Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности PF-04360365 у взрослых с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией

3 апреля 2017 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности Pf-04360365 (понезумаб) у взрослых субъектов с вероятной церебральной амилоидной ангиопатией

Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) — это состояние, вызванное накоплением белка, называемого амилоидом, преимущественно Aβ40, в стенках кровеносных сосудов головного мозга, особенно в кровеносных сосудах затылочной доли головного мозга. Вероятная ЦАА может быть определена как два или более кровоизлияния в кору головного мозга у лиц в возрасте 55 лет и старше. В этом исследовании будут изучены исследуемый препарат (PF-04360365) в сравнении с плацебо (физиологический раствор) в дозе 10 мг/кг — день 1 и поддерживающая доза исследуемого препарата (PF-04360365) в сравнении с плацебо (физиологический раствор) в дозе 7,5 мг/кг. в дни 30 и 60. Субъекты будут наблюдаться в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • University College of London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
  • Франция
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Франция, 59037
        • CHRU de Lille

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 51 год до 86 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с вероятным диагнозом ЦАА по бостонским критериям; без клинических когнитивных нарушений
  • В общем крепкого здоровья

Критерий исключения:

  • Сопутствующий диагноз клинически подтвержденной болезни Альцгеймера или значительных когнитивных нарушений
  • Клинически значимый обморок, эпилепсия, травма головы или клинически значимая необъяснимая потеря сознания в течение последних 5 лет
  • Масса тела субъекта превышает 100 кг.
  • Женщины детородного возраста.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Биологический: Понезумаб
Инфузия понезумаба (1-й день = 10 мг/кг; 30-й и 60-й день доза = 7,5 мг/кг) или плацебо (физиологический раствор); вводят путем инфузии в течение всего времени инфузии 20 минут.
Плацебо Компаратор: 2
Другой: плацебо
плацебо (физиологический раствор) - инфузия, общее время инфузии 20 минут.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение цереброваскулярной реактивности по сравнению с исходным уровнем на 2-й день, измеренное по наклону (амплитуда от времени до пика) по данным функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), вызванной зрительной задачей
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2
ФМРТ, зависящая от уровня кислорода в крови (жирный шрифт), выполнялась при скрининге (базовый уровень), а также в дни 2 и 90. Во время каждого из этих сеансов изображения BOLD fMRI были получены в быстрой последовательности, поскольку мигающая радиальная черно-белая шахматная доска поочередно предъявлялась к серому экрану. Известно, что этот хорошо зарекомендовавший себя визуальный стимул вызывает надежное увеличение ЖИРНОГО сигнала фМРТ в области зрительной коры затылочной доли. Для оценки сосудистой реактивности использовали временную динамику сигнала BOLD fMRI. В местах визуализации также были получены данные мозгового кровотока с использованием сканирования с маркировкой артериального спина (ASL) при скрининге, а также в дни 2 и 90. Также было получено стандартное Т1-взвешенное изображение для облегчения анализа изображения. Все сканы эффективности были проанализированы централизованно. Средние геометрические представлены в исходной шкале, а стандартные ошибки (SE) представлены в логарифмической (log e) шкале.
Исходный уровень, день 2
Изменение цереброваскулярной реактивности по сравнению с исходным уровнем на 90-й день, измеренное по наклону (амплитуда в зависимости от времени до пика) по фМРТ, вызванной визуальным заданием
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
ФМРТ BOLD выполняли при скрининге (базовый уровень), а также на 2-й и 90-й дни. Во время каждого из этих сеансов изображения BOLD fMRI были получены в быстрой последовательности, поскольку мигающая радиальная черно-белая шахматная доска поочередно предъявлялась к серому экрану. Известно, что этот хорошо зарекомендовавший себя визуальный стимул вызывает надежное увеличение ЖИРНОГО сигнала фМРТ в области зрительной коры затылочной доли. Для оценки сосудистой реактивности использовали временную динамику сигнала BOLD fMRI. В центрах визуализации также были получены данные о мозговом кровотоке с использованием сканирования ASL при скрининге, а также в дни 2 и 90. Также было получено стандартное Т1-взвешенное изображение для облегчения анализа изображения. Все сканы эффективности были проанализированы централизованно. Средние геометрические представлены в исходной шкале, а SE представлены в логарифмической шкале.
Исходный уровень, день 90

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 90-й день цереброваскулярной реактивности, измеренной по времени до пика по фМРТ, вызванной визуальным заданием
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2, день 90
ФМРТ BOLD выполняли при скрининге (базовый уровень), а также на 2-й и 90-й дни. Во время каждого из этих сеансов изображения BOLD fMRI были получены в быстрой последовательности, поскольку мигающая радиальная черно-белая шахматная доска поочередно предъявлялась к серому экрану. Известно, что этот хорошо зарекомендовавший себя визуальный стимул вызывает надежное увеличение ЖИРНОГО сигнала фМРТ в области зрительной коры затылочной доли. Для оценки сосудистой реактивности использовали временную динамику сигнала BOLD fMRI. В центрах визуализации также были получены данные о мозговом кровотоке с использованием сканирования ASL при скрининге, а также в дни 2 и 90. Также было получено стандартное Т1-взвешенное изображение для облегчения анализа изображения. Все сканы эффективности были проанализированы централизованно. Средние геометрические представлены в исходной шкале, а SE представлены в логарифмической шкале.
Исходный уровень, день 2, день 90
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 90-й день цереброваскулярной реактивности, измеренной по амплитуде на фМРТ, вызванной визуальным заданием
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2, день 90
ФМРТ BOLD выполняли при скрининге (базовый уровень), а также на 2-й и 90-й дни. Во время каждого из этих сеансов изображения BOLD fMRI были получены в быстрой последовательности, поскольку мигающая радиальная черно-белая шахматная доска поочередно предъявлялась к серому экрану. Известно, что этот хорошо зарекомендовавший себя визуальный стимул вызывает надежное увеличение ЖИРНОГО сигнала фМРТ в области зрительной коры затылочной доли. Для оценки сосудистой реактивности использовали временную динамику сигнала BOLD fMRI. В центрах визуализации также были получены данные о мозговом кровотоке с использованием сканирования ASL при скрининге, а также в дни 2 и 90. Также было получено стандартное Т1-взвешенное изображение для облегчения анализа изображения. Все сканы эффективности были проанализированы централизованно. Все значения представлены в логарифмической шкале.
Исходный уровень, день 2, день 90
Изменение цереброваскулярной реактивности по сравнению с исходным уровнем на 2-й и 90-й день, измеренное по времени возврата к исходному уровню на фМРТ, вызванной визуальным заданием
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2, день 90
ФМРТ BOLD выполняли при скрининге (базовый уровень), а также на 2-й и 90-й дни. Во время каждого из этих сеансов изображения BOLD fMRI были получены в быстрой последовательности, поскольку мигающая радиальная черно-белая шахматная доска поочередно предъявлялась к серому экрану. Известно, что этот хорошо зарекомендовавший себя визуальный стимул вызывает надежное увеличение ЖИРНОГО сигнала фМРТ в области зрительной коры затылочной доли. Для оценки сосудистой реактивности использовали временную динамику сигнала BOLD fMRI. В центрах визуализации также были получены данные о мозговом кровотоке с использованием сканирования ASL при скрининге, а также в дни 2 и 90. Также было получено стандартное Т1-взвешенное изображение для облегчения анализа изображения. Все сканы эффективности были проанализированы централизованно. Все значения представлены в логарифмической шкале.
Исходный уровень, день 2, день 90
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации общего бета-амилоида в плазме (AB)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 8 часов после введения дозы в 1-й, 2-й, 30-й, 90-й и 240-й дни.
Церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) обусловлена ​​прогрессирующим отложением амилоида, преимущественно АВ40, в стенках сосудов головного мозга с предрасположенностью к сосудам затылочной доли. Таким образом, представляет интерес исследовать влияние PF-04360365 на концентрации АВ. Были исследованы AB1-x и AB1-40.
Исходный уровень, через 8 часов после введения дозы в 1-й, 2-й, 30-й, 90-й и 240-й дни.
Количество участников с аномалиями структурной магнитно-резонансной томографии (СМРТ) головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень/скрининг, 15-й день, 45-й день, 90-й день,
Нарушения МРТ головного мозга включали отек головного мозга и тотальные инфаркты (включая кортикальные инфаркты, инфаркты белого вещества и подкорковые инфаркты серого вещества). «Общее количество инфарктов» — это общее количество участников с хотя бы 1 типом инфаркта.
Исходный уровень/скрининг, 15-й день, 45-й день, 90-й день,
Средний общий балл Монреальского когнитивного теста (MoCA) с течением времени
Временное ограничение: Скрининг; Дни 0, 1, 30, 60, 90 и 240
Монреальская когнитивная оценка (MoCA) использовалась в качестве меры безопасности для оценки любых изменений в когнитивных функциях. MoCA представляет собой 1-страничный тест из 30 пунктов, который проводится примерно за 10 минут. MoCA оценивал кратковременную память, зрительно-пространственные способности, различные аспекты исполнительных функций, внимание, концентрацию, рабочую память и язык, а также ориентацию во времени и месте. Общая шкала колеблется от 0 до 30, при этом более низкие числа указывают на более низкие когнитивные способности.
Скрининг; Дни 0, 1, 30, 60, 90 и 240
Количество участников со всеми причинно-следственными и связанными с лечением нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и прекращением лечения из-за нежелательных явлений (AE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 240-го дня
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат. НЯ включали как СНЯ, так и не-СНЯ. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первичная или длительная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как вновь возникшие AE или те, которые ухудшаются после первой дозы.
Исходный уровень до 240-го дня
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 240-го дня
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений. Параметры лабораторных тестов включали гематологию, функцию печени (включая критерии закона Хи), функцию почек, электролиты, клиническую биохимию и анализ мочи (полоска и микроскопия).
Исходный уровень до 240-го дня
Количество участников, показатели основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям суммирования
Временное ограничение: Исходный уровень до 240-го дня
Категориальные критерии суммирования показателей жизнедеятельности включали: систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа менее () 160 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа 100 мм рт.ст.; частота пульса в положении лежа 100 ударов в минуту; максимальные изменения (увеличение или снижение) по сравнению с исходным уровнем САД в положении лежа >=20 мм рт.ст.; максимальное увеличение ДАД в положении лежа >=20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем; и максимальное снижение ДАД в положении лежа на >=10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 240-го дня
Общее количество участников, давших положительные ответы на вопросы Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 240-го дня
C-SSRS оценивал, ответил ли участник «да» на следующее: завершенное самоубийство, попытка самоубийства, подготовительные действия к неизбежному суицидальному поведению, суицидальные мысли, самоповреждающее поведение без суицидальных намерений.
Исходный уровень до 240-го дня
Количество участников со значительными изменениями физического осмотра по сравнению с исходным уровнем на последнем визите
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего визита (день 240)
Полное физическое обследование включало осмотр головы, ушей, глаз, носа, рта, кожи, сердца и легких, лимфатических узлов, желудочно-кишечного тракта, скелета и нервной системы.
Исходный уровень до последнего визита (день 240)
Количество участников со значительными изменениями результатов неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень до 240-го дня
Полное/полное неврологическое обследование включало оценку черепных нервов; мышечная сила, тонус, дрейф коры головного мозга, ненормальные движения; глубокие сухожильные рефлексы; сенсорный экзамен, координация, походка и стояние.
Исходный уровень до 240-го дня
Количество участников с антителами против PF-04360365
Временное ограничение: С 1 по 240 день
Образцы крови были взяты у участников, получавших активное лечение, для оценки наличия/отсутствия антител против PF-04360365.
С 1 по 240 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться