Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av PF-04360365 hos voksne med sannsynlig cerebral amyloid angiopati

3. april 2017 oppdatert av: Pfizer

En fase 2, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av Pf-04360365 (Ponezumab) hos voksne personer med sannsynlig cerebral amyloidangiopati

Cerebral amyloid angiopati (CAA) er en tilstand forårsaket av oppbygging av et protein kalt amyloid, hovedsakelig Aβ40, innenfor veggene i hjernens blodårer, spesielt de blodårene i hjernens occipitallapp. Sannsynlig CAA kan defineres som to eller flere blødninger i hjernebarken hos personer 55 år eller eldre. Denne studien vil undersøke studiemedikamentet (PF-04360365) vs. placebo (saltvann) ved 10 mg/kg - dag 1 og vedlikeholdsdosen av studiemedisinen (PF-04360365) vs. placebo (saltvann) ved 7,5 mg/kg på dag 30 og 60. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
  • Frankrike
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College of London

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

51 år til 86 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med sannsynlig CAA ved bruk av Boston-kriteriene; uten klinisk kognitiv svikt
  • Generelt god helse

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbid diagnose av klinisk dokumentert Alzheimers sykdom eller betydelig kognitiv svikt
  • Klinisk signifikant synkope, epilepsi, hodetraume eller klinisk signifikant uforklarlig bevissthetstap i løpet av de siste 5 årene
  • Personens kroppsvekt overstiger 100 kg
  • Kvinner i fertil alder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Biologisk: Ponezumab
Infusjon av Ponezumab (dag 1=10 mg/kg; dag 30 og dag 60 dose = 7,5 mg/kg) eller placebo (saltvann); administrert via infusjon i en total infusjonstid på 20 minutter.
Placebo komparator: 2
Annen: placebo
placebo (saltvann) - gitt via infusjon total infusjonstid på 20 minutter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 2 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved stigningen (amplitude over tid til topp) Fra visuell oppgavefremkalt funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2
Blodoksygennivåavhengig (FET) fMRI ble utført ved screening (grunnlinje) og på dag 2 og 90. Under hver av disse øktene ble BOLD fMRI-bilder tatt i rask rekkefølge da et blinkende radialt svart-hvitt sjakkbrett ble presentert vekselvis med en grå skjerm. Denne veletablerte visuelle stimulansen er kjent for å produsere en pålitelig økning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-regionen av occipitallappen. Tidsforløpet til BOLD fMRI-signalet ble brukt til å vurdere den vaskulære reaktiviteten. Bildesteder innhentet også cerebral blodstrømdata ved å bruke Arterial Spin Labeled (ASL) skanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vektet bilde ble også anskaffet for å hjelpe bildeanalyse. Alle effektskanninger ble analysert sentralt. Geometriske middel er presentert i den opprinnelige skalaen og standardfeil (SE) er presentert i logaritmisk (log e) skala.
Grunnlinje, dag 2
Endring fra baseline til dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved stigningen (amplitude over tid til topp) fra visuell oppgave-fremkalt fMRI
Tidsramme: Grunnlinje, dag 90
BOLD fMRI ble utført ved screening (grunnlinje) og på dag 2 og 90. Under hver av disse øktene ble BOLD fMRI-bilder tatt i rask rekkefølge da et blinkende radialt svart-hvitt sjakkbrett ble presentert vekselvis med en grå skjerm. Denne veletablerte visuelle stimulansen er kjent for å produsere en pålitelig økning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-regionen av occipitallappen. Tidsforløpet til BOLD fMRI-signalet ble brukt til å vurdere den vaskulære reaktiviteten. Bildesteder innhentet også cerebral blodstrømdata ved å bruke ASL-skanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vektet bilde ble også anskaffet for å hjelpe bildeanalyse. Alle effektskanninger ble analysert sentralt. Geometriske middel er presentert i den opprinnelige skalaen og SE-er er presentert i log e-skala.
Grunnlinje, dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved tiden til topp fra visuell oppgave-fremkalt fMRI
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI ble utført ved screening (grunnlinje) og på dag 2 og 90. Under hver av disse øktene ble BOLD fMRI-bilder tatt i rask rekkefølge da et blinkende radialt svart-hvitt sjakkbrett ble presentert vekselvis med en grå skjerm. Denne veletablerte visuelle stimulansen er kjent for å produsere en pålitelig økning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-regionen av occipitallappen. Tidsforløpet til BOLD fMRI-signalet ble brukt til å vurdere den vaskulære reaktiviteten. Bildesteder innhentet også cerebral blodstrømdata ved å bruke ASL-skanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vektet bilde ble også anskaffet for å hjelpe bildeanalyse. Alle effektskanninger ble analysert sentralt. Geometriske middel er presentert i den opprinnelige skalaen og SE-er er presentert i log e-skala.
Grunnlinje, dag 2, dag 90
Endring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved amplitude fra visuell oppgave-fremkalt fMRI
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI ble utført ved screening (grunnlinje) og på dag 2 og 90. Under hver av disse øktene ble BOLD fMRI-bilder tatt i rask rekkefølge da et blinkende radialt svart-hvitt sjakkbrett ble presentert vekselvis med en grå skjerm. Denne veletablerte visuelle stimulansen er kjent for å produsere en pålitelig økning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-regionen av occipitallappen. Tidsforløpet til BOLD fMRI-signalet ble brukt til å vurdere den vaskulære reaktiviteten. Bildesteder innhentet også cerebral blodstrømdata ved å bruke ASL-skanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vektet bilde ble også anskaffet for å hjelpe bildeanalyse. Alle effektskanninger ble analysert sentralt. Alle verdier er presentert i log e-skala.
Grunnlinje, dag 2, dag 90
Endring fra baseline til dag 2 og dag 90 i cerebrovaskulær reaktivitet målt ved tiden for retur til baseline fra visuell oppgave-fremkalt fMRI
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, dag 90
BOLD fMRI ble utført ved screening (grunnlinje) og på dag 2 og 90. Under hver av disse øktene ble BOLD fMRI-bilder tatt i rask rekkefølge da et blinkende radialt svart-hvitt sjakkbrett ble presentert vekselvis med en grå skjerm. Denne veletablerte visuelle stimulansen er kjent for å produsere en pålitelig økning i BOLD fMRI-signal i den visuelle cortex-regionen av occipitallappen. Tidsforløpet til BOLD fMRI-signalet ble brukt til å vurdere den vaskulære reaktiviteten. Bildesteder innhentet også cerebral blodstrømdata ved å bruke ASL-skanninger ved screening og på dag 2 og 90. Et standard T1-vektet bilde ble også anskaffet for å hjelpe bildeanalyse. Alle effektskanninger ble analysert sentralt. Alle verdier er presentert i log e-skala.
Grunnlinje, dag 2, dag 90
Endring fra baseline i konsentrasjon av total plasma amyloid beta (AB)
Tidsramme: Grunnlinje, 8 timer etter dose på dag 1, dag 2, dag 30, 90 og 240
Cerebral amyloid angiopati (CAA) er forårsaket av progressiv avsetning av amyloid, hovedsakelig AB40, innenfor veggene til cerebrale blodårer med en disposisjon for karene i occipitallappen. Som sådan er det av interesse å undersøke effekten av PF-04360365 på AB-konsentrasjoner. AB1-x og AB1-40 ble undersøkt.
Grunnlinje, 8 timer etter dose på dag 1, dag 2, dag 30, 90 og 240
Antall deltakere med hjernestrukturell magnetisk resonansavbildning (sMRI) abnormiteter
Tidsramme: Grunnlinje/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Hjerne-sMRI-avvik inkluderte cerebralt ødem og totale infarkter (inkludert kortikale infarkter, hvitstoffinfarkter og subkortikale gråstoffinfarkter). "Totalt infarkt" er det totale antallet deltakere med minst 1 type infarkt.
Grunnlinje/screening, dag 15, dag 45, dag 90,
Gjennomsnittlig totalscore for Montreal Cognitive Assessment (MoCA) over tid
Tidsramme: Screening; Dag 0, 1, 30, 60, 90 og 240
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ble brukt som et sikkerhetsresultatmål for å vurdere eventuelle endringer i kognisjon. MoCA er en 1-sides 30-punkts test som administreres på omtrent 10 minutter. MoCA vurderte korttidshukommelse, visuospatiale evner, flere aspekter ved eksekutive funksjoner, oppmerksomhet, konsentrasjon, arbeidsminne og språk, samt orientering til tid og sted. Den totale skalaen varierer fra 0 til 30, med lavere tall som indikerer lavere kognisjonsytelse.
Screening; Dag 0, 1, 30, 60, 90 og 240
Antall deltakere med alle årsakssammenheng og behandlingsrelaterte behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grunn av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 240
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. AE-er omfattet både SAE-er og ikke-SAE-er. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død; første eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali. Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) ble definert som nylig forekommende AE ​​eller de som forverres etter første dose.
Grunnlinje frem til dag 240
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 240
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til abnormitet ved baseline. Laboratorietestparametere inkluderte hematologi, leverfunksjon (inkludert Hy's Law Criteria), nyrefunksjon, elektrolytter, klinisk kjemi og urinanalyse (peilepinne og mikroskopi).
Grunnlinje frem til dag 240
Antall deltakere med vitale verdier som oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 240
Kategoriske oppsummeringskriterier for vitale tegn inkluderte: liggende systolisk blodtrykk (SBP) på mindre enn () 160 mm Hg; liggende diastolisk blodtrykk (DBP) 100 mm Hg; liggende puls på 100 bpm; maksimale endringer (økning eller reduksjon) fra baseline i liggende SBP på >=20 mm Hg; maksimal økning fra baseline i liggende DBP på >=20 mm Hg; og maksimal reduksjon fra baseline i liggende DBP på >=10 mm Hg.
Grunnlinje frem til dag 240
Totalt antall deltakere med positive svar på spørsmål om Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 240
C-SSRS vurderte om deltakeren svarte "ja" på følgende: fullført selvmord, selvmordsforsøk, forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd, selvmordstanker, selvskadende atferd uten selvmordshensikt.
Grunnlinje frem til dag 240
Antall deltakere med betydelige endringer fra baseline i fysisk undersøkelse ved siste besøk
Tidsramme: Grunnlinje frem til siste besøk (dag 240)
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte hode, ører, øyne, nese, munn, hud, hjerte og lungeundersøkelser, lymfeknuter, gastrointestinale, skjelett- og nevrologiske systemer.
Grunnlinje frem til siste besøk (dag 240)
Antall deltakere med betydelige endringer i nevrologiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Baseline frem til dag 240
En fullstendig/full nevrologisk undersøkelse inkluderte vurdering av kranialnervene; muskelstyrke, tonus, kortikal drift, unormale bevegelser; dype senereflekser; sensorisk eksamen, koordinasjon, gangart og stasjon.
Baseline frem til dag 240
Antall deltakere med anti-PF-04360365 antistoffer
Tidsramme: Dag 1 til dag 240
Blodprøver ble samlet inn fra deltakere som fikk aktiv behandling for å vurdere tilstedeværelse/fravær av anti-PF-04360365 antistoffer.
Dag 1 til dag 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

29. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere