Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av PF-04360365 hos vuxna med trolig cerebral amyloidangiopati

3 april 2017 uppdaterad av: Pfizer

En fas 2, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av Pf-04360365 (Ponezumab) hos vuxna patienter med trolig cerebral amyloidangiopati

Cerebral amyloidangiopati (CAA) är ett tillstånd som orsakas av uppbyggnaden av ett protein som kallas amyloid, främst Aβ40, inom väggarna i hjärnans blodkärl, särskilt de blodkärlen i hjärnans occipitallob. Trolig CAA kan definieras som två eller flera blödningar i hjärnbarken hos individer 55 år eller äldre. Denna studie kommer att undersöka studieläkemedlet (PF-04360365) kontra placebo (saltlösning) vid 10 mg/kg - Dag 1 och underhållsdosen för studieläkemedlet (PF-04360365) kontra placebo (saltlösning) vid 7,5 mg/kg dag 30 och 60. Försökspersonerna kommer att följas i 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiemedicin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • University College of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

53 år till 88 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med trolig CAA enligt Bostonkriterierna; utan klinisk kognitiv funktionsnedsättning
  • Generellt god hälsa

Exklusions kriterier:

  • Samorbid diagnos av kliniskt dokumenterad Alzheimers sjukdom eller betydande kognitiv funktionsnedsättning
  • Kliniskt signifikant synkope, epilepsi, huvudtrauma eller kliniskt signifikant oförklarad medvetslöshet under de senaste 5 åren
  • Försökspersonens kroppsvikt överstiger 100 kg
  • Kvinnor i fertil ålder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Biologisk: Ponezumab
Infusion av Ponezumab (dag 1=10 mg/kg; dos dag 30 och dag 60 = 7,5 mg/kg) eller placebo (saltlösning); administreras via infusion under en total infusionstid på 20 minuter.
Placebo-jämförare: 2
Övrig: placebo
placebo (saltlösning) - ges via infusion total infusionstid på 20 minuter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje till dag 2 i cerebrovaskulär reaktivitet mätt med lutningen (amplitud över tid till topp) från visuell uppgiftsframkallad funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)
Tidsram: Baslinje, dag 2
Blodsyrenivåberoende (FET) fMRI utfördes vid screening (baslinje) och dag 2 och 90. Under var och en av dessa sessioner togs BOLD fMRI-bilder i snabb följd när en blinkande radiell svartvit schackbräda presenterades växelvis med en grå skärm. Denna väletablerade visuella stimulans är känd för att producera en tillförlitlig ökning av BOLD fMRI-signalen inom den visuella cortex-regionen av occipitalloben. Tidsförloppet för BOLD fMRI-signalen användes för att bedöma den vaskulära reaktiviteten. Avbildningsplatser förvärvade också cerebralt blodflödesdata med hjälp av Arterial Spin Labeled (ASL) skanningar vid screening och dag 2 och 90. En standard T1-viktad bild förvärvades också för att underlätta bildanalys. Alla effektskanningar analyserades centralt. Geometriska medelvärden presenteras i den ursprungliga skalan och standardfel (SE) presenteras i logaritmisk (log e) skala.
Baslinje, dag 2
Ändring från baslinje till dag 90 i cerebrovaskulär reaktivitet mätt med lutningen (amplitud över tid till topp) från visuell uppgiftsframkallad fMRI
Tidsram: Baslinje, dag 90
BOLD fMRI utfördes vid screening (baslinje) och dag 2 och 90. Under var och en av dessa sessioner togs BOLD fMRI-bilder i snabb följd när en blinkande radiell svartvit schackbräda presenterades växelvis med en grå skärm. Denna väletablerade visuella stimulans är känd för att producera en tillförlitlig ökning av BOLD fMRI-signalen inom den visuella cortex-regionen av occipitalloben. Tidsförloppet för BOLD fMRI-signalen användes för att bedöma den vaskulära reaktiviteten. Avbildningsplatser fick också data om cerebralt blodflöde med hjälp av ASL-skanningar vid screening och dag 2 och 90. En standard T1-viktad bild förvärvades också för att underlätta bildanalys. Alla effektskanningar analyserades centralt. Geometriska medel presenteras i den ursprungliga skalan och SE presenteras i log e-skala.
Baslinje, dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till dag 2 och dag 90 i cerebrovaskulär reaktivitet mätt med tiden till topp från visuell uppgiftsframkallad fMRI
Tidsram: Baslinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI utfördes vid screening (baslinje) och dag 2 och 90. Under var och en av dessa sessioner togs BOLD fMRI-bilder i snabb följd när en blinkande radiell svartvit schackbräda presenterades växelvis med en grå skärm. Denna väletablerade visuella stimulans är känd för att producera en tillförlitlig ökning av BOLD fMRI-signalen inom den visuella cortex-regionen av occipitalloben. Tidsförloppet för BOLD fMRI-signalen användes för att bedöma den vaskulära reaktiviteten. Avbildningsplatser fick också data om cerebralt blodflöde med hjälp av ASL-skanningar vid screening och dag 2 och 90. En standard T1-viktad bild förvärvades också för att underlätta bildanalys. Alla effektskanningar analyserades centralt. Geometriska medel presenteras i den ursprungliga skalan och SE presenteras i log e-skala.
Baslinje, dag 2, dag 90
Ändring från baslinje till dag 2 och dag 90 i cerebrovaskulär reaktivitet mätt med amplituden från visuell uppgiftsframkallad fMRI
Tidsram: Baslinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI utfördes vid screening (baslinje) och dag 2 och 90. Under var och en av dessa sessioner togs BOLD fMRI-bilder i snabb följd när en blinkande radiell svartvit schackbräda presenterades växelvis med en grå skärm. Denna väletablerade visuella stimulans är känd för att producera en tillförlitlig ökning av BOLD fMRI-signalen inom den visuella cortex-regionen av occipitalloben. Tidsförloppet för BOLD fMRI-signalen användes för att bedöma den vaskulära reaktiviteten. Avbildningsplatser fick också data om cerebralt blodflöde med hjälp av ASL-skanningar vid screening och dag 2 och 90. En standard T1-viktad bild förvärvades också för att underlätta bildanalys. Alla effektskanningar analyserades centralt. Alla värden presenteras i log e-skala.
Baslinje, dag 2, dag 90
Ändring från baslinje till dag 2 och dag 90 i cerebrovaskulär reaktivitet mätt med tiden för återgång till baslinjen från visuell uppgiftsframkallad fMRI
Tidsram: Baslinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI utfördes vid screening (baslinje) och dag 2 och 90. Under var och en av dessa sessioner togs BOLD fMRI-bilder i snabb följd när en blinkande radiell svartvit schackbräda presenterades växelvis med en grå skärm. Denna väletablerade visuella stimulans är känd för att producera en tillförlitlig ökning av BOLD fMRI-signalen inom den visuella cortex-regionen av occipitalloben. Tidsförloppet för BOLD fMRI-signalen användes för att bedöma den vaskulära reaktiviteten. Avbildningsplatser fick också data om cerebralt blodflöde med hjälp av ASL-skanningar vid screening och dag 2 och 90. En standard T1-viktad bild förvärvades också för att underlätta bildanalys. Alla effektskanningar analyserades centralt. Alla värden presenteras i log e-skala.
Baslinje, dag 2, dag 90
Förändring från baslinjen i koncentrationen av total plasma amyloid beta (AB)
Tidsram: Baslinje, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 2, dag 30, 90 och 240
Cerebral amyloidangiopati (CAA) orsakas av en progressiv avsättning av amyloid, huvudsakligen AB40, inom väggarna i cerebrala blodkärl med anlag för kärlen i nackloben. Som sådan är det av intresse att undersöka effekten av PF-04360365 på AB-koncentrationer. AB1-x och AB1-40 undersöktes.
Baslinje, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 2, dag 30, 90 och 240
Antal deltagare med avvikelser från hjärnstrukturen magnetisk resonanstomografi (sMRI)
Tidsram: Baslinje/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Hjärn-sMRI-avvikelser inkluderade cerebralt ödem och totala infarkter (inklusive kortikala infarkter, vita substansinfarkter och subkortikala grå substansinfarkter). "Totala infarkter" är det totala antalet deltagare med minst 1 typ av infarkt.
Baslinje/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Genomsnittlig Montreal Cognitive Assessment (MoCA) totalpoäng över tid
Tidsram: Undersökning; Dag 0, 1, 30, 60, 90 och 240
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) användes som ett säkerhetsresultat för att bedöma eventuella förändringar i kognition. MoCA är ett 1-sidas 30-punktstest som administreras på cirka 10 minuter. MoCA utvärderade korttidsminne, visuospatiala förmågor, flera aspekter av exekutiva funktioner, uppmärksamhet, koncentration, arbetsminne och språk, samt orientering till tid och plats. Den totala skalan sträcker sig från 0 till 30, med lägre siffror som indikerar lägre kognition.
Undersökning; Dag 0, 1, 30, 60, 90 och 240
Antal deltagare med alla orsakssamband och behandlingsrelaterade biverkningar (Treatment-emergent Adverse Events, TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 240
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. AE bestod av både SAE och icke-SAE. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse på sjukhus; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som nyuppträdande biverkningar eller sådana som förvärrades efter första dosen.
Baslinje fram till dag 240
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till dag 240
Antal deltagare med laboratorieavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse. Laboratorietestparametrar inkluderade hematologi, leverfunktion (inklusive Hy's Law Criteria), njurfunktion, elektrolyter, klinisk kemi och urinanalys (sticka och mikroskopi).
Baslinje fram till dag 240
Antal deltagare med vitala värden som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier
Tidsram: Baslinje fram till dag 240
Kategoriska sammanfattningskriterier för vitala tecken inkluderade: systoliskt blodtryck (SBP) på rygg på mindre än () 160 mm Hg; liggande diastoliskt blodtryck (DBP) 100 mm Hg; liggande puls på 100 slag per minut; maximala förändringar (ökning eller minskning) från baslinjen i liggande SBP på >=20 mm Hg; maximal ökning från baslinjen i liggande DBP på >=20 mm Hg; och maximal minskning från baslinjen i liggande DBP på >=10 mm Hg.
Baslinje fram till dag 240
Totalt antal deltagare med positiva svar på frågor om Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Baslinje fram till dag 240
C-SSRS bedömde om deltagaren svarade "ja" på följande: fullbordat självmord, självmordsförsök, förberedande handlingar mot förestående suicidalt beteende, självmordstankar, självskadebeteende utan självmordsuppsåt.
Baslinje fram till dag 240
Antal deltagare med betydande förändringar från baslinjen i fysisk undersökning vid slutbesöket
Tidsram: Baslinje fram till sista besöket (dag 240)
En fullständig fysisk undersökning innefattade undersökningar av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungor, lymfkörtlar, gastrointestinala, skelett- och neurologiska system.
Baslinje fram till sista besöket (dag 240)
Antal deltagare med betydande förändringar i resultat av neurologiska undersökningar
Tidsram: Baslinje fram till dag 240
En fullständig/fullständig neurologisk undersökning innefattade bedömning av kranialnerverna; muskelstyrka, tonus, kortikal drift, onormala rörelser; djupa senreflexer; sensorisk tenta, koordination, gång och station.
Baslinje fram till dag 240
Antal deltagare med anti-PF-04360365 antikroppar
Tidsram: Dag 1 upp till dag 240
Blodprover togs från deltagare som fick aktiv behandling för att bedöma närvaro/frånvaro av anti-PF-04360365 antikroppar.
Dag 1 upp till dag 240

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

29 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cerebral Amyloid Angiopati

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera