뇌 아밀로이드 혈관병증이 의심되는 성인에서 PF-04360365의 안전성, 내약성 및 효능 평가 연구
2017년 4월 3일 업데이트: Pfizer
뇌 아밀로이드 혈관병증 가능성이 있는 성인 피험자에서 Pf-04360365(Ponezumab)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 2상, 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험
대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)은 뇌 혈관, 특히 뇌의 후두엽에 있는 혈관 벽 내에 아밀로이드라고 불리는 단백질, 주로 Aβ40이 축적되어 발생하는 상태입니다.
CAA 가능성은 55세 이상 개인의 뇌 피질에서 2개 이상의 출혈로 정의될 수 있습니다.
이 연구는 연구 약물(PF-04360365) 대 위약(식염수) 10mg/kg - Day 1 및 연구 약물(PF-04360365) 대 위약(식염수) 7.5mg/kg의 유지 용량을 조사합니다. 30일과 60일.
피험자는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 추적될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- MGH Stroke Research Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center - Menino Pavilion
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center - Shapiro Center
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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London, 영국, WC1N 3BG
- University College of London
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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NAP
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Lille Cedex, NAP, 프랑스, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Lille Cedex, NAP, 프랑스, 59037
- CHRU de Lille
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
51년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 보스턴 기준을 사용하여 예상되는 CAA로 진단된 환자; 임상적 인지 장애가 없는
- 일반적으로 건강
제외 기준:
- 임상적으로 기록된 알츠하이머병 또는 유의한 인지 장애의 동반이환 진단
- 지난 5년 이내에 임상적으로 유의한 실신, 간질, 두부 외상 또는 임상적으로 유의한 원인 불명의 의식 상실
- 대상자의 체중이 100kg을 초과하는 경우
- 가임기 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
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Ponezumab 주입(1일 = 10mg/kg; 30일 및 60일 용량 = 7.5mg/kg) 또는 위약(식염수); 총 주입 시간 20분 동안 주입을 통해 투여됩니다.
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위약 비교기: 2
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위약(식염수) - 주입을 통해 제공 총 주입 시간 20분
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Visual Task-evoked Functional Magnetic Resonance Imaging(fMRI)에서 기울기로 측정된 뇌혈관 반응성의 기준선에서 2일차로 변경(시간에 따른 진폭에서 피크까지)
기간: 기준선, 2일차
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Blood Oxygen Level Dependent(BOLD) fMRI는 스크리닝(기준선)과 2일 및 90일에 수행되었습니다.
각 세션 동안 깜박이는 방사형 흑백 바둑판이 회색 화면과 번갈아 표시되면서 BOLD fMRI 이미지가 빠르게 연속적으로 획득되었습니다.
이 잘 정립된 시각적 자극은 후두엽의 시각 피질 영역 내에서 BOLD fMRI 신호를 신뢰할 수 있게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
BOLD fMRI 신호의 시간 경과를 사용하여 혈관 반응성을 평가했습니다.
이미징 사이트는 또한 스크리닝과 2일 및 90일에 ASL(Arterial Spin Labeled) 스캔을 사용하여 뇌 혈류 데이터를 획득했습니다.
이미지 분석을 돕기 위해 표준 T1 강조 이미지도 획득했습니다.
모든 효능 스캔은 중앙 집중식으로 분석되었습니다.
기하 평균은 원래 스케일로 표시되고 표준 오차(SE)는 로그(log e) 스케일로 표시됩니다.
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기준선, 2일차
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Visual Task-evoked fMRI에서 기울기로 측정된 뇌혈관 반응성의 기준선에서 90일까지 변경(시간에 따른 진폭에서 최고점까지)
기간: 기준선, 90일
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BOLD fMRI는 스크리닝(기준선) 및 2일 및 90일에 수행되었습니다.
각 세션 동안 깜박이는 방사형 흑백 바둑판이 회색 화면과 번갈아 표시되면서 BOLD fMRI 이미지가 빠르게 연속적으로 획득되었습니다.
이 잘 정립된 시각적 자극은 후두엽의 시각 피질 영역 내에서 BOLD fMRI 신호를 신뢰할 수 있게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
BOLD fMRI 신호의 시간 경과를 사용하여 혈관 반응성을 평가했습니다.
이미징 사이트는 또한 스크리닝과 2일 및 90일에 ASL 스캔을 사용하여 뇌 혈류 데이터를 획득했습니다.
이미지 분석을 돕기 위해 표준 T1 강조 이미지도 획득했습니다.
모든 효능 스캔은 중앙 집중식으로 분석되었습니다.
기하학적 평균은 원래 스케일로 표시되고 SE는 log e 스케일로 표시됩니다.
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기준선, 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Visual Task-evoked fMRI에서 피크까지의 시간으로 측정한 뇌혈관 반응성의 기준선에서 2일차 및 90일차로 변경
기간: 기준선, 2일차, 90일차
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BOLD fMRI는 스크리닝(기준선) 및 2일 및 90일에 수행되었습니다.
각 세션 동안 깜박이는 방사형 흑백 바둑판이 회색 화면과 번갈아 표시되면서 BOLD fMRI 이미지가 빠르게 연속적으로 획득되었습니다.
이 잘 정립된 시각적 자극은 후두엽의 시각 피질 영역 내에서 BOLD fMRI 신호를 신뢰할 수 있게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
BOLD fMRI 신호의 시간 경과를 사용하여 혈관 반응성을 평가했습니다.
이미징 사이트는 또한 스크리닝과 2일 및 90일에 ASL 스캔을 사용하여 뇌 혈류 데이터를 획득했습니다.
이미지 분석을 돕기 위해 표준 T1 강조 이미지도 획득했습니다.
모든 효능 스캔은 중앙 집중식으로 분석되었습니다.
기하학적 평균은 원래 스케일로 표시되고 SE는 log e 스케일로 표시됩니다.
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기준선, 2일차, 90일차
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Visual Task-evoked fMRI의 진폭으로 측정한 뇌혈관 반응성의 기준선에서 2일차 및 90일차로 변경
기간: 기준선, 2일차, 90일차
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BOLD fMRI는 스크리닝(기준선) 및 2일 및 90일에 수행되었습니다.
각 세션 동안 깜박이는 방사형 흑백 바둑판이 회색 화면과 번갈아 표시되면서 BOLD fMRI 이미지가 빠르게 연속적으로 획득되었습니다.
이 잘 정립된 시각적 자극은 후두엽의 시각 피질 영역 내에서 BOLD fMRI 신호를 신뢰할 수 있게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
BOLD fMRI 신호의 시간 경과를 사용하여 혈관 반응성을 평가했습니다.
이미징 사이트는 또한 스크리닝과 2일 및 90일에 ASL 스캔을 사용하여 뇌 혈류 데이터를 획득했습니다.
이미지 분석을 돕기 위해 표준 T1 강조 이미지도 획득했습니다.
모든 효능 스캔은 중앙 집중식으로 분석되었습니다.
모든 값은 log e 스케일로 표시됩니다.
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기준선, 2일차, 90일차
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시각 작업 유발 fMRI에서 기준선으로 돌아가는 시간으로 측정한 뇌혈관 반응성의 기준선에서 2일차 및 90일차로 변경
기간: 기준선, 2일차, 90일차
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BOLD fMRI는 스크리닝(기준선) 및 2일 및 90일에 수행되었습니다.
각 세션 동안 깜박이는 방사형 흑백 바둑판이 회색 화면과 번갈아 표시되면서 BOLD fMRI 이미지가 빠르게 연속적으로 획득되었습니다.
이 잘 정립된 시각적 자극은 후두엽의 시각 피질 영역 내에서 BOLD fMRI 신호를 신뢰할 수 있게 증가시키는 것으로 알려져 있습니다.
BOLD fMRI 신호의 시간 경과를 사용하여 혈관 반응성을 평가했습니다.
이미징 사이트는 또한 스크리닝과 2일 및 90일에 ASL 스캔을 사용하여 뇌 혈류 데이터를 획득했습니다.
이미지 분석을 돕기 위해 표준 T1 강조 이미지도 획득했습니다.
모든 효능 스캔은 중앙 집중식으로 분석되었습니다.
모든 값은 log e 스케일로 표시됩니다.
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기준선, 2일차, 90일차
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총 혈장 아밀로이드 베타(AB) 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 1일차, 2일차, 30일차, 90일차 및 240일차 투여 후 8시간
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대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)은 후두엽의 혈관 소인이 있는 대뇌 혈관 벽 내에 아밀로이드, 주로 AB40의 진행성 침착으로 인해 발생합니다.
따라서 PF-04360365가 AB 농도에 미치는 영향을 조사하는 것이 중요합니다.
AB1-x 및 AB1-40을 조사했습니다.
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기준선, 1일차, 2일차, 30일차, 90일차 및 240일차 투여 후 8시간
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뇌 구조적 자기 공명 영상(sMRI) 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선/스크리닝, 15일, 45일, 90일,
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뇌 sMRI 이상에는 대뇌 부종 및 전체 경색(피질 경색, 백질 경색 및 피질하 회백질 경색 포함)이 포함됩니다.
"총 경색"은 적어도 1가지 유형의 경색이 있는 참가자의 총 수입니다.
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기준선/스크리닝, 15일, 45일, 90일,
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시간 경과에 따른 평균 몬트리올 인지 평가(MoCA) 총점
기간: 상영; 0일, 1일, 30일, 60일, 90일 및 240일
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몬트리올 인지 평가(MoCA)는 인지의 변화를 평가하기 위한 안전 결과 측정으로 사용되었습니다.
MoCA는 약 10분 동안 시행되는 1페이지 30점 테스트입니다.
MoCA는 단기 기억력, 시공간 능력, 실행 기능의 여러 측면, 주의력, 집중력, 작업 기억력, 언어, 시간과 장소에 대한 방향성을 평가했습니다.
총 척도 범위는 0에서 30까지이며 숫자가 낮을수록 인지 성능이 낮음을 나타냅니다.
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상영; 0일, 1일, 30일, 60일, 90일 및 240일
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모든 인과관계 및 치료 관련 치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 부작용으로 인한 중단(AE)이 있는 참가자 수
기간: 240일까지 기준선
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AE는 연구 약물을 투여받은 참여자에서 연구 약물로 인한 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
AE는 SAE와 비 SAE로 구성됩니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 중요하다고 간주되는 AE였습니다: 사망, 초기 또는 장기간의 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험), 지속적이거나 상당한 장애/무능, 선천성 기형.
치료 관련 부작용(TEAE)은 새로 발생하는 AE 또는 첫 번째 투여 후 악화되는 AE로 정의되었습니다.
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240일까지 기준선
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검사실 이상이 있는 참여자 수
기간: 240일까지 기준선
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기준선 이상에 관계없이 검사실 검사 이상이 있는 참가자 수.
실험실 테스트 매개변수에는 혈액학, 간 기능(Hy의 법칙 기준 포함), 신장 기능, 전해질, 임상 화학 및 소변 검사(딥스틱 및 현미경 검사)가 포함됩니다.
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240일까지 기준선
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생명 징후 값이 범주 요약 기준을 충족하는 참가자 수
기간: 240일까지 기준선
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활력 징후의 범주별 요약 기준은 다음과 같습니다: 160mmHg 미만의 앙와위 수축기 혈압(SBP); 앙와위 확장기 혈압(DBP) 100mmHg; 앙와위 맥박수 100bpm; >=20mmHg의 앙와위 SBP에서 기준선으로부터의 최대 변화(증가 또는 감소); >=20mmHg의 앙와위 DBP에서 기준선으로부터의 최대 증가; 및 >=10mmHg의 앙와위 DBP에서 기준선으로부터의 최대 감소.
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240일까지 기준선
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Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 대한 질문에 긍정적인 응답을 한 전체 참가자 수
기간: 240일까지 기준선
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C-SSRS는 참가자가 다음에 대해 "예"라고 응답했는지 여부를 평가했습니다: 자살 완료, 자살 시도, 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위, 자살 생각, 자살 의도가 없는 자해 행동.
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240일까지 기준선
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최종 방문 시 신체 검사 기준선에서 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 최종 방문까지 기준선(240일)
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완전한 신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 골격 및 신경계가 포함됩니다.
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최종 방문까지 기준선(240일)
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신경학적 검사 결과에 유의미한 변화가 있는 참여자 수
기간: 240일까지 기준선
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완전한/완전한 신경학적 검사에는 뇌신경 평가가 포함되었습니다. 근력, 색조, 피질 드리프트, 비정상적인 움직임; 깊은 힘줄 반사; 감각 검사, 조정, 보행 및 역.
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240일까지 기준선
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Anti-PF-04360365 항체를 가진 참가자 수
기간: 1일차부터 240일차까지
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항-PF-04360365 항체의 존재/부재를 평가하기 위해 활성 치료를 받은 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1일차부터 240일차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 28일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 3일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A9951024
- 2013-001557-27 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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