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Estudio que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia de PF-04360365 en adultos con probable angiopatía amiloide cerebral

3 de abril de 2017 actualizado por: Pfizer

Un ensayo de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de Pf-04360365 (ponezumab) en sujetos adultos con probable angiopatía amiloide cerebral

La angiopatía amiloide cerebral (CAA) es una afección causada por la acumulación de una proteína llamada amiloide, predominantemente Aβ40, dentro de las paredes de los vasos sanguíneos del cerebro, especialmente los vasos sanguíneos del lóbulo occipital del cerebro. La CAA probable puede definirse como dos o más hemorragias en la corteza cerebral en personas de 55 años o más. Este estudio examinará el fármaco del estudio (PF-04360365) frente al placebo (solución salina) a 10 mg/kg - Día 1 y la dosis de mantenimiento del fármaco del estudio (PF-04360365) frente al placebo (solución salina) a 7,5 mg/kg los días 30 y 60. Los sujetos serán seguidos durante 6 meses después de recibir la última dosis del medicamento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
  • Francia
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Francia, 59037
        • CHRU de Lille
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College of London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

51 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados de probable CAA según los criterios de Boston; sin deterioro cognitivo clínico
  • En general buena salud

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico comórbido de enfermedad de Alzheimer clínicamente documentada o deterioro cognitivo significativo
  • Síncope clínicamente significativo, epilepsia, traumatismo craneoencefálico o pérdida de conciencia inexplicable clínicamente significativa en los últimos 5 años
  • Peso corporal del sujeto superior a 100 kg.
  • Mujeres en edad fértil.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Biológico: Ponezumab
Infusión de Ponezumab (Día 1 = 10 mg/kg; Día 30 y Día 60 dosis = 7,5 mg/kg) o placebo (solución salina); administrado mediante infusión durante un tiempo total de infusión de 20 minutos.
Comparador de placebos: 2
Otro: placebo
placebo (solución salina), administrado mediante infusión, tiempo total de infusión de 20 minutos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el día 2 en la reactividad cerebrovascular medida por la pendiente (amplitud a lo largo del tiempo hasta el pico) a partir de imágenes de resonancia magnética funcional evocadas por tareas visuales (fMRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2
La fMRI dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) se realizó en la selección (línea de base) y en los días 2 y 90. Durante cada una de estas sesiones, las imágenes BOLD fMRI se adquirieron en rápida sucesión a medida que se presentaba un tablero de ajedrez blanco y negro radial parpadeante alternativamente con una pantalla gris. Se sabe que este estímulo visual bien establecido produce un aumento confiable en la señal BOLD fMRI dentro de la región de la corteza visual del lóbulo occipital. El curso temporal de la señal BOLD fMRI se utilizó para evaluar la reactividad vascular. Los sitios de imágenes también adquirieron datos del flujo sanguíneo cerebral mediante exploraciones Arterial Spin Labeled (ASL) en la selección y en los días 2 y 90. También se adquirió una imagen ponderada en T1 estándar para ayudar al análisis de imágenes. Todos los escaneos de eficacia se analizaron centralmente. Las medias geométricas se presentan en la escala original y los errores estándar (SE) se presentan en escala logarítmica (log e).
Línea de base, día 2
Cambio desde el inicio hasta el día 90 en la reactividad cerebrovascular medida por la pendiente (amplitud a lo largo del tiempo hasta el pico) de la resonancia magnética funcional evocada por tareas visuales
Periodo de tiempo: Línea de base, día 90
BOLD fMRI se realizó en la selección (línea de base) y en los días 2 y 90. Durante cada una de estas sesiones, las imágenes BOLD fMRI se adquirieron en rápida sucesión a medida que se presentaba un tablero de ajedrez blanco y negro radial parpadeante alternativamente con una pantalla gris. Se sabe que este estímulo visual bien establecido produce un aumento confiable en la señal BOLD fMRI dentro de la región de la corteza visual del lóbulo occipital. El curso temporal de la señal BOLD fMRI se utilizó para evaluar la reactividad vascular. Los sitios de imágenes también adquirieron datos de flujo sanguíneo cerebral mediante escaneos ASL en la selección y en los días 2 y 90. También se adquirió una imagen ponderada en T1 estándar para ayudar al análisis de imágenes. Todos los escaneos de eficacia se analizaron centralmente. Las medias geométricas se presentan en la escala original y los EE se presentan en escala log e.
Línea de base, día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el día 2 y el día 90 en la reactividad cerebrovascular medida por el tiempo hasta el pico de la resonancia magnética funcional evocada por la tarea visual
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, día 90
BOLD fMRI se realizó en la selección (línea de base) y en los días 2 y 90. Durante cada una de estas sesiones, las imágenes BOLD fMRI se adquirieron en rápida sucesión a medida que se presentaba un tablero de ajedrez blanco y negro radial parpadeante alternativamente con una pantalla gris. Se sabe que este estímulo visual bien establecido produce un aumento confiable en la señal BOLD fMRI dentro de la región de la corteza visual del lóbulo occipital. El curso temporal de la señal BOLD fMRI se utilizó para evaluar la reactividad vascular. Los sitios de imágenes también adquirieron datos de flujo sanguíneo cerebral mediante escaneos ASL en la selección y en los días 2 y 90. También se adquirió una imagen ponderada en T1 estándar para ayudar al análisis de imágenes. Todos los escaneos de eficacia se analizaron centralmente. Las medias geométricas se presentan en la escala original y los EE se presentan en escala log e.
Línea de base, día 2, día 90
Cambio desde el inicio hasta el día 2 y el día 90 en la reactividad cerebrovascular medida por la amplitud de la resonancia magnética funcional evocada por la tarea visual
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, día 90
BOLD fMRI se realizó en la selección (línea de base) y en los días 2 y 90. Durante cada una de estas sesiones, las imágenes BOLD fMRI se adquirieron en rápida sucesión a medida que se presentaba un tablero de ajedrez blanco y negro radial parpadeante alternativamente con una pantalla gris. Se sabe que este estímulo visual bien establecido produce un aumento confiable en la señal BOLD fMRI dentro de la región de la corteza visual del lóbulo occipital. El curso temporal de la señal BOLD fMRI se utilizó para evaluar la reactividad vascular. Los sitios de imágenes también adquirieron datos de flujo sanguíneo cerebral mediante escaneos ASL en la selección y en los días 2 y 90. También se adquirió una imagen ponderada en T1 estándar para ayudar al análisis de imágenes. Todos los escaneos de eficacia se analizaron centralmente. Todos los valores se presentan en escala log e.
Línea de base, día 2, día 90
Cambio desde el inicio hasta el día 2 y el día 90 en la reactividad cerebrovascular medida por el tiempo para volver al inicio a partir de la resonancia magnética funcional evocada por tareas visuales
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2, día 90
BOLD fMRI se realizó en la selección (línea de base) y en los días 2 y 90. Durante cada una de estas sesiones, las imágenes BOLD fMRI se adquirieron en rápida sucesión a medida que se presentaba un tablero de ajedrez blanco y negro radial parpadeante alternativamente con una pantalla gris. Se sabe que este estímulo visual bien establecido produce un aumento confiable en la señal BOLD fMRI dentro de la región de la corteza visual del lóbulo occipital. El curso temporal de la señal BOLD fMRI se utilizó para evaluar la reactividad vascular. Los sitios de imágenes también adquirieron datos de flujo sanguíneo cerebral mediante escaneos ASL en la selección y en los días 2 y 90. También se adquirió una imagen ponderada en T1 estándar para ayudar al análisis de imágenes. Todos los escaneos de eficacia se analizaron centralmente. Todos los valores se presentan en escala log e.
Línea de base, día 2, día 90
Cambio desde el inicio en la concentración de beta amiloide plasmático total (AB)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 horas después de la dosis en el Día 1, Día 2, Día 30, 90 y 240
La angiopatía amiloide cerebral (CAA) es causada por el depósito progresivo de amiloide, predominantemente AB40, dentro de las paredes de los vasos sanguíneos cerebrales con predisposición a los vasos del lóbulo occipital. Como tal, es de interés investigar el efecto de PF-04360365 en las concentraciones de AB. Se investigaron AB1-x y AB1-40.
Línea de base, 8 horas después de la dosis en el Día 1, Día 2, Día 30, 90 y 240
Número de participantes con anomalías en la resonancia magnética estructural del cerebro (sMRI)
Periodo de tiempo: Línea base/detección, día 15, día 45, día 90,
Las anomalías en la resonancia magnética nuclear (sMRI) del cerebro incluyeron edema cerebral e infartos totales (incluidos infartos corticales, infartos de sustancia blanca e infartos de sustancia gris subcortical). "Total de infartos" es el número total de participantes con al menos 1 tipo de infarto.
Línea base/detección, día 15, día 45, día 90,
Puntuación total media de la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Días 0, 1, 30, 60, 90 y 240
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) se utilizó como medida de resultado de seguridad para evaluar cualquier cambio en la cognición. El MoCA es una prueba de 30 puntos de 1 página que se administra en aproximadamente 10 minutos. El MoCA evaluó la memoria a corto plazo, las habilidades visuoespaciales, múltiples aspectos de las funciones ejecutivas, la atención, la concentración, la memoria de trabajo y el lenguaje, así como la orientación en el tiempo y el lugar. La escala total va de 0 a 30, y los números más bajos indican un rendimiento cognitivo más bajo.
Poner en pantalla; Días 0, 1, 30, 60, 90 y 240
Número de participantes con todas las causalidades y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves (SAE) e interrupciones debido a eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 240
Un AA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los EA comprendían SAE y no SAE. Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada; experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) se definieron como eventos adversos nuevos o que empeoraron después de la primera dosis.
Línea de base hasta el día 240
Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 240
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial. Los parámetros de las pruebas de laboratorio incluyeron hematología, función hepática (incluidos los criterios de la Ley de Hy), función renal, electrolitos, química clínica y análisis de orina (tira reactiva y microscopía).
Línea de base hasta el día 240
Número de participantes con valores de signos vitales que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 240
Los criterios de resumen categórico en signos vitales incluyeron: presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino de menos de () 160 mm Hg; presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino 100 mm Hg; frecuencia del pulso en decúbito supino de 100 lpm; cambios máximos (aumento o disminución) desde el inicio en la PAS supina de >=20 mm Hg; aumento máximo desde el inicio en la PAD en decúbito supino de >=20 mm Hg; y disminución máxima desde el inicio en la PAD supina de >=10 mm Hg.
Línea de base hasta el día 240
Número total de participantes con respuestas positivas a las preguntas de la Escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 240
C-SSRS evaluó si el participante respondió "sí" a lo siguiente: suicidio consumado, intento de suicidio, actos preparatorios hacia un comportamiento suicida inminente, ideación suicida, comportamiento auto agresivo sin intención suicida.
Línea de base hasta el día 240
Número de participantes con cambios significativos desde el inicio en el examen físico en la visita final
Periodo de tiempo: Línea de base hasta visita final (día 240)
Un examen físico completo incluyó exámenes de cabeza, oídos, ojos, nariz, boca, piel, corazón y pulmones, ganglios linfáticos, gastrointestinal, esquelético y neurológico.
Línea de base hasta visita final (día 240)
Número de participantes con cambios significativos en los resultados del examen neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 240
Un examen neurológico completo/completo incluyó la evaluación de los nervios craneales; fuerza muscular, tono, deriva cortical, movimientos anormales; reflejos tendinosos profundos; examen sensorial, coordinación, marcha y estación.
Línea de base hasta el día 240
Número de participantes con anticuerpos anti-PF-04360365
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 240
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron tratamiento activo para evaluar la presencia/ausencia de anticuerpos anti-PF-04360365.
Día 1 hasta Día 240

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2017

Última verificación

1 de abril de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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