脳アミロイド血管症の可能性がある成人におけるPF-04360365の安全性、忍容性、および有効性を評価する研究
2017年4月3日 更新者：Pfizer
脳アミロイド血管障害の可能性がある成人被験者におけるPf-04360365（ポネズマブ）の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための第2相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
脳アミロイド血管症 (CAA) は、脳血管の壁、特に脳の後頭葉の血管内にアミロイドと呼ばれるタンパク質 (主に Aβ40) が蓄積することによって引き起こされる状態です。
推定 CAA は、55 歳以上の個人の脳皮質における 2 つ以上の出血として定義される場合があります。
この研究では、治験薬 (PF-04360365) とプラセボ (生理食塩水) を 10 mg/kg - 1 日目で比較し、治験薬の維持用量 (PF-04360365) とプラセボ (生理食塩水) を 7.5 mg/kg で比較します。 30日目と60日目。
被験者は、治験薬の最後の投与を受けてから6か月間追跡されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- MGH Stroke Research Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center - Menino Pavilion
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center - Shapiro Center
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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London、イギリス、WC1N 3BG
- University College of London
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- University of Calgary/Foothills Medical Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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NAP
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Lille Cedex、NAP、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Lille Cedex、NAP、フランス、59037
- CHRU de Lille
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
53年～88年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ボストン基準を使用してCAAの可能性があると診断された患者。臨床的認知障害のない
- 一般的に健康
除外基準:
- -臨床的に文書化されたアルツハイマー病または重大な認知障害の併存診断
- -臨床的に重大な失神、てんかん、頭部外傷、または過去5年以内の臨床的に重大な原因不明の意識喪失
- 被験者の体重が100kgを超える
- 出産の可能性のある女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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ポネズマブの注入 (1 日目 = 10mg/kg; 30 日目と 60 日目の用量 = 7.5mg/kg) またはプラセボ (生理食塩水);総注入時間は 20 分間です。
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プラセボコンパレーター：2
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プラセボ (生理食塩水) - 点滴で投与 合計点滴時間は 20 分
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視覚タスク誘発機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) からの勾配 (時間の経過に伴う振幅) によって測定される脳血管反応性のベースラインから 2 日目への変化
時間枠：ベースライン、2 日目
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血中酸素レベル依存性（BOLD）fMRIは、スクリーニング時（ベースライン）、2日目および90日目に実施されました。
これらのセッションのそれぞれの間に、点滅する放射状の黒と白のチェッカーボードが灰色の画面と交互に表示されるため、BOLD fMRI 画像が立て続けに取得されました。
この十分に確立された視覚刺激は、後頭葉の視覚皮質領域内で BOLD fMRI 信号を確実に増加させることが知られています。
BOLD fMRI信号の時間経過を使用して、血管反応性を評価しました。
イメージング施設では、スクリーニング時、2 日目および 90 日目に、動脈スピン標識 (ASL) スキャンを使用して脳血流データも取得しました。
画像解析を支援するために、標準の T1 強調画像も取得しました。
すべての有効性スキャンは一元的に分析されました。
幾何平均は元のスケールで表示され、標準誤差 (SE) は対数 (log e) スケールで表示されます。
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ベースライン、2 日目
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視覚タスク誘発 fMRI からの勾配 (時間の経過に伴う振幅) によって測定される脳血管反応性のベースラインから 90 日目までの変化
時間枠：ベースライン、90日目
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BOLD fMRI は、スクリーニング時 (ベースライン) と 2 日目および 90 日目に実施されました。
これらのセッションのそれぞれの間に、点滅する放射状の黒と白のチェッカーボードが灰色の画面と交互に表示されるため、BOLD fMRI 画像が立て続けに取得されました。
この十分に確立された視覚刺激は、後頭葉の視覚皮質領域内で BOLD fMRI 信号を確実に増加させることが知られています。
BOLD fMRI信号の時間経過を使用して、血管反応性を評価しました。
画像検査施設では、スクリーニング時と 2 日目および 90 日目に ASL スキャンを使用して脳血流データも取得しました。
画像解析を支援するために、標準の T1 強調画像も取得しました。
すべての有効性スキャンは一元的に分析されました。
幾何平均は元のスケールで表示され、SE は log e スケールで表示されます。
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ベースライン、90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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視覚タスク誘発 fMRI からのピークまでの時間によって測定される脳血管反応性のベースラインから 2 日目および 90 日目への変化
時間枠：ベースライン、2日目、90日目
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BOLD fMRI は、スクリーニング時 (ベースライン) と 2 日目および 90 日目に実施されました。
これらのセッションのそれぞれの間に、点滅する放射状の黒と白のチェッカーボードが灰色の画面と交互に表示されるため、BOLD fMRI 画像が立て続けに取得されました。
この十分に確立された視覚刺激は、後頭葉の視覚皮質領域内で BOLD fMRI 信号を確実に増加させることが知られています。
BOLD fMRI信号の時間経過を使用して、血管反応性を評価しました。
画像検査施設では、スクリーニング時と 2 日目および 90 日目に ASL スキャンを使用して脳血流データも取得しました。
画像解析を支援するために、標準の T1 強調画像も取得しました。
すべての有効性スキャンは一元的に分析されました。
幾何平均は元のスケールで表示され、SE は log e スケールで表示されます。
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ベースライン、2日目、90日目
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視覚タスク誘発 fMRI からの振幅によって測定される脳血管反応性のベースラインから 2 日目および 90 日目への変化
時間枠：ベースライン、2日目、90日目
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BOLD fMRI は、スクリーニング時 (ベースライン) と 2 日目および 90 日目に実施されました。
これらのセッションのそれぞれの間に、点滅する放射状の黒と白のチェッカーボードが灰色の画面と交互に表示されるため、BOLD fMRI 画像が立て続けに取得されました。
この十分に確立された視覚刺激は、後頭葉の視覚皮質領域内で BOLD fMRI 信号を確実に増加させることが知られています。
BOLD fMRI信号の時間経過を使用して、血管反応性を評価しました。
画像検査施設では、スクリーニング時と 2 日目および 90 日目に ASL スキャンを使用して脳血流データも取得しました。
画像解析を支援するために、標準の T1 強調画像も取得しました。
すべての有効性スキャンは一元的に分析されました。
すべての値は log e スケールで表示されます。
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ベースライン、2日目、90日目
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視覚タスク誘発fMRIからベースラインに戻るまでの時間によって測定される脳血管反応性のベースラインから2日目および90日目への変化
時間枠：ベースライン、2日目、90日目
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BOLD fMRI は、スクリーニング時 (ベースライン) と 2 日目および 90 日目に実施されました。
これらのセッションのそれぞれの間に、点滅する放射状の黒と白のチェッカーボードが灰色の画面と交互に表示されるため、BOLD fMRI 画像が立て続けに取得されました。
この十分に確立された視覚刺激は、後頭葉の視覚皮質領域内で BOLD fMRI 信号を確実に増加させることが知られています。
BOLD fMRI信号の時間経過を使用して、血管反応性を評価しました。
画像検査施設では、スクリーニング時と 2 日目および 90 日目に ASL スキャンを使用して脳血流データも取得しました。
画像解析を支援するために、標準の T1 強調画像も取得しました。
すべての有効性スキャンは一元的に分析されました。
すべての値は log e スケールで表示されます。
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ベースライン、2日目、90日目
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総血漿アミロイドベータ（AB）濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、1 日目、2 日目、30 日目、90 日目、240 日目の投与後 8 時間
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脳アミロイド血管症 (CAA) は、後頭葉の血管の素因を有する脳血管の壁内にアミロイド (主に AB40) が進行性に沈着することによって引き起こされます。
そのため、AB 濃度に対する PF-04360365 の効果を調査することは興味深いことです。
AB1-x と AB1-40 を調べた。
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ベースライン、1 日目、2 日目、30 日目、90 日目、240 日目の投与後 8 時間
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脳構造磁気共鳴画像法（sMRI）異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン/スクリーニング、15日目、45日目、90日目、
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脳の sMRI 異常には、脳浮腫および全梗塞 (皮質梗塞、白質梗塞、および皮質下灰白質梗塞を含む) が含まれていました。
「総梗塞」は、少なくとも1種類の梗塞を有する参加者の総数です。
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ベースライン/スクリーニング、15日目、45日目、90日目、
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平均モントリオール認知評価 (MoCA) 合計スコアの経時変化
時間枠：ふるい分け; 0、1、30、60、90、および 240 日
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モントリオール認知評価 (MoCA) は、認知の変化を評価するための安全性評価指標として使用されました。
MoCA は、約 10 分で実施される 1 ページ 30 点のテストです。
MoCA は、短期記憶、視空間能力、実行機能の複数の側面、注意力、集中力、作業記憶、言語、および時間と場所に対する方向性を評価しました。
合計スケールの範囲は 0 ～ 30 で、数字が小さいほど認知能力が低いことを示します。
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ふるい分け; 0、1、30、60、90、および 240 日
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すべての因果関係および治療関連の治療に起因する有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および有害事象（AE）による中止を伴う参加者の数
時間枠：240日目までのベースライン
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AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因するあらゆる不都合な医学的事象でした。
AE には、SAE と非 SAE の両方が含まれていました。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即死のリスク)、持続的または重大な障害/不能、先天異常。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、新たに発生した有害事象または初回投与後に悪化した有害事象と定義されました。
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240日目までのベースライン
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：240日目までのベースライン
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ベースラインの異常に関係なく、臨床検査異常のある参加者の数。
臨床検査パラメータには、血液学、肝機能 (Hy の法則基準を含む)、腎機能、電解質、臨床化学、および尿検査 (ディップスティックおよび顕微鏡検査) が含まれていました。
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240日目までのベースライン
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バイタル サイン値がカテゴリ要約基準を満たす参加者の数
時間枠：240日目までのベースライン
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バイタルサインのカテゴリー要約基準には以下が含まれます。仰臥位拡張期血圧 (DBP) 100 mm Hg; 100 bpmの仰臥位脈拍数; >= 20 mm Hgの仰臥位SBPのベースラインからの最大変化（増加または減少）; >= 20 mm Hgの仰臥位DBPのベースラインからの最大増加;および仰臥位 DBP のベースラインからの最大減少が 10 mm Hg 以上。
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240日目までのベースライン
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) に関する質問に肯定的な回答をした参加者の総数
時間枠：240日目までのベースライン
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C-SSRS は、参加者が次の項目に「はい」と答えたかどうかを評価しました: 自殺の完了、自殺未遂、切迫した自殺行為に対する準備行為、自殺念慮、自殺の意図のない自傷行為。
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240日目までのベースライン
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最終来院時の身体検査でベースラインからの有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：最終訪問までのベースライン（240日目）
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完全な身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、骨格、神経系が含まれます。
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最終訪問までのベースライン（240日目）
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神経学的検査結果に有意な変化があった参加者の数
時間枠：240日目までのベースライン
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完全/完全な神経学的検査には、脳神経の評価が含まれていました。筋力、緊張、皮質ドリフト、異常な動き;深部腱反射;感覚検査、調整、歩行およびステーション。
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240日目までのベースライン
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抗PF-04360365抗体を有する参加者数
時間枠：1日目から240日目まで
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血液サンプルは、抗PF-04360365抗体の有無を評価するために積極的な治療を受けた参加者から採取されました。
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1日目から240日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月3日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A9951024
- 2013-001557-27 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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