Uma validação de um prognóstico baseado em genômica em trauma grave

Objetivo Específico: Validar prospectivamente um teste genômico rápido obtido da subpopulação de leucócitos sanguíneos de pacientes gravemente traumatizados nas primeiras 24 horas após a admissão, que possa ser usado para discriminar aqueles pacientes que terão uma trajetória clínica complicada e, portanto, seriam bons candidatos para terapias intervencionistas e imunomoduladoras.

Após lesão traumática contundente grave e durante a recuperação, ocorrem alterações no transcriptoma leucocitário. Assim, propomos que um sinal de transcriptoma de leucócitos baseado na expressão dos 63 genes de leucócitos totais ou 181 PMN validados pode ser usado para identificar pacientes com risco de um desfecho clínico complicado, isoladamente ou quando combinado com preditores anatômicos ou fisiológicos. O objetivo deste ensaio clínico é validar a capacidade preditiva deste prognóstico baseado em transcriptoma.

Este é um estudo observacional não intervencional de 200 pacientes gravemente feridos com trauma contuso e 40 voluntários saudáveis. Os critérios de entrada serão os mesmos usados ​​nos últimos oito anos com o Glue Grant. Pacientes com lesões contusas graves que atendem aos critérios de inclusão serão submetidos à triagem genômica rápida de leucócitos na admissão e na manhã seguinte (~ 24 horas). Amostras de sangue adicionais serão coletadas aos 4, 7, 14, 21 e 28 dias, ou enquanto os pacientes estiverem na unidade de trauma ou terapia intensiva cirúrgica, para banco.

Durante um período de quatro anos, entraremos com 240 indivíduos da Universidade da Flórida e da Universidade de Washington no Harborview Medical Center. Nos sujeitos traumatizados, amostras de sangue serão coletadas na admissão, dias 1, 4, 7, 14, 21 e 28, ou até a alta da UTI ou óbito. Um total de 4 a 5 mL de sangue será coletado em cada ponto de tempo. Nos voluntários saudáveis, será coletada uma única amostra de sangue.

Triagem e Consentimento: Os pacientes com trauma serão identificados pela equipe do estudo após a apresentação na sala de emergência. O sujeito ou parente legal mais próximo será abordado para consentimento dentro de 96 horas se o paciente atender aos critérios de entrada. Pedimos consentimento tardio nesta população de pacientes por 96 horas devido à gravidade das lesões, à natureza vulnerável do paciente neste momento inicial e ao desafio de alcançar os representantes legais do paciente. Se o consentimento informado não for obtido dentro de 96 horas, todas as amostras de sangue e dados coletados serão descartados.

Sujeitos voluntários saudáveis ​​serão identificados da população em geral por meio de panfletos de propaganda afixados nas respectivas universidades. Os folhetos fornecerão informações de contato para os laboratórios. Indivíduos saudáveis ​​serão triados por meio de critérios de inclusão/exclusão após o contato. Se apropriado para a participação, o sujeito será consultado para consentimento.

O sangue será coletado do acesso existente ou por punção venosa, se necessário. O sangue será imediatamente colocado em gelo e transferido para o laboratório onde será processado para lisados ​​celulares e plasma.

Todos os outros dados clínicos relevantes e medições hemodinâmicas serão coletados diariamente enquanto o paciente estiver hospitalizado.

• Informação demográfica.
• Registros médicos passados ​​e atuais
• Laboratório, microbiologia e todos os outros resultados de testes
• Raios-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética, US e todos os outros resultados de exames de imagem
• Registros sobre qualquer medicamento recebido durante a internação
• Registros de exame físico durante a admissão
• Registros de todos os sinais vitais e monitoramento hemodinâmico durante a admissão
• Registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a admissão
• Registros de qualquer procedimento ou intervenção durante a internação hospitalar
• Condição na descarga e instalação de descarga

Cada um dos dois locais clínicos manterá a responsabilidade pela coleta e armazenamento de dados clínicos. REDCap (Research Electronic Data Capture) será utilizado para a coleta de dados clínicos. É um aplicativo seguro baseado na Web projetado para oferecer suporte à captura de dados de formulários de relatórios de casos tradicionais. Os lisados ​​celulares obtidos no University of Washington-Harborview Medical Center serão enviados para a University of Florida para análises genômicas, enquanto as amostras de plasma coletadas no Shands Hospital na University of Florida serão enviadas para a University of Washington para análises de citocinas por Luminex™ . Em intervalos anuais, ocorrerão transferências eletrônicas de dados da Universidade da Flórida para a Universidade de Washington, tanto de dados clínicos codificados não identificáveis ​​quanto de citocinas e dados genômicos.

As coletas de sangue relacionadas ao estudo serão feitas à beira do leito de forma compatível com o padrão de atendimento clínico ou em nossos laboratórios para voluntários saudáveis. Os tubos usados ​​para as coletas de sangue relacionadas ao estudo serão rotulados com o número exclusivo do estudo e não terão nenhum identificador de paciente. A chave que vincula o número exclusivo do paciente e os identificadores pessoais dos pacientes será armazenada em um arquivo protegido por senha e criptografado e estará acessível apenas para o PI e a equipe de pesquisa. Todos os dados clínicos coletados do paciente serão armazenados em um gabinete localizado no escritório do PI ou equipe de pesquisa. O computador utilizado para o armazenamento de dados estará localizado no escritório do PI ou equipe de pesquisa que está sempre trancado. O computador será protegido por senha e criptografado.

Baseamos nossa avaliação para o número de indivíduos em nosso conjunto de dados preliminares de 1.637 indivíduos com trauma grave. Nesse estudo, dos 1.637 indivíduos, 31% ou 507 pacientes tiveram um tempo de recuperação inferior a cinco dias e puderam ser identificados como tendo um resultado sem complicações. Em contraste, 442 pacientes ou 27% tiveram desfecho complicado, definido por morte tardia ou MOF com duração superior a 14 dias. Assumindo uma frequência semelhante de pacientes complicados e não complicados nos 200 indivíduos, esperaríamos que 62 desses indivíduos recebessem alta em 5 dias sem lesão de órgão e 54 indivíduos apresentassem falência prolongada de órgãos e/ou morte tardia. Esses números estão bem dentro dos intervalos necessários para a validação estatística desses diferentes modelos.

Prevemos que nossa taxa de consentimento geral para este estudo observacional com risco mínimo será de 75%, o que significa que, para atingir uma taxa de recrutamento de 25 sujeitos de trauma por ano em cada instituição, teremos que ter 34 sujeitos por ano atendendo aos critérios de entrada. Não esperamos nenhuma dificuldade em reunir esses 200 indivíduos durante um período de quatro anos nos sites participantes. Ambos são centros de trauma de nível 1 que têm capacidade excessiva para concluir os estudos propostos.

Neste protocolo, a única intervenção específica do estudo será a coleta de sangue. Os riscos de tirar sangue de uma veia incluem desconforto no local da punção; possíveis hematomas e inchaço ao redor do local da punção; raramente uma infecção; e, raramente, desmaio devido ao procedimento. A invasão de privacidade será negada com o uso de codificação para todos os dados e espécimes coletados.

Não há benefícios diretos para estudar assuntos para participação. Esta pesquisa pode beneficiar a sociedade no futuro. Este estudo pode um dia resultar em novos testes ou tratamentos, ou pode ajudar a prevenir ou curar doenças. Não existe conflito de interesses para o PI ou subinvestigador.