Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność PF-04360365 u dorosłych z prawdopodobną mózgową angiopatią amyloidową

3 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Pfizer

Randomizowana, podwójnie ślepa próba fazy 2, kontrolowana placebo, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności Pf-04360365 (ponezumabu) u dorosłych pacjentów z prawdopodobną mózgową angiopatią amyloidową

Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA) jest stanem spowodowanym gromadzeniem się białka zwanego amyloidem, głównie Aβ40, w ścianach naczyń krwionośnych mózgu, zwłaszcza naczyń płata potylicznego mózgu. Prawdopodobny CAA można zdefiniować jako dwa lub więcej krwotoków w korze mózgowej u osób w wieku 55 lat lub starszych. W tym badaniu porównamy badany lek (PF-04360365) z placebo (sól fizjologiczna) w dawce 10 mg/kg – dzień 1 oraz dawkę podtrzymującą badanego leku (PF-04360365) z placebo (sól fizjologiczna) w dawce 7,5 mg/kg w dniach 30 i 60. Uczestnicy będą obserwowani przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Francja, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Francja, 59037
        • CHRU de Lille
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • University College of London

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

51 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem prawdopodobnego CAA na podstawie kryteriów bostońskich; bez klinicznych zaburzeń funkcji poznawczych
  • Ogólnie dobry stan zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejąca diagnoza klinicznie udokumentowanej choroby Alzheimera lub znacznego upośledzenia funkcji poznawczych
  • Klinicznie istotne omdlenie, padaczka, uraz głowy lub klinicznie istotna niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu ostatnich 5 lat
  • Masa ciała podmiotu przekraczająca 100 kg
  • Kobiety w wieku rozrodczym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Biologiczny: Ponezumab
Wlew ponezumabu (dzień 1 = 10 mg/kg; dawka w dniu 30 i dniu 60 = 7,5 mg/kg) lub placebo (sól fizjologiczna); podawane w infuzji przez całkowity czas infuzji 20 minut.
Komparator placebo: 2
Inny: placebo
placebo (sól fizjologiczna) – podawane we wlewie, całkowity czas wlewu wynosi 20 minut

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana reaktywności naczyniowo-mózgowej od wartości początkowej do dnia 2, mierzona za pomocą nachylenia (amplituda w czasie do wartości szczytowej) od czynnościowego rezonansu magnetycznego wywołanego zadaniem wzrokowym (fMRI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2
Zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) fMRI przeprowadzono podczas badania przesiewowego (linia podstawowa) oraz w dniach 2 i 90. Podczas każdej z tych sesji obrazy BOLD fMRI były uzyskiwane w krótkich odstępach czasu, gdy migająca promienista czarno-biała szachownica była prezentowana na przemian z szarym ekranem. Wiadomo, że ten dobrze ugruntowany bodziec wzrokowy powoduje niezawodny wzrost sygnału BOLD fMRI w obszarze kory wzrokowej płata potylicznego. Przebieg czasowy sygnału BOLD fMRI wykorzystano do oceny reaktywności naczyń. W ośrodkach obrazowania uzyskano również dane dotyczące przepływu krwi w mózgu za pomocą skanów oznaczonych spinem tętniczym (ASL) podczas badania przesiewowego oraz w dniach 2 i 90. Uzyskano również standardowy obraz T1-zależny, aby pomóc w analizie obrazu. Wszystkie skany skuteczności były analizowane centralnie. Średnie geometryczne przedstawiono w skali oryginalnej, a błędy standardowe (SE) w skali logarytmicznej (log e).
Linia bazowa, dzień 2
Zmiana reaktywności naczyniowo-mózgowej od wartości początkowej do dnia 90, mierzona za pomocą nachylenia (amplituda w czasie do wartości szczytowej) od fMRI wywołanego zadaniem wzrokowym
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 90
BOLD fMRI przeprowadzono podczas badania przesiewowego (linia bazowa) oraz w dniach 2 i 90. Podczas każdej z tych sesji obrazy BOLD fMRI były uzyskiwane w krótkich odstępach czasu, gdy migająca promienista czarno-biała szachownica była prezentowana na przemian z szarym ekranem. Wiadomo, że ten dobrze ugruntowany bodziec wzrokowy powoduje niezawodny wzrost sygnału BOLD fMRI w obszarze kory wzrokowej płata potylicznego. Przebieg czasowy sygnału BOLD fMRI wykorzystano do oceny reaktywności naczyń. Miejsca obrazowania pozyskały również dane dotyczące przepływu krwi w mózgu za pomocą skanów ASL podczas badań przesiewowych oraz w dniach 2 i 90. Uzyskano również standardowy obraz T1-zależny, aby pomóc w analizie obrazu. Wszystkie skany skuteczności były analizowane centralnie. Średnie geometryczne przedstawiono w skali oryginalnej, a SE w skali logarytmicznej.
Wartość bazowa, dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana reaktywności naczyniowo-mózgowej od wartości początkowej do dnia 2. i dnia 90. mierzona na podstawie czasu do osiągnięcia szczytu od fMRI wywołanego zadaniem wzrokowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
BOLD fMRI przeprowadzono podczas badania przesiewowego (linia bazowa) oraz w dniach 2 i 90. Podczas każdej z tych sesji obrazy BOLD fMRI były uzyskiwane w krótkich odstępach czasu, gdy migająca promienista czarno-biała szachownica była prezentowana na przemian z szarym ekranem. Wiadomo, że ten dobrze ugruntowany bodziec wzrokowy powoduje niezawodny wzrost sygnału BOLD fMRI w obszarze kory wzrokowej płata potylicznego. Przebieg czasowy sygnału BOLD fMRI wykorzystano do oceny reaktywności naczyń. Miejsca obrazowania pozyskały również dane dotyczące przepływu krwi w mózgu za pomocą skanów ASL podczas badań przesiewowych oraz w dniach 2 i 90. Uzyskano również standardowy obraz T1-zależny, aby pomóc w analizie obrazu. Wszystkie skany skuteczności były analizowane centralnie. Średnie geometryczne przedstawiono w skali oryginalnej, a SE w skali logarytmicznej.
Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
Zmiana reaktywności naczyniowo-mózgowej od wartości wyjściowej do dnia 2. i dnia 90. mierzona amplitudą z fMRI wywołanego zadaniem wzrokowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
BOLD fMRI przeprowadzono podczas badania przesiewowego (linia bazowa) oraz w dniach 2 i 90. Podczas każdej z tych sesji obrazy BOLD fMRI były uzyskiwane w krótkich odstępach czasu, gdy migająca promienista czarno-biała szachownica była prezentowana na przemian z szarym ekranem. Wiadomo, że ten dobrze ugruntowany bodziec wzrokowy powoduje niezawodny wzrost sygnału BOLD fMRI w obszarze kory wzrokowej płata potylicznego. Przebieg czasowy sygnału BOLD fMRI wykorzystano do oceny reaktywności naczyń. Miejsca obrazowania pozyskały również dane dotyczące przepływu krwi w mózgu za pomocą skanów ASL podczas badań przesiewowych oraz w dniach 2 i 90. Uzyskano również standardowy obraz T1-zależny, aby pomóc w analizie obrazu. Wszystkie skany skuteczności były analizowane centralnie. Wszystkie wartości przedstawiono w skali logarytmicznej.
Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
Zmiana reaktywności naczyniowo-mózgowej od wartości początkowej do dnia 2. i dnia 90. mierzona na podstawie czasu powrotu do wartości wyjściowej z fMRI wywołanego zadaniem wzrokowym
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
BOLD fMRI przeprowadzono podczas badania przesiewowego (linia bazowa) oraz w dniach 2 i 90. Podczas każdej z tych sesji obrazy BOLD fMRI były uzyskiwane w krótkich odstępach czasu, gdy migająca promienista czarno-biała szachownica była prezentowana na przemian z szarym ekranem. Wiadomo, że ten dobrze ugruntowany bodziec wzrokowy powoduje niezawodny wzrost sygnału BOLD fMRI w obszarze kory wzrokowej płata potylicznego. Przebieg czasowy sygnału BOLD fMRI wykorzystano do oceny reaktywności naczyń. Miejsca obrazowania pozyskały również dane dotyczące przepływu krwi w mózgu za pomocą skanów ASL podczas badań przesiewowych oraz w dniach 2 i 90. Uzyskano również standardowy obraz T1-zależny, aby pomóc w analizie obrazu. Wszystkie skany skuteczności były analizowane centralnie. Wszystkie wartości przedstawiono w skali logarytmicznej.
Linia bazowa, dzień 2, dzień 90
Zmiana od wartości początkowej stężenia całkowitego amyloidu beta (AB) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1, dniu 2, dniu 30, 90 i 240
Cerebral amyloid angiopathy (CAA) jest spowodowana postępującym odkładaniem się amyloidu, głównie AB40, w ścianach naczyń mózgowych z predyspozycją do naczyń płata potylicznego. W związku z tym interesujące jest zbadanie wpływu PF-04360365 na stężenia AB. Badano AB1-x i AB1-40.
Wartość wyjściowa, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1, dniu 2, dniu 30, 90 i 240
Liczba uczestników z nieprawidłowościami strukturalnego rezonansu magnetycznego (sMRI) mózgu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa/badanie przesiewowe, dzień 15, dzień 45, dzień 90,
Nieprawidłowości sMRI mózgu obejmowały obrzęk mózgu i zawały całkowite (w tym zawały korowe, zawały istoty białej i zawały podkorowe istoty szarej). „Całkowita liczba zawałów” to całkowita liczba uczestników z co najmniej 1 typem zawału.
Wartość wyjściowa/badanie przesiewowe, dzień 15, dzień 45, dzień 90,
Średni całkowity wynik oceny poznawczej Montrealu (MoCA) w czasie
Ramy czasowe: Ekranizacja; Dni 0, 1, 30, 60, 90 i 240
Montrealska ocena poznawcza (MoCA) została wykorzystana jako miara wyniku bezpieczeństwa do oceny wszelkich zmian w funkcjach poznawczych. MoCA to 1-stronicowy 30-punktowy test przeprowadzany w około 10 minut. MoCA oceniała pamięć krótkotrwałą, zdolności wzrokowo-przestrzenne, wiele aspektów funkcji wykonawczych, uwagę, koncentrację, pamięć roboczą i język, a także orientację w czasie i miejscu. Całkowita skala mieści się w zakresie od 0 do 30, przy czym niższe liczby wskazują na niższą wydajność poznawczą.
Ekranizacja; Dni 0, 1, 30, 60, 90 i 240
Liczba uczestników ze wszystkimi przyczynami i związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 240
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne przypisane badanemu lekowi u uczestnika, który otrzymał badany lek. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wada wrodzona. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako nowo występujące zdarzenia niepożądane lub te, które nasilają się po podaniu pierwszej dawki.
Linia bazowa do dnia 240
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 240
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych bez względu na nieprawidłowości wyjściowe. Parametry testów laboratoryjnych obejmowały hematologię, czynność wątroby (w tym kryteria prawa Hy's), czynność nerek, elektrolity, chemię kliniczną i analizę moczu (paskowy i mikroskopowy).
Linia bazowa do dnia 240
Liczba uczestników z wartościami parametrów życiowych spełniającymi kategoryczne kryteria podsumowania
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 240
Kategoryczne kryteria podsumowania parametrów życiowych obejmowały: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w pozycji leżącej poniżej () 160 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (DBP) 100 mm Hg; tętno w pozycji leżącej 100 uderzeń na minutę; maksymalne zmiany (wzrost lub spadek) od wartości wyjściowej w SBP w pozycji leżącej >=20 mm Hg; maksymalny wzrost od wartości wyjściowej w DBP w pozycji leżącej >=20 mm Hg; i maksymalny spadek od linii podstawowej w DBP w pozycji leżącej >=10 mm Hg.
Linia bazowa do dnia 240
Ogólna liczba uczestników z pozytywnymi odpowiedziami na pytania w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 240
C-SSRS oceniał, czy uczestnik odpowiedział „tak” na następujące pytania: samobójstwo dokonane, próba samobójcza, działania przygotowawcze do zbliżającego się zachowania samobójczego, myśli samobójcze, zachowania samookaleczające bez intencji samobójczych.
Linia bazowa do dnia 240
Liczba uczestników z istotnymi zmianami w badaniu przedmiotowym podczas wizyty końcowej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Poziom wyjściowy do wizyty końcowej (dzień 240)
Pełne badanie fizykalne obejmowało badanie głowy, uszu, oczu, nosa, jamy ustnej, skóry, serca i płuc, węzłów chłonnych, układu pokarmowego, szkieletowego i neurologicznego.
Poziom wyjściowy do wizyty końcowej (dzień 240)
Liczba uczestników z istotnymi zmianami w wynikach badań neurologicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 240
Pełne/pełne badanie neurologiczne obejmowało ocenę nerwów czaszkowych; siła mięśni, napięcie, dryf korowy, nieprawidłowe ruchy; głębokie odruchy ścięgniste; badanie sensoryczne, koordynacja, chód i pozycja.
Linia bazowa do dnia 240
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-PF-04360365
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 240
Próbki krwi pobrano od uczestników, którzy otrzymali aktywne leczenie, w celu oceny obecności/nieobecności przeciwciał anty-PF-04360365.
Dzień 1 do dnia 240

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj