée dans un fichier protégé par un mot de passe et crypté et ne sera accessible qu'au PI et à l'équipe de recherche. Toutes les données cliniques recueillies par les patients seront stockées dans une armoire située dans le bureau du PI ou de l'équipe de recherche. L'ordinateur utilisé pour le stockage des données sera situé dans le bureau du PI ou du personnel de recherche qui est toujours verrouillé. L'ordinateur sera protégé par un mot de passe et crypté.

Nous avons basé notre évaluation du nombre de sujets sur notre ensemble de données préliminaires provenant de 1637 sujets traumatisés graves. Dans cette étude, sur les 1637 sujets, 31 % ou 507 patients ont eu un temps de récupération de moins de cinq jours et ont pu être identifiés comme ayant un résultat non compliqué. En revanche, 442 patients, soit 27 %, ont présenté une évolution compliquée, définie par un décès tardif ou un MOF d'une durée supérieure à 14 jours. En supposant une fréquence similaire de patients compliqués et non compliqués chez les 200 sujets, nous nous attendrions à ce que 62 de ces sujets sortent dans les 5 jours sans lésion d'organe et que 54 sujets présentent une insuffisance organique prolongée et/ou une mort tardive. Ces chiffres se situent bien dans les fourchettes requises pour la validation statistique de ces différents modèles.

Nous prévoyons que notre taux de consentement global pour cette étude observationnelle à risque minimal sera de 75 %, ce qui signifie que pour atteindre un taux d'accumulation de 25 sujets traumatisés par an dans chaque établissement, nous devrons avoir 34 sujets par an répondant aux critères d'entrée. Nous ne prévoyons aucune difficulté à recruter ces 200 sujets sur une période de quatre ans dans les sites participants. Ce sont tous deux des centres de traumatologie de niveau 1 qui ont une capacité excédentaire pour mener à bien les études proposées.

Dans ce protocole, la seule intervention spécifique à l'étude sera la collecte de sang. Les risques de prélever du sang d'une veine comprennent l'inconfort au site de ponction; ecchymoses et gonflements possibles autour du site de ponction ; rarement une infection; et, plus rarement, des évanouissements dus à la procédure. L'atteinte à la vie privée sera annulée grâce à l'utilisation du codage pour toutes les données et tous les spécimens recueillis.

Il n'y a pas d'avantages directs pour les sujets d'étude pour la participation. Cette recherche pourrait profiter à la société à l'avenir. Cette étude pourrait un jour déboucher sur de nouveaux tests ou traitements, ou aider à prévenir ou guérir des maladies. Aucun conflit d'intérêts n'existe pour le CP ou le sous-enquêteur.