Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​PF-04360365 hos voksne med sandsynlig cerebral amyloidangiopati

3. april 2017 opdateret af: Pfizer

Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Pf-04360365 (Ponezumab) hos voksne forsøgspersoner med sandsynlig cerebral amyloidangiopati

Cerebral amyloid angiopati (CAA) er en tilstand forårsaget af opbygningen af ​​et protein kaldet amyloid, overvejende Aβ40, inden for væggene i hjernens blodkar, især de blodkar i hjernens occipitale lap. Sandsynlig CAA kan defineres som to eller flere blødninger i hjernebarken hos personer 55 år eller ældre. Denne undersøgelse vil undersøge undersøgelseslægemidlet (PF-04360365) vs. placebo (saltvand) ved 10 mg/kg - dag 1 og vedligeholdelsesdosis af undersøgelseslægemidlet (PF-04360365) vs. placebo (saltvand) ved 7,5 mg/kg på dag 30 og 60. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College of London
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
  • Frankrig
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

53 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med sandsynlig CAA ved hjælp af Boston-kriterierne; uden klinisk kognitiv svækkelse
  • Generelt godt helbred

Ekskluderingskriterier:

  • Comorbid diagnose af klinisk dokumenteret Alzheimers sygdom eller betydelig kognitiv svækkelse
  • Klinisk signifikant synkope, epilepsi, hovedtraume eller klinisk signifikant uforklaret bevidsthedstab inden for de sidste 5 år
  • Forsøgspersonens kropsvægt over 100 kg
  • Kvinder i den fødedygtige alder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Biologisk: Ponezumab
Infusion af Ponezumab (dag 1=10 mg/kg; dag 30 og dag 60 dosis = 7,5 mg/kg) eller placebo (saltvand); administreres via infusion i en samlet infusionstid på 20 minutter.
Placebo komparator: 2
Andet: placebo
placebo (saltvand) - givet via infusion samlet infusionstid på 20 minutter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til dag 2 i cerebrovaskulær reaktivitet som målt ved hældningen (amplitude over tid til peak) fra visuel opgave-fremkaldt funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)
Tidsramme: Baseline, dag 2
Blodiltniveauafhængigt (FED) fMRI blev udført ved screening (baseline) og på dag 2 og 90. Under hver af disse sessioner blev BOLD fMRI-billeder erhvervet i hurtig rækkefølge, da et blinkende radialt sort-hvidt skakbræt blev præsenteret skiftevis med en grå skærm. Denne veletablerede visuelle stimulus er kendt for at producere en pålidelig stigning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-region af occipitallappen. Tidsforløbet for BOLD fMRI-signalet blev brugt til at vurdere den vaskulære reaktivitet. Billeddannelsessteder erhvervede også cerebrale blodstrømsdata ved hjælp af Arterial Spin Labeled (ASL) scanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vægtet billede blev også erhvervet for at hjælpe med billedanalyse. Alle effektscanninger blev analyseret centralt. Geometriske middelværdier præsenteres i den oprindelige skala, og standardfejl (SE) præsenteres i logaritmisk (log e) skala.
Baseline, dag 2
Ændring fra baseline til dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet som målt ved hældningen (amplitude over tid til peak) fra visuel opgave-fremkaldt fMRI
Tidsramme: Baseline, dag 90
BOLD fMRI blev udført ved screening (baseline) og på dag 2 og 90. Under hver af disse sessioner blev BOLD fMRI-billeder erhvervet i hurtig rækkefølge, da et blinkende radialt sort-hvidt skakbræt blev præsenteret skiftevis med en grå skærm. Denne veletablerede visuelle stimulus er kendt for at producere en pålidelig stigning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-region af occipitallappen. Tidsforløbet for BOLD fMRI-signalet blev brugt til at vurdere den vaskulære reaktivitet. Billedbehandlingssteder erhvervede også cerebrale blodgennemstrømningsdata ved hjælp af ASL-scanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vægtet billede blev også erhvervet for at hjælpe med billedanalyse. Alle effektscanninger blev analyseret centralt. Geometriske middelværdier er præsenteret i den oprindelige skala, og SE er præsenteret i log e-skala.
Baseline, dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved tiden til peak fra visuel opgave-fremkaldt fMRI
Tidsramme: Baseline, dag 2, dag 90
BOLD fMRI blev udført ved screening (baseline) og på dag 2 og 90. Under hver af disse sessioner blev BOLD fMRI-billeder erhvervet i hurtig rækkefølge, da et blinkende radialt sort-hvidt skakbræt blev præsenteret skiftevis med en grå skærm. Denne veletablerede visuelle stimulus er kendt for at producere en pålidelig stigning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-region af occipitallappen. Tidsforløbet for BOLD fMRI-signalet blev brugt til at vurdere den vaskulære reaktivitet. Billedbehandlingssteder erhvervede også cerebrale blodgennemstrømningsdata ved hjælp af ASL-scanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vægtet billede blev også erhvervet for at hjælpe med billedanalyse. Alle effektscanninger blev analyseret centralt. Geometriske middelværdier er præsenteret i den oprindelige skala, og SE er præsenteret i log e-skala.
Baseline, dag 2, dag 90
Ændring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved amplituden fra visuel opgave-fremkaldt fMRI
Tidsramme: Baseline, dag 2, dag 90
BOLD fMRI blev udført ved screening (baseline) og på dag 2 og 90. Under hver af disse sessioner blev BOLD fMRI-billeder erhvervet i hurtig rækkefølge, da et blinkende radialt sort-hvidt skakbræt blev præsenteret skiftevis med en grå skærm. Denne veletablerede visuelle stimulus er kendt for at producere en pålidelig stigning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-region af occipitallappen. Tidsforløbet for BOLD fMRI-signalet blev brugt til at vurdere den vaskulære reaktivitet. Billedbehandlingssteder erhvervede også cerebrale blodgennemstrømningsdata ved hjælp af ASL-scanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vægtet billede blev også erhvervet for at hjælpe med billedanalyse. Alle effektscanninger blev analyseret centralt. Alle værdier er præsenteret i log e skala.
Baseline, dag 2, dag 90
Ændring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet som målt ved tiden til tilbagevenden til baseline fra visuel opgave-fremkaldt fMRI
Tidsramme: Baseline, dag 2, dag 90
BOLD fMRI blev udført ved screening (baseline) og på dag 2 og 90. Under hver af disse sessioner blev BOLD fMRI-billeder erhvervet i hurtig rækkefølge, da et blinkende radialt sort-hvidt skakbræt blev præsenteret skiftevis med en grå skærm. Denne veletablerede visuelle stimulus er kendt for at producere en pålidelig stigning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-region af occipitallappen. Tidsforløbet for BOLD fMRI-signalet blev brugt til at vurdere den vaskulære reaktivitet. Billedbehandlingssteder erhvervede også cerebrale blodgennemstrømningsdata ved hjælp af ASL-scanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vægtet billede blev også erhvervet for at hjælpe med billedanalyse. Alle effektscanninger blev analyseret centralt. Alle værdier er præsenteret i log e skala.
Baseline, dag 2, dag 90
Ændring fra baseline i koncentration af total plasma amyloid beta (AB)
Tidsramme: Baseline, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 2, dag 30, 90 og 240
Cerebral amyloid angiopati (CAA) er forårsaget af den progressive aflejring af amyloid, overvejende AB40, inden for væggene af cerebrale blodkar med en disposition for karene i occipitallappen. Som sådan er det af interesse at undersøge effekten af ​​PF-04360365 på AB-koncentrationer. AB1-x og AB1-40 blev undersøgt.
Baseline, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 2, dag 30, 90 og 240
Antal deltagere med hjernestrukturel magnetisk resonansbilleddannelse (sMRI) abnormiteter
Tidsramme: Baseline/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Hjerne-sMRI-abnormiteter omfattede cerebralt ødem og totale infarkter (herunder kortikale infarkter, hvide stof-infarkter og subkortikale gråstof-infarkter). "Totale infarkter" er det samlede antal deltagere med mindst 1 type infarkt.
Baseline/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Gennemsnitlig Montreal Cognitive Assessment (MoCA) samlet score over tid
Tidsramme: Screening; Dage 0, 1, 30, 60, 90 og 240
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) blev brugt som et sikkerhedsresultatmål til at vurdere eventuelle ændringer i kognition. MoCA er en 1-sides 30-punkts test, der administreres på cirka 10 minutter. MoCA vurderede korttidshukommelse, visuospatiale evner, flere aspekter af eksekutive funktioner, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse og sprog samt orientering til tid og sted. Den samlede skala går fra 0 til 30, med lavere tal indikerer lavere kognition.
Screening; Dage 0, 1, 30, 60, 90 og 240
Antal deltagere med alle årsagssammenhænge og behandlingsrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponeringer på grund af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 240
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-SAE'er. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som nyligt forekommende AE'er eller dem, der forværredes efter første dosis.
Baseline op til dag 240
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til dag 240
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest uden hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametre omfattede hæmatologi, leverfunktion (inklusive Hy's Law Criteria), nyrefunktion, elektrolytter, klinisk kemi og urinanalyse (dipstick og mikroskopi).
Baseline op til dag 240
Antal deltagere med vitale tegn værdier, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier
Tidsramme: Baseline op til dag 240
Kategoriske opsummeringskriterier for vitale tegn inkluderede: rygliggende systolisk blodtryk (SBP) på mindre end () 160 mm Hg; liggende diastolisk blodtryk (DBP) 100 mm Hg; liggende puls på 100 bpm; maksimale ændringer (stigning eller fald) fra baseline i liggende SBP på >=20 mm Hg; maksimal stigning fra baseline i liggende DBP på >=20 mm Hg; og maksimalt fald fra baseline i liggende DBP på >=10 mm Hg.
Baseline op til dag 240
Samlet antal deltagere med positive svar på spørgsmål om Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline op til dag 240
C-SSRS vurderede, om deltageren svarede "ja" til følgende: fuldført selvmord, selvmordsforsøg, forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd, selvmordstanker, selvskadende adfærd uden selvmordshensigt.
Baseline op til dag 240
Antal deltagere med væsentlige ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse ved afsluttende besøg
Tidsramme: Baseline op til sidste besøg (dag 240)
En komplet fysisk undersøgelse omfattede undersøgelser af hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lunge, lymfeknuder, mave-tarm-, skelet- og neurologiske systemer.
Baseline op til sidste besøg (dag 240)
Antal deltagere med væsentlige ændringer i neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline frem til dag 240
En komplet/fuld neurologisk undersøgelse omfattede vurdering af kranienerverne; muskelstyrke, tonus, kortikal drift, unormale bevægelser; dybe senereflekser; sensorisk eksamen, koordination, gang og station.
Baseline frem til dag 240
Antal deltagere med anti-PF-04360365 antistoffer
Tidsramme: Dag 1 op til dag 240
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog aktiv behandling for at vurdere tilstedeværelse/fravær af anti-PF-04360365 antistoffer.
Dag 1 op til dag 240

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2013

Først opslået (Skøn)

29. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebral amyloid angiopati

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner