Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PF-04360365 bij volwassenen met waarschijnlijke cerebrale amyloïde angiopathie

3 april 2017 bijgewerkt door: Pfizer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Pf-04360365 (Ponezumab) bij volwassen proefpersonen met waarschijnlijke cerebrale amyloïde angiopathie

Cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) is een aandoening die wordt veroorzaakt door de opbouw van een eiwit genaamd amyloïde, voornamelijk Aβ40, binnen de wanden van hersenbloedvaten, vooral die bloedvaten in de achterhoofdskwab van de hersenen. Waarschijnlijke CAA kan worden gedefinieerd als twee of meer bloedingen in de hersenschors bij personen van 55 jaar of ouder. Deze studie onderzoekt het onderzoeksgeneesmiddel (PF-04360365) vs. placebo (zoutoplossing) bij 10 mg/kg - Dag 1 en de onderhoudsdosis van het onderzoeksgeneesmiddel (PF-04360365) vs. placebo (zoutoplossing) bij 7,5 mg/kg op dag 30 en 60. Proefpersonen zullen gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Frankrijk
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College of London
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

51 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten gediagnosticeerd met waarschijnlijke CAA met behulp van de Boston-criteria; zonder klinische cognitieve stoornissen
  • Over het algemeen een goede gezondheid

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbide diagnose van klinisch gedocumenteerde ziekte van Alzheimer of significante cognitieve stoornissen
  • Klinisch significante syncope, epilepsie, hoofdtrauma of klinisch significant onverklaard bewustzijnsverlies in de afgelopen 5 jaar
  • Het lichaamsgewicht van de proefpersoon overschrijdt 100 kg
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Biologisch: Ponezumab
Infusie van Ponezumab (Dag 1=10 mg/kg; Dag 30 en Dag 60 dosis = 7,5 mg/kg) of placebo (zoutoplossing); toegediend via infusie gedurende een totale infusietijd van 20 minuten.
Placebo-vergelijker: 2
Ander: placebo
placebo (zoutoplossing) - gegeven via infusie totale infusietijd van 20 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar dag 2 in cerebrovasculaire reactiviteit zoals gemeten door de helling (amplitude over tijd naar piek) van visuele taak-opgewekte functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) fMRI werd uitgevoerd bij screening (baseline) en op dag 2 en 90. Tijdens elk van deze sessies werden BOLD fMRI-beelden snel achter elkaar verkregen terwijl een knipperend radiaal zwart-wit dambord afwisselend met een grijs scherm werd gepresenteerd. Het is bekend dat deze gevestigde visuele stimulus een betrouwbare toename van het BOLD fMRI-signaal produceert in het visuele cortexgebied van de achterhoofdskwab. Het tijdsverloop van het BOLD fMRI-signaal werd gebruikt om de vasculaire reactiviteit te beoordelen. Imaging-sites verkregen ook cerebrale bloedstroomgegevens met behulp van Arterial Spin Labeled (ASL) -scans bij screening en op dag 2 en 90. Er werd ook een standaard T1-gewogen afbeelding verkregen om de beeldanalyse te ondersteunen. Alle werkzaamheidsscans zijn centraal geanalyseerd. Geometrische gemiddelden worden gepresenteerd in de originele schaal en standaardfouten (SE) worden gepresenteerd in logaritmische (log e) schaal.
Basislijn, dag 2
Verandering van baseline naar dag 90 in cerebrovasculaire reactiviteit zoals gemeten door de helling (amplitude over tijd naar piek) van visuele taak-opgewekte fMRI
Tijdsspanne: Basislijn, dag 90
BOLD fMRI werd uitgevoerd bij screening (baseline) en op dag 2 en 90. Tijdens elk van deze sessies werden BOLD fMRI-beelden snel achter elkaar verkregen terwijl een knipperend radiaal zwart-wit dambord afwisselend met een grijs scherm werd gepresenteerd. Het is bekend dat deze gevestigde visuele stimulus een betrouwbare toename van het BOLD fMRI-signaal produceert in het visuele cortexgebied van de achterhoofdskwab. Het tijdsverloop van het BOLD fMRI-signaal werd gebruikt om de vasculaire reactiviteit te beoordelen. Imaging-sites verkregen ook cerebrale bloedstroomgegevens met behulp van ASL-scans bij screening en op dag 2 en 90. Er werd ook een standaard T1-gewogen afbeelding verkregen om de beeldanalyse te ondersteunen. Alle werkzaamheidsscans zijn centraal geanalyseerd. Geometrische gemiddelden worden gepresenteerd op de oorspronkelijke schaal en SE's worden gepresenteerd op log e-schaal.
Basislijn, dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot dag 2 en dag 90 in cerebrovasculaire reactiviteit zoals gemeten door de tijd tot piek van visuele taak-opgewekte fMRI
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 90
BOLD fMRI werd uitgevoerd bij screening (baseline) en op dag 2 en 90. Tijdens elk van deze sessies werden BOLD fMRI-beelden snel achter elkaar verkregen terwijl een knipperend radiaal zwart-wit dambord afwisselend met een grijs scherm werd gepresenteerd. Het is bekend dat deze gevestigde visuele stimulus een betrouwbare toename van het BOLD fMRI-signaal produceert in het visuele cortexgebied van de achterhoofdskwab. Het tijdsverloop van het BOLD fMRI-signaal werd gebruikt om de vasculaire reactiviteit te beoordelen. Imaging-sites verkregen ook cerebrale bloedstroomgegevens met behulp van ASL-scans bij screening en op dag 2 en 90. Er werd ook een standaard T1-gewogen afbeelding verkregen om de beeldanalyse te ondersteunen. Alle werkzaamheidsscans zijn centraal geanalyseerd. Geometrische gemiddelden worden gepresenteerd op de oorspronkelijke schaal en SE's worden gepresenteerd op log e-schaal.
Basislijn, dag 2, dag 90
Verandering van baseline tot dag 2 en dag 90 in cerebrovasculaire reactiviteit zoals gemeten door de amplitude van visuele taak-opgewekte fMRI
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 90
BOLD fMRI werd uitgevoerd bij screening (baseline) en op dag 2 en 90. Tijdens elk van deze sessies werden BOLD fMRI-beelden snel achter elkaar verkregen terwijl een knipperend radiaal zwart-wit dambord afwisselend met een grijs scherm werd gepresenteerd. Het is bekend dat deze gevestigde visuele stimulus een betrouwbare toename van het BOLD fMRI-signaal produceert in het visuele cortexgebied van de achterhoofdskwab. Het tijdsverloop van het BOLD fMRI-signaal werd gebruikt om de vasculaire reactiviteit te beoordelen. Imaging-sites verkregen ook cerebrale bloedstroomgegevens met behulp van ASL-scans bij screening en op dag 2 en 90. Er werd ook een standaard T1-gewogen afbeelding verkregen om de beeldanalyse te ondersteunen. Alle werkzaamheidsscans zijn centraal geanalyseerd. Alle waarden worden gepresenteerd in log e-schaal.
Basislijn, dag 2, dag 90
Verandering van baseline naar dag 2 en dag 90 in cerebrovasculaire reactiviteit zoals gemeten door de tijd om terug te keren naar baseline van visuele taak-opgewekte fMRI
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 90
BOLD fMRI werd uitgevoerd bij screening (baseline) en op dag 2 en 90. Tijdens elk van deze sessies werden BOLD fMRI-beelden snel achter elkaar verkregen terwijl een knipperend radiaal zwart-wit dambord afwisselend met een grijs scherm werd gepresenteerd. Het is bekend dat deze gevestigde visuele stimulus een betrouwbare toename van het BOLD fMRI-signaal produceert in het visuele cortexgebied van de achterhoofdskwab. Het tijdsverloop van het BOLD fMRI-signaal werd gebruikt om de vasculaire reactiviteit te beoordelen. Imaging-sites verkregen ook cerebrale bloedstroomgegevens met behulp van ASL-scans bij screening en op dag 2 en 90. Er werd ook een standaard T1-gewogen afbeelding verkregen om de beeldanalyse te ondersteunen. Alle werkzaamheidsscans zijn centraal geanalyseerd. Alle waarden worden gepresenteerd in log e-schaal.
Basislijn, dag 2, dag 90
Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van totaal plasma-amyloïde bèta (AB)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 uur na dosis op dag 1, dag 2, dag 30, 90 en 240
Cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) wordt veroorzaakt door de progressieve afzetting van amyloïde, voornamelijk AB40, binnen de wanden van cerebrale bloedvaten met een aanleg voor de vaten van de achterhoofdskwab. Als zodanig is het interessant om het effect van PF-04360365 op AB-concentraties te onderzoeken. AB1-x en AB1-40 werden onderzocht.
Basislijn, 8 uur na dosis op dag 1, dag 2, dag 30, 90 en 240
Aantal deelnemers met hersenstructurele magnetische resonantie beeldvorming (sMRI) afwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Hersen-sMRI-afwijkingen omvatten hersenoedeem en totale infarcten (waaronder corticale infarcten, wittestofinfarcten en subcorticale grijzestofinfarcten). "Totaal infarcten" is het totaal aantal deelnemers met minimaal 1 type infarct.
Basislijn/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Gemiddelde Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totale score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Screening; Dag 0, 1, 30, 60, 90 en 240
De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) werd gebruikt als uitkomstmaat voor veiligheid om eventuele veranderingen in cognitie te beoordelen. De MoCA is een test van 1 pagina met 30 punten die in ongeveer 10 minuten wordt afgenomen. De MoCA beoordeelde kortetermijngeheugen, visueel-ruimtelijke vaardigheden, meerdere aspecten van executieve functies, aandacht, concentratie, werkgeheugen en taal, evenals oriëntatie op tijd en plaats. De totale schaal loopt van 0 tot 30, waarbij lagere cijfers lagere cognitieprestaties aangeven.
Screening; Dag 0, 1, 30, 60, 90 en 240
Aantal deelnemers met alle causaliteit en behandelingsgerelateerde behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en stopzettingen vanwege ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 240
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. AE's omvatten zowel SAE's als niet-SAE's. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; eerste of langdurige opname in een ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als nieuw optredende bijwerkingen of bijwerkingen die verslechterden na de eerste dosis.
Basislijn tot dag 240
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 240
Aantal deelnemers met afwijkende laboratoriumtesten zonder rekening te houden met de uitgangsafwijking. Laboratoriumtestparameters omvatten hematologie, leverfunctie (inclusief Hy's Law Criteria), nierfunctie, elektrolyten, klinische chemie en urineonderzoek (peilstok en microscopie).
Basislijn tot dag 240
Aantal deelnemers met waarden voor vitale functies die voldoen aan criteria voor categorische samenvatting
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 240
Categorische samenvattende criteria in vitale functies omvatten: systolische bloeddruk (SBP) in rugligging van minder dan () 160 mm Hg; liggende diastolische bloeddruk (DBP) 100 mm Hg; liggende polsslag van 100 spm; maximale veranderingen (toename of afname) ten opzichte van baseline in liggende SBP van >=20 mm Hg; maximale toename ten opzichte van baseline in liggende DBP van >=20 mm Hg; en maximale afname ten opzichte van baseline in liggende DBP van >=10 mm Hg.
Basislijn tot dag 240
Totaal aantal deelnemers met positieve antwoorden op vragen op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 240
C-SSRS beoordeelde of de deelnemer "ja" reageerde op het volgende: voltooide zelfmoord, zelfmoordpoging, voorbereidende handelingen voor dreigend zelfmoordgedrag, zelfmoordgedachten, zelfbeschadigend gedrag zonder suïcidale bedoelingen.
Basislijn tot dag 240
Aantal deelnemers met significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij lichamelijk onderzoek bij het laatste bezoek
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste bezoek (dag 240)
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte hoofd-, oren-, ogen-, neus-, mond-, huid-, hart- en longonderzoeken, lymfeklieren, gastro-intestinale, skeletale en neurologische systemen.
Basislijn tot laatste bezoek (dag 240)
Aantal deelnemers met significante veranderingen in neurologische onderzoeksresultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 240
Een volledig/volledig neurologisch onderzoek omvatte beoordeling van de hersenzenuwen; spierkracht, tonus, corticale drift, abnormale bewegingen; diepe peesreflexen; zintuiglijk onderzoek, coördinatie, gang en station.
Basislijn tot dag 240
Aantal deelnemers met anti-PF-04360365-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 240
Er werden bloedmonsters verzameld van deelnemers die een actieve behandeling kregen om de aanwezigheid/afwezigheid van anti-PF-04360365-antilichamen te beoordelen.
Dag 1 tot en met dag 240

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren