Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von PF-04360365 bei Erwachsenen mit wahrscheinlicher zerebraler Amyloid-Angiopathie

3. April 2017 aktualisiert von: Pfizer

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Pf-04360365 (Ponezumab) bei erwachsenen Probanden mit wahrscheinlicher zerebraler Amyloid-Angiopathie

Die zerebrale Amyloid-Angiopathie (CAA) ist eine Erkrankung, die durch die Ansammlung eines Proteins namens Amyloid, überwiegend Aβ40, in den Wänden der Blutgefäße des Gehirns, insbesondere der Blutgefäße im Hinterhauptslappen des Gehirns, verursacht wird. Wahrscheinliche CAA kann als zwei oder mehr Blutungen in der Hirnrinde bei Personen im Alter von 55 Jahren oder älter definiert werden. In dieser Studie wird das Studienmedikament (PF-04360365) vs. Placebo (Kochsalzlösung) bei 10 mg/kg – Tag 1 und die Erhaltungsdosis des Studienmedikaments (PF-04360365) vs. Placebo (Kochsalzlösung) bei 7,5 mg/kg untersucht an den Tagen 30 und 60. Die Probanden werden nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation 6 Monate lang nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • University College of London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit wahrscheinlicher CAA-Diagnose nach den Boston-Kriterien; ohne klinische kognitive Beeinträchtigung
  • Im Allgemeinen gute Gesundheit

Ausschlusskriterien:

  • Komorbide Diagnose einer klinisch dokumentierten Alzheimer-Krankheit oder einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung
  • Klinisch signifikante Synkope, Epilepsie, Kopftrauma oder klinisch signifikanter, ungeklärter Bewusstseinsverlust innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Das Körpergewicht des Probanden übersteigt 100 kg
  • Frauen im gebärfähigen Alter.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Biologisch: Ponezumab
Infusion von Ponezumab (Tag 1 = 10 mg/kg; Dosis an Tag 30 und Tag 60 = 7,5 mg/kg) oder Placebo (Kochsalzlösung); verabreicht als Infusion für eine Gesamtinfusionszeit von 20 Minuten.
Placebo-Komparator: 2
Sonstiges: Placebo
Placebo (Kochsalzlösung) – verabreicht als Infusion Gesamtinfusionszeit von 20 Minuten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zerebrovaskulären Reaktivität von Baseline bis Tag 2, gemessen anhand der Steigung (Amplitude über die Zeit bis zum Peak) aus der durch visuelle Aufgaben hervorgerufenen funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI)
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 2
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) fMRT wurde beim Screening (Baseline) und an den Tagen 2 und 90 durchgeführt. Während jeder dieser Sitzungen wurden BOLD-fMRI-Bilder in schneller Folge aufgenommen, während ein blinkendes radiales Schwarz-Weiß-Schachbrett abwechselnd mit einem grauen Bildschirm dargestellt wurde. Es ist bekannt, dass dieser gut etablierte visuelle Stimulus einen zuverlässigen Anstieg des BOLD-fMRI-Signals innerhalb der visuellen Kortexregion des Okzipitallappens erzeugt. Der zeitliche Verlauf des BOLD-fMRI-Signals wurde zur Beurteilung der vaskulären Reaktivität verwendet. Die Bildgebungsstellen erfassten auch zerebrale Blutflussdaten unter Verwendung von Arterial Spin Labeled (ASL)-Scans beim Screening und an den Tagen 2 und 90. Zur Unterstützung der Bildanalyse wurde auch ein standardmäßiges T1-gewichtetes Bild aufgenommen. Alle Wirksamkeitsscans wurden zentral ausgewertet. Geometrische Mittel werden in der Originalskala dargestellt und Standardfehler (SE) werden in einer logarithmischen (log e) Skala dargestellt.
Ausgangslage, Tag 2
Veränderung der zerebrovaskulären Reaktivität von Baseline bis Tag 90, gemessen anhand der Steigung (Amplitude über die Zeit bis zum Peak) aus der durch visuelle Aufgaben hervorgerufenen fMRT
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 90
BOLD fMRI wurde beim Screening (Baseline) und an den Tagen 2 und 90 durchgeführt. Während jeder dieser Sitzungen wurden BOLD-fMRI-Bilder in schneller Folge aufgenommen, während ein blinkendes radiales Schwarz-Weiß-Schachbrett abwechselnd mit einem grauen Bildschirm dargestellt wurde. Es ist bekannt, dass dieser gut etablierte visuelle Stimulus einen zuverlässigen Anstieg des BOLD-fMRI-Signals innerhalb der visuellen Kortexregion des Okzipitallappens erzeugt. Der zeitliche Verlauf des BOLD-fMRI-Signals wurde zur Beurteilung der vaskulären Reaktivität verwendet. Bildgebende Stellen erfassten auch zerebrale Blutflussdaten unter Verwendung von ASL-Scans beim Screening und an den Tagen 2 und 90. Zur Unterstützung der Bildanalyse wurde auch ein standardmäßiges T1-gewichtetes Bild aufgenommen. Alle Wirksamkeitsscans wurden zentral ausgewertet. Geometrische Mittel werden im Originalmaßstab und SEs im Log-e-Maßstab dargestellt.
Grundlinie, Tag 90

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zerebrovaskulären Reaktivität von Baseline bis Tag 2 und Tag 90, gemessen anhand der Zeit bis zum Peak aus fMRI, die durch visuelle Aufgaben hervorgerufen wurde
Zeitfenster: Baseline, Tag 2, Tag 90
BOLD fMRI wurde beim Screening (Baseline) und an den Tagen 2 und 90 durchgeführt. Während jeder dieser Sitzungen wurden BOLD-fMRI-Bilder in schneller Folge aufgenommen, während ein blinkendes radiales Schwarz-Weiß-Schachbrett abwechselnd mit einem grauen Bildschirm dargestellt wurde. Es ist bekannt, dass dieser gut etablierte visuelle Stimulus einen zuverlässigen Anstieg des BOLD-fMRI-Signals innerhalb der visuellen Kortexregion des Okzipitallappens erzeugt. Der zeitliche Verlauf des BOLD-fMRI-Signals wurde zur Beurteilung der vaskulären Reaktivität verwendet. Bildgebende Stellen erfassten auch zerebrale Blutflussdaten unter Verwendung von ASL-Scans beim Screening und an den Tagen 2 und 90. Zur Unterstützung der Bildanalyse wurde auch ein standardmäßiges T1-gewichtetes Bild aufgenommen. Alle Wirksamkeitsscans wurden zentral ausgewertet. Geometrische Mittel werden im Originalmaßstab und SEs im Log-e-Maßstab dargestellt.
Baseline, Tag 2, Tag 90
Veränderung der zerebrovaskulären Reaktivität von Baseline zu Tag 2 und Tag 90, gemessen anhand der Amplitude aus der durch visuelle Aufgaben hervorgerufenen fMRT
Zeitfenster: Baseline, Tag 2, Tag 90
BOLD fMRI wurde beim Screening (Baseline) und an den Tagen 2 und 90 durchgeführt. Während jeder dieser Sitzungen wurden BOLD-fMRI-Bilder in schneller Folge aufgenommen, während ein blinkendes radiales Schwarz-Weiß-Schachbrett abwechselnd mit einem grauen Bildschirm dargestellt wurde. Es ist bekannt, dass dieser gut etablierte visuelle Stimulus einen zuverlässigen Anstieg des BOLD-fMRI-Signals innerhalb der visuellen Kortexregion des Okzipitallappens erzeugt. Der zeitliche Verlauf des BOLD-fMRI-Signals wurde zur Beurteilung der vaskulären Reaktivität verwendet. Bildgebende Stellen erfassten auch zerebrale Blutflussdaten unter Verwendung von ASL-Scans beim Screening und an den Tagen 2 und 90. Zur Unterstützung der Bildanalyse wurde auch ein standardmäßiges T1-gewichtetes Bild aufgenommen. Alle Wirksamkeitsscans wurden zentral ausgewertet. Alle Werte sind in der Log-e-Skala dargestellt.
Baseline, Tag 2, Tag 90
Veränderung der zerebrovaskulären Reaktivität von der Grundlinie bis Tag 2 und Tag 90, gemessen anhand der Zeit bis zur Rückkehr zur Grundlinie aus der durch visuelle Aufgaben hervorgerufenen fMRT
Zeitfenster: Baseline, Tag 2, Tag 90
BOLD fMRI wurde beim Screening (Baseline) und an den Tagen 2 und 90 durchgeführt. Während jeder dieser Sitzungen wurden BOLD-fMRI-Bilder in schneller Folge aufgenommen, während ein blinkendes radiales Schwarz-Weiß-Schachbrett abwechselnd mit einem grauen Bildschirm dargestellt wurde. Es ist bekannt, dass dieser gut etablierte visuelle Stimulus einen zuverlässigen Anstieg des BOLD-fMRI-Signals innerhalb der visuellen Kortexregion des Okzipitallappens erzeugt. Der zeitliche Verlauf des BOLD-fMRI-Signals wurde zur Beurteilung der vaskulären Reaktivität verwendet. Bildgebende Stellen erfassten auch zerebrale Blutflussdaten unter Verwendung von ASL-Scans beim Screening und an den Tagen 2 und 90. Zur Unterstützung der Bildanalyse wurde auch ein standardmäßiges T1-gewichtetes Bild aufgenommen. Alle Wirksamkeitsscans wurden zentral ausgewertet. Alle Werte sind in der Log-e-Skala dargestellt.
Baseline, Tag 2, Tag 90
Änderung der Konzentration von Gesamtplasma-Amyloid Beta (AB) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 8 Stunden nach Einnahme an Tag 1, Tag 2, Tag 30, 90 und 240
Die zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) wird durch die fortschreitende Ablagerung von Amyloid, überwiegend AB40, innerhalb der Wände von zerebralen Blutgefäßen mit einer Prädisposition für die Gefäße des Okzipitallappens verursacht. Daher ist es von Interesse, die Wirkung von PF-04360365 auf AB-Konzentrationen zu untersuchen. AB1-x und AB1-40 wurden untersucht.
Baseline, 8 Stunden nach Einnahme an Tag 1, Tag 2, Tag 30, 90 und 240
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei der strukturellen Magnetresonanztomographie (sMRI) des Gehirns
Zeitfenster: Baseline/Screening, Tag 15, Tag 45, Tag 90,
Zu den sMRT-Anomalien des Gehirns gehörten zerebrale Ödeme und totale Infarkte (einschließlich kortikaler Infarkte, Infarkte der weißen Substanz und subkortikalen Infarkte der grauen Substanz). "Gesamtinfarkte" ist die Gesamtzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 Infarkttyp.
Baseline/Screening, Tag 15, Tag 45, Tag 90,
Durchschnittliche Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Gesamtpunktzahl im Zeitverlauf
Zeitfenster: Screening; Tage 0, 1, 30, 60, 90 und 240
Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wurde als Sicherheitsergebnismaß verwendet, um alle Veränderungen in der Kognition zu bewerten. Der MoCA ist ein 1-seitiger 30-Punkte-Test, der in etwa 10 Minuten durchgeführt wird. Das MoCA bewertete das Kurzzeitgedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeiten, mehrere Aspekte der Exekutivfunktionen, Aufmerksamkeit, Konzentration, Arbeitsgedächtnis und Sprache sowie die zeitliche und räumliche Orientierung. Die Gesamtskala reicht von 0 bis 30, wobei niedrigere Zahlen eine geringere kognitive Leistung anzeigen.
Screening; Tage 0, 1, 30, 60, 90 und 240
Anzahl der Teilnehmer mit allen Kausalitäten und behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und Behandlungsabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 240
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das dem Studienmedikament bei einem Teilnehmer zugeschrieben wurde, der das Studienmedikament erhielt. UEs umfassten sowohl SUEs als auch Nicht-SUEs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbares Sterberisiko); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) wurden als neu aufgetretene UEs oder solche, die sich nach der ersten Dosis verschlimmerten, definiert.
Baseline bis Tag 240
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Baseline bis Tag 240
Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien ohne Berücksichtigung der Baseline-Anomalien. Zu den Labortestparametern gehörten Hämatologie, Leberfunktion (einschließlich Kriterien nach Hy's Law), Nierenfunktion, Elektrolyte, klinische Chemie und Urinanalyse (Stab und Mikroskopie).
Baseline bis Tag 240
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalfunktionswerten, die die kategorialen Zusammenfassungskriterien erfüllen
Zeitfenster: Baseline bis Tag 240
Kategorische Zusammenfassungskriterien bei den Vitalfunktionen umfassten: systolischer Blutdruck (SBP) in Rückenlage von weniger als () 160 mm Hg; diastolischer Blutdruck in Rückenlage (DBP) 100 mm Hg; Pulsfrequenz von 100 bpm in Rückenlage; maximale Veränderungen (Zunahme oder Abnahme) gegenüber dem Ausgangswert beim SBD in Rückenlage von >=20 mm Hg; maximaler Anstieg des DBP in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert von >=20 mmHg; und maximale Abnahme des DBP in Rückenlage von >= 10 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert.
Baseline bis Tag 240
Gesamtzahl der Teilnehmer mit positiven Antworten auf Fragen zur Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 240
C-SSRS bewertete, ob die Teilnehmer auf Folgendes mit „Ja“ geantwortet haben: vollendeter Suizid, Suizidversuch, vorbereitende Handlungen in Richtung eines unmittelbar bevorstehenden Suizidverhaltens, Suizidgedanken, selbstverletzendes Verhalten ohne Suizidabsicht.
Baseline bis Tag 240
Anzahl der Teilnehmer mit signifikanten Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der körperlichen Untersuchung beim Abschlussbesuch
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 240)
Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste Kopf, Ohren, Augen, Nase, Mund, Haut, Herz und Lunge, Lymphknoten, Magen-Darm-, Skelett- und neurologische Systeme.
Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 240)
Anzahl der Teilnehmer mit signifikanten Veränderungen der neurologischen Untersuchungsergebnisse
Zeitfenster: Baseline bis Tag 240
Eine vollständige/vollständige neurologische Untersuchung umfasste die Beurteilung der Hirnnerven; Muskelkraft, Tonus, kortikale Drift, anormale Bewegungen; tiefe Sehnenreflexe; sensorische Prüfung, Koordination, Gang und Station.
Baseline bis Tag 240
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-PF-04360365-Antikörpern
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 240
Von Teilnehmern, die eine aktive Behandlung erhielten, wurden Blutproben entnommen, um das Vorhandensein/Fehlen von Anti-PF-04360365-Antikörpern zu beurteilen.
Tag 1 bis Tag 240

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren