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Estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de PF-04360365 em adultos com provável angiopatia amiloide cerebral

3 de abril de 2017 atualizado por: Pfizer

Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do Pf-04360365 (Ponezumab) em indivíduos adultos com provável angiopatia amilóide cerebral

A Angiopatia Amilóide Cerebral (CAA) é uma condição causada pelo acúmulo de uma proteína chamada amilóide, predominantemente Aβ40, dentro das paredes dos vasos sanguíneos cerebrais, especialmente os vasos sanguíneos no lobo occipital do cérebro. A AAC provável pode ser definida como duas ou mais hemorragias no córtex cerebral em indivíduos com 55 anos ou mais. Este estudo examinará o medicamento do estudo (PF-04360365) versus placebo (solução salina) a 10 mg/kg - Dia 1 e a dose de manutenção do medicamento do estudo (PF-04360365) versus placebo (solução salina) a 7,5 mg/kg nos dias 30 e 60. Os indivíduos serão acompanhados por 6 meses após receberem a última dose da medicação do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
  • França
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, França, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, França, 59037
        • CHRU de Lille
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College of London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

53 anos a 88 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes diagnosticados com AAC provável pelos critérios de Boston; sem comprometimento cognitivo clínico
  • Em geral boa saúde

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de comorbidade de doença de Alzheimer clinicamente documentada ou comprometimento cognitivo significativo
  • Síncope clinicamente significativa, epilepsia, traumatismo craniano ou perda de consciência inexplicável clinicamente significativa nos últimos 5 anos
  • Peso corporal do sujeito superior a 100 kg
  • Mulheres com potencial para engravidar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Biológico: Ponezumabe
Infusão de Ponezumab (Dia 1=10mg/kg; Dia 30 e Dia 60 dose = 7,5mg/kg) ou placebo (soro fisiológico); administrado por infusão por um tempo total de infusão de 20 minutos.
Comparador de Placebo: 2
Outro: placebo
placebo (solução salina) - administrado por infusão tempo total de infusão de 20 minutos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o dia 2 na reatividade cerebrovascular medida pela inclinação (amplitude ao longo do tempo até o pico) da ressonância magnética funcional evocada por tarefa visual (fMRI)
Prazo: Linha de base, dia 2
A fMRI dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) foi realizada na triagem (linha de base) e nos dias 2 e 90. Durante cada uma dessas sessões, imagens BOLD fMRI foram adquiridas em rápida sucessão, à medida que um tabuleiro de xadrez preto e branco radial intermitente era apresentado alternadamente com uma tela cinza. Este estímulo visual bem estabelecido é conhecido por produzir um aumento confiável no sinal BOLD fMRI dentro da região do córtex visual do lobo occipital. O curso de tempo do sinal BOLD fMRI foi usado para avaliar a reatividade vascular. Os locais de imagem também adquiriram dados de fluxo sanguíneo cerebral usando varreduras Arterial Spin Labeled (ASL) na triagem e nos dias 2 e 90. Uma imagem padrão ponderada em T1 também foi adquirida para auxiliar na análise da imagem. Todos os exames de eficácia foram analisados ​​centralmente. As médias geométricas são apresentadas na escala original e os erros padrão (SE) são apresentados na escala logarítmica (log e).
Linha de base, dia 2
Mudança da linha de base até o dia 90 na reatividade cerebrovascular medida pela inclinação (amplitude ao longo do tempo até o pico) de fMRI evocada por tarefa visual
Prazo: Linha de base, dia 90
BOLD fMRI foi realizada na triagem (linha de base) e nos dias 2 e 90. Durante cada uma dessas sessões, imagens BOLD fMRI foram adquiridas em rápida sucessão, à medida que um tabuleiro de xadrez preto e branco radial intermitente era apresentado alternadamente com uma tela cinza. Este estímulo visual bem estabelecido é conhecido por produzir um aumento confiável no sinal BOLD fMRI dentro da região do córtex visual do lobo occipital. O curso de tempo do sinal BOLD fMRI foi usado para avaliar a reatividade vascular. Os locais de imagem também adquiriram dados de fluxo sanguíneo cerebral usando varreduras ASL na triagem e nos dias 2 e 90. Uma imagem padrão ponderada em T1 também foi adquirida para auxiliar na análise da imagem. Todos os exames de eficácia foram analisados ​​centralmente. As médias geométricas são apresentadas na escala original e os SEs são apresentados na escala log e.
Linha de base, dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o dia 2 e dia 90 na reatividade cerebrovascular medida pelo tempo até o pico da fMRI evocada por tarefa visual
Prazo: Linha de base, dia 2, dia 90
BOLD fMRI foi realizada na triagem (linha de base) e nos dias 2 e 90. Durante cada uma dessas sessões, imagens BOLD fMRI foram adquiridas em rápida sucessão, à medida que um tabuleiro de xadrez preto e branco radial intermitente era apresentado alternadamente com uma tela cinza. Este estímulo visual bem estabelecido é conhecido por produzir um aumento confiável no sinal BOLD fMRI dentro da região do córtex visual do lobo occipital. O curso de tempo do sinal BOLD fMRI foi usado para avaliar a reatividade vascular. Os locais de imagem também adquiriram dados de fluxo sanguíneo cerebral usando varreduras ASL na triagem e nos dias 2 e 90. Uma imagem padrão ponderada em T1 também foi adquirida para auxiliar na análise da imagem. Todos os exames de eficácia foram analisados ​​centralmente. As médias geométricas são apresentadas na escala original e os SEs são apresentados na escala log e.
Linha de base, dia 2, dia 90
Mudança da linha de base para o dia 2 e dia 90 na reatividade cerebrovascular medida pela amplitude da fMRI evocada por tarefa visual
Prazo: Linha de base, dia 2, dia 90
BOLD fMRI foi realizada na triagem (linha de base) e nos dias 2 e 90. Durante cada uma dessas sessões, imagens BOLD fMRI foram adquiridas em rápida sucessão, à medida que um tabuleiro de xadrez preto e branco radial intermitente era apresentado alternadamente com uma tela cinza. Este estímulo visual bem estabelecido é conhecido por produzir um aumento confiável no sinal BOLD fMRI dentro da região do córtex visual do lobo occipital. O curso de tempo do sinal BOLD fMRI foi usado para avaliar a reatividade vascular. Os locais de imagem também adquiriram dados de fluxo sanguíneo cerebral usando varreduras ASL na triagem e nos dias 2 e 90. Uma imagem padrão ponderada em T1 também foi adquirida para auxiliar na análise da imagem. Todos os exames de eficácia foram analisados ​​centralmente. Todos os valores são apresentados em escala log e.
Linha de base, dia 2, dia 90
Mudança da linha de base para o dia 2 e dia 90 na reatividade cerebrovascular conforme medido pelo tempo para retornar à linha de base de fMRI evocada por tarefa visual
Prazo: Linha de base, dia 2, dia 90
BOLD fMRI foi realizada na triagem (linha de base) e nos dias 2 e 90. Durante cada uma dessas sessões, imagens BOLD fMRI foram adquiridas em rápida sucessão, à medida que um tabuleiro de xadrez preto e branco radial intermitente era apresentado alternadamente com uma tela cinza. Este estímulo visual bem estabelecido é conhecido por produzir um aumento confiável no sinal BOLD fMRI dentro da região do córtex visual do lobo occipital. O curso de tempo do sinal BOLD fMRI foi usado para avaliar a reatividade vascular. Os locais de imagem também adquiriram dados de fluxo sanguíneo cerebral usando varreduras ASL na triagem e nos dias 2 e 90. Uma imagem padrão ponderada em T1 também foi adquirida para auxiliar na análise da imagem. Todos os exames de eficácia foram analisados ​​centralmente. Todos os valores são apresentados em escala log e.
Linha de base, dia 2, dia 90
Alteração da linha de base na concentração de beta amilóide plasmático total (AB)
Prazo: Linha de base, 8 horas após a dose no Dia 1, Dia 2, Dia 30, 90 e 240
A angiopatia amilóide cerebral (CAA) é causada pela deposição progressiva de amilóide, predominantemente AB40, dentro das paredes dos vasos sanguíneos cerebrais com uma predisposição para os vasos do lobo occipital. Como tal, é interessante investigar o efeito de PF-04360365 nas concentrações de AB. AB1-x e AB1-40 foram investigados.
Linha de base, 8 horas após a dose no Dia 1, Dia 2, Dia 30, 90 e 240
Número de participantes com anormalidades de ressonância magnética estrutural cerebral (sMRI)
Prazo: Linha de base/triagem, dia 15, dia 45, dia 90,
As anormalidades da ressonância magnética cerebral incluíram edema cerebral e infartos totais (incluindo infartos corticais, infartos da substância branca e infartos da substância cinzenta subcortical). "Infartos totais" é o número total de participantes com pelo menos 1 tipo de infarto.
Linha de base/triagem, dia 15, dia 45, dia 90,
Pontuação total média da avaliação cognitiva de Montreal (MoCA) ao longo do tempo
Prazo: Triagem; Dias 0, 1, 30, 60, 90 e 240
A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) foi usada como uma medida de resultado de segurança para avaliar quaisquer alterações na cognição. O MoCA é um teste de 30 pontos de 1 página administrado em aproximadamente 10 minutos. O MoCA avaliou a memória de curto prazo, habilidades visuoespaciais, múltiplos aspectos das funções executivas, atenção, concentração, memória de trabalho e linguagem, bem como orientação no tempo e no espaço. A escala total varia de 0 a 30, com números menores indicando desempenho cognitivo inferior.
Triagem; Dias 0, 1, 30, 60, 90 e 240
Número de participantes com todas as causas e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e interrupções devido a eventos adversos (AEs)
Prazo: Linha de base até o dia 240
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Os EAs compreenderam SAEs e não SAEs. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita. Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs de ocorrência recente ou agravamento após a primeira dose.
Linha de base até o dia 240
Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base até o dia 240
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais sem considerar a anormalidade basal. Os parâmetros dos exames laboratoriais incluíram hematologia, função hepática (incluindo critérios da Lei de Hy), função renal, eletrólitos, química clínica e análise de urina (vareta e microscopia).
Linha de base até o dia 240
Número de participantes com valores de sinais vitais atendendo aos critérios de resumo categórico
Prazo: Linha de base até o dia 240
Os critérios de sumarização categórica em sinais vitais incluíram: pressão arterial sistólica supina (PAS) inferior a () 160 mm Hg; pressão arterial diastólica supina (DBP) 100 mm Hg; pulsação supina de 100 bpm; alterações máximas (aumento ou diminuição) da linha de base na PAS supina de >=20 mm Hg; aumento máximo da linha de base na PAD supina de >=20 mm Hg; e diminuição máxima da linha de base em supino DBP de > = 10 mm Hg.
Linha de base até o dia 240
Número geral de participantes com respostas positivas às perguntas da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base até o dia 240
O C-SSRS avaliou se o participante respondeu "sim" ao seguinte: suicídio consumado, tentativa de suicídio, atos preparatórios para comportamento suicida iminente, ideação suicida, comportamento autolesivo sem intenção suicida.
Linha de base até o dia 240
Número de participantes com alterações significativas da linha de base no exame físico na visita final
Prazo: Linha de base até a visita final (dia 240)
Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, esquelético e neurológico.
Linha de base até a visita final (dia 240)
Número de participantes com alterações significativas nos resultados do exame neurológico
Prazo: Linha de base até o dia 240
Um exame neurológico completo/completo incluiu avaliação dos nervos cranianos; força muscular, tônus, desvio cortical, movimentos anormais; reflexos tendinosos profundos; exame sensorial, coordenação, marcha e estação.
Linha de base até o dia 240
Número de participantes com anticorpos anti-PF-04360365
Prazo: Dia 1 até o dia 240
Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam tratamento ativo para avaliar a presença/ausência de anticorpos anti-PF-04360365.
Dia 1 até o dia 240

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

29 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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