基于基因组学的严重创伤预后的验证

具体目标：前瞻性验证在入院后最初 24 小时内从严重创伤患者的血液白细胞亚群中获得的快速基因组测试，该测试可用于区分那些临床轨迹复杂的患者，因此是很好的候选者用于介入性免疫调节疗法。

在严重的钝器外伤后和恢复期间，白细胞转录组发生改变。 因此，我们建议基于经过验证的 63 个总白细胞或 181 个 PMN 基因表达的白细胞转录组信号可用于识别有复杂临床结果风险的患者，无论是单独使用还是与解剖学或生理学预测因子结合使用。 该临床试验的目的是验证这种基于转录组的预后的预测能力。

这是一项针对 200 名重度钝挫伤患者和 40 名健康志愿者的非干预性观察性研究。 进入标准将与过去八年使用的 Glue Grant 相同。 符合纳入标准的重度钝挫伤患者将在入院时和第二天早上（~24 小时）进行快速白细胞基因组筛查。 将在第 4、7、14、21 和 28 天或只要患者在外伤或外科重症监护病房中收集额外的血样，用于储存。

在四年的时间里，我们将从佛罗里达大学和华盛顿大学 Harborview 医学中心进入 240 个科目。 在外伤受试者中，将在入院时、第 1、4、7、14、21 和 28 天或直到从 ICU 出院或死亡时采集血样。 每个时间点将收集总共 4 至 5 mL 的血液。 在健康志愿者中，将收集一次性血样。

筛选和同意：外伤患者将在急诊室就诊后由研究人员识别。 如果患者符合入组标准，将在 96 小时内征得受试者或合法近亲的同意。 由于受伤的严重程度、早期患者的脆弱性以及联系患者法律代表的挑战，我们要求该患者群体延迟同意 96 小时。 如果在 96 小时内未获得知情同意，所有收集的血样和数据将被丢弃。

健康的志愿者受试者将通过在各自大学张贴的广告传单从普通人群中识别出来。 传单将提供实验室的联系信息。 健康受试者将在接触时通过纳入/排除标准进行筛选。 如果适合参与，将征求受试者的同意。

如果需要，将从现有通道或通过静脉穿刺收集血液。 血液将立即置于冰上并转移到实验室，在那里将处理细胞裂解物和血浆。

在患者住院期间，将每天收集所有其他相关临床数据和血液动力学测量值。

• 人口统计信息。
• 过去和现在的病历
• 实验室、微生物学和所有其他测试结果
• X光、CT、MRI、US和所有其他影像检查结果
• 有关入院期间接受的任何药物的记录
• 入院时体检记录
• 入院期间所有生命体征及血流动力学监测记录
• 入院期间任何程序或干预的记录
• 入院期间任何程序或干预的记录
• 排放和排放设施的状况

两个临床站点中的每一个都将负责收集和存储临床数据。 REDCap（研究电子数据采集）将用于收集临床数据。 它是一个安全的、基于 Web 的应用程序，旨在支持传统的病例报告表格数据捕获。 在华盛顿大学-Harborview 医学中心获得的细胞裂解物将被运往佛罗里达大学进行基因组分析，而在佛罗里达大学尚兹医院收集的血浆样本将被运往华盛顿大学进行 Luminex™ 细胞因子分析. 每隔一年，将从佛罗里达大学向华盛顿大学传输不可识别的编码临床数据以及细胞因子和基因组数据的电子数据。

与研究相关的抽血将在床边以符合临床护理标准的方式进行，或在我们的健康志愿者实验室进行。 用于与研究相关的抽血的试管将标有唯一的研究编号，并且不会带有任何患者标识符。 链接唯一患者编号和患者个人标识符的密钥将存储在受密码保护和加密的文件中，并且仅供 PI 和研究团队访问。 所有患者收集的临床数据将存储在位于 PI 或研究团队办公室的柜子中。 用于存储数据的计算机将位于始终锁定的 PI 或研究人员的办公室。 计算机将受到密码保护和加密。

我们根据来自 1637 名严重创伤受试者的初步数据集对受试者数量进行了评估。 在那项研究中，在 1637 名受试者中，31% 或 507 名患者的恢复时间少于五天，并且可以确定为具有简单的结果。 相比之下，442 名患者或 27% 的患者结局复杂，定义为晚期死亡或 MOF 持续时间超过 14 天。 假设 200 名受试者中复杂和无并发症患者的频率相似，我们预计这些受试者中有 62 人会在 5 天内出院而无器官损伤，54 人会出现长期器官衰竭和/或晚期死亡。 这些数字完全在这些不同模型的统计验证所需的范围内。

我们预计我们对这项风险最小的观察性研究的总体同意率为 75%，这意味着要在每个机构实现每年 25 名创伤受试者的应计率，我们每年必须有 34 名受试者符合入组标准。 我们预计在四年期间在参与地点收集这 200 名受试者不会有任何困难。 他们都是 1 级创伤中心，有能力完成拟议的研究。

在这个协议中，唯一的研究特定干预将是血液的收集。 从静脉抽血的风险包括穿刺部位不适；穿刺部位周围可能出现瘀伤和肿胀；很少感染；并且，不常见的是，手术过程中会出现晕厥。 对收集的所有数据和标本使用编码将否定对隐私的侵犯。

参与研究科目没有直接好处。 这项研究可能会造福于未来的社会。 这项研究有一天可能会产生新的测试或治疗方法，或者可能有助于预防或治愈疾病。 PI 或副研究员不存在利益冲突。