Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost PF-04360365 u dospělých s pravděpodobnou cerebrální amyloidní angiopatií

3. dubna 2017 aktualizováno: Pfizer

Randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti Pf-04360365 (Ponezumab) u dospělých subjektů s pravděpodobnou cerebrální amyloidní angiopatií

Mozková amyloidní angiopatie (CAA) je stav způsobený nahromaděním proteinu zvaného amyloid, převážně Aβ40, ve stěnách mozkových krevních cév, zejména těch krevních cév v okcipitálním laloku mozku. Pravděpodobná CAA může být definována jako dvě nebo více hemoragií v mozkové kůře u jedinců ve věku 55 let nebo starších. Tato studie bude zkoumat studované léčivo (PF-04360365) vs. placebo (fyziologický roztok) v dávce 10 mg/kg – den 1 a udržovací dávku studovaného léčiva (PF-04360365) vs. placebo (fyziologický roztok) v dávce 7,5 mg/kg ve dnech 30 a 60. Subjekty budou sledovány po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, Francie, 59037
        • CHRU de Lille
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College of London
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

53 let až 88 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnostikovaným pravděpodobným CAA pomocí bostonských kritérií; bez klinické kognitivní poruchy
  • Obecně dobrý zdravotní stav

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidní diagnóza klinicky dokumentované Alzheimerovy choroby nebo významné kognitivní poruchy
  • Klinicky významná synkopa, epilepsie, poranění hlavy nebo klinicky významná nevysvětlitelná ztráta vědomí během posledních 5 let
  • Tělesná hmotnost subjektu přesahující 100 kg
  • Ženy ve fertilním věku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Biologický: Ponezumab
Infuze Ponezumabu (1. den = 10 mg/kg; dávka 30. a 60. den = 7,5 mg/kg) nebo placeba (fyziologický roztok); podávané infuzí po celkovou dobu infuze 20 minut.
Komparátor placeba: 2
Jiný: placebo
placebo (fyziologický roztok) – podáno infuzí celková doba infuze 20 minut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cerebrovaskulární reaktivity měřené sklonem (amplituda v čase do vrcholu) ze základního stavu na den 2 z funkčního zobrazování magnetickou rezonancí vyvolané vizuálními úkoly (fMRI)
Časové okno: Základní stav, den 2
FMRI závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD) byla provedena při screeningu (základní hodnota) a ve dnech 2 a 90. Během každé z těchto relací byly v rychlém sledu pořizovány snímky TUČNÉ fMRI, když se střídavě s šedou obrazovkou zobrazovala blikající radiální černobílá šachovnice. Je známo, že tento dobře zavedený vizuální stimul vytváří spolehlivé zvýšení signálu BOLD fMRI v oblasti zrakové kůry okcipitálního laloku. K hodnocení vaskulární reaktivity byl použit časový průběh signálu BOLD fMRI. Zobrazovací místa také při screeningu a ve dnech 2 a 90 získala údaje o průtoku krve mozkem pomocí skenů značených arteriální rotací (ASL). Pro analýzu obrazu byl také pořízen standardní T1 vážený obraz. Všechny skeny účinnosti byly analyzovány centrálně. Geometrické průměry jsou uvedeny v původní stupnici a standardní chyby (SE) jsou uvedeny v logaritmické (log e) stupnici.
Základní stav, den 2
Změna cerebrovaskulární reaktivity měřené sklonem (amplituda v průběhu času do vrcholu) z fMRI vyvolané vizuálními úkoly od výchozího stavu do 90. dne
Časové okno: Výchozí stav, den 90
BOLD fMRI byla provedena při screeningu (základní stav) a ve dnech 2 a 90. Během každé z těchto relací byly v rychlém sledu pořizovány snímky TUČNÉ fMRI, když se střídavě s šedou obrazovkou zobrazovala blikající radiální černobílá šachovnice. Je známo, že tento dobře zavedený vizuální stimul vytváří spolehlivé zvýšení signálu BOLD fMRI v oblasti zrakové kůry okcipitálního laloku. K hodnocení vaskulární reaktivity byl použit časový průběh signálu BOLD fMRI. Zobrazovací místa také získala údaje o průtoku krve mozkem pomocí skenů ASL při screeningu a ve dnech 2 a 90. Pro analýzu obrazu byl také pořízen standardní T1 vážený obraz. Všechny skeny účinnosti byly analyzovány centrálně. Geometrické průměry jsou uvedeny v původním měřítku a SE jsou uvedeny v log e měřítku.
Výchozí stav, den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na den 2 a den 90 v cerebrovaskulární reaktivitě měřené dobou do vrcholu z fMRI vyvolané vizuálními úkoly
Časové okno: Výchozí stav, den 2, den 90
BOLD fMRI byla provedena při screeningu (základní stav) a ve dnech 2 a 90. Během každé z těchto relací byly v rychlém sledu pořizovány snímky TUČNÉ fMRI, když se střídavě s šedou obrazovkou zobrazovala blikající radiální černobílá šachovnice. Je známo, že tento dobře zavedený vizuální stimul vytváří spolehlivé zvýšení signálu BOLD fMRI v oblasti zrakové kůry okcipitálního laloku. K hodnocení vaskulární reaktivity byl použit časový průběh signálu BOLD fMRI. Zobrazovací místa také získala údaje o průtoku krve mozkem pomocí skenů ASL při screeningu a ve dnech 2 a 90. Pro analýzu obrazu byl také pořízen standardní T1 vážený obraz. Všechny skeny účinnosti byly analyzovány centrálně. Geometrické průměry jsou uvedeny v původním měřítku a SE jsou uvedeny v log e měřítku.
Výchozí stav, den 2, den 90
Změna z výchozí hodnoty na den 2 a den 90 v cerebrovaskulární reaktivitě měřené amplitudou z fMRI vyvolané vizuální úlohou
Časové okno: Výchozí stav, den 2, den 90
BOLD fMRI byla provedena při screeningu (základní stav) a ve dnech 2 a 90. Během každé z těchto relací byly v rychlém sledu pořizovány snímky TUČNÉ fMRI, když se střídavě s šedou obrazovkou zobrazovala blikající radiální černobílá šachovnice. Je známo, že tento dobře zavedený vizuální stimul vytváří spolehlivé zvýšení signálu BOLD fMRI v oblasti zrakové kůry okcipitálního laloku. K hodnocení vaskulární reaktivity byl použit časový průběh signálu BOLD fMRI. Zobrazovací místa také získala údaje o průtoku krve mozkem pomocí skenů ASL při screeningu a ve dnech 2 a 90. Pro analýzu obrazu byl také pořízen standardní T1 vážený obraz. Všechny skeny účinnosti byly analyzovány centrálně. Všechny hodnoty jsou uvedeny v log e stupnici.
Výchozí stav, den 2, den 90
Změna cerebrovaskulární reaktivity z výchozího stavu na den 2 a den 90, měřeno dobou návratu k výchozímu stavu z fMRI vyvolané vizuálními úkoly
Časové okno: Výchozí stav, den 2, den 90
BOLD fMRI byla provedena při screeningu (základní stav) a ve dnech 2 a 90. Během každé z těchto relací byly v rychlém sledu pořizovány snímky TUČNÉ fMRI, když se střídavě s šedou obrazovkou zobrazovala blikající radiální černobílá šachovnice. Je známo, že tento dobře zavedený vizuální stimul vytváří spolehlivé zvýšení signálu BOLD fMRI v oblasti zrakové kůry okcipitálního laloku. K hodnocení vaskulární reaktivity byl použit časový průběh signálu BOLD fMRI. Zobrazovací místa také získala údaje o průtoku krve mozkem pomocí skenů ASL při screeningu a ve dnech 2 a 90. Pro analýzu obrazu byl také pořízen standardní T1 vážený obraz. Všechny skeny účinnosti byly analyzovány centrálně. Všechny hodnoty jsou uvedeny v log e stupnici.
Výchozí stav, den 2, den 90
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci celkového plazmatického amyloidu beta (AB)
Časové okno: Výchozí stav, 8 hodin po dávce v den 1, den 2, den 30, 90 a 240
Mozková amyloidní angiopatie (CAA) je způsobena progresivním ukládáním amyloidu, převážně AB40, ve stěnách mozkových krevních cév s predispozicí pro cévy okcipitálního laloku. Jako takové je zajímavé prozkoumat účinek PF-04360365 na koncentrace AB. Byly zkoumány AB1-x a AB1-40.
Výchozí stav, 8 hodin po dávce v den 1, den 2, den 30, 90 a 240
Počet účastníků s abnormalitami při zobrazování mozkové strukturní magnetické rezonance (sMRI)
Časové okno: Výchozí stav/screening, den 15, den 45, den 90,
Abnormality mozkové sMRI zahrnovaly edém mozku a celkové infarkty (včetně kortikálních infarktů, infarktů bílé hmoty a subkortikálních infarktů šedé hmoty). „Celkový počet infarktů“ je celkový počet účastníků s alespoň 1 typem infarktu.
Výchozí stav/screening, den 15, den 45, den 90,
Celkové skóre průměrného Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) v průběhu času
Časové okno: Promítání; Dny 0, 1, 30, 60, 90 a 240
Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) bylo použito jako měřítko výsledku bezpečnosti k posouzení jakýchkoli změn v kognici. MoCA je 1stránkový 30bodový test, který trvá přibližně 10 minut. MoCA hodnotila krátkodobou paměť, vizuoprostorové schopnosti, různé aspekty výkonných funkcí, pozornost, koncentraci, pracovní paměť a jazyk, stejně jako orientaci v čase a místě. Celková škála se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší čísla znamenají nižší kognitivní výkon.
Promítání; Dny 0, 1, 30, 60, 90 a 240
Počet účastníků se všemi kauzalitami as léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a přerušeními léčby kvůli nežádoucím příhodám (AE)
Časové okno: Základní stav do dne 240
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. AE zahrnovaly SAE i non-SAE. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly definovány jako nově se vyskytující AE nebo ty, které se zhoršily po první dávce.
Základní stav do dne 240
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Základní stav do dne 240
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na výchozí abnormality. Parametry laboratorních testů zahrnovaly hematologii, jaterní funkce (včetně Hy's Law Criteria), renální funkce, elektrolyty, klinickou chemii a analýzu moči (proužek a mikroskopie).
Základní stav do dne 240
Počet účastníků s hodnotami vitálních funkcí splňujících kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Základní stav do dne 240
Kategorická sumarizační kritéria ve vitálních funkcích zahrnovala: systolický krevní tlak (SBP) vleže nižší než () 160 mm Hg; diastolický krevní tlak vleže (DBP) 100 mm Hg; tepová frekvence vleže na zádech 100 tepů/min; maximální změny (zvýšení nebo snížení) od výchozí hodnoty SBP vleže >=20 mm Hg; maximální zvýšení DBP vleže od výchozí hodnoty >=20 mm Hg; a maximální pokles od výchozí hodnoty u DBP vleže >=10 mm Hg.
Základní stav do dne 240
Celkový počet účastníků s kladnými odpověďmi na otázky na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Základní stav do dne 240
C-SSRS hodnotila, zda účastník odpověděl „ano“ na následující: dokončená sebevražda, pokus o sebevraždu, přípravné činy směrem k hrozícímu sebevražednému chování, sebevražedné myšlenky, sebepoškozující chování bez sebevražedného úmyslu.
Základní stav do dne 240
Počet účastníků s významnými změnami oproti výchozímu stavu ve fyzickém vyšetření při závěrečné návštěvě
Časové okno: Výchozí stav až do poslední návštěvy (240. den)
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin, gastrointestinálního, kosterního a neurologického systému.
Výchozí stav až do poslední návštěvy (240. den)
Počet účastníků s významnými změnami ve výsledcích neurologického vyšetření
Časové okno: Základní stav až do dne 240
Kompletní/úplné neurologické vyšetření zahrnovalo posouzení hlavových nervů; svalová síla, tonus, kortikální drift, abnormální pohyby; hluboké šlachové reflexy; smyslová zkouška, koordinace, chůze a stanoviště.
Základní stav až do dne 240
Počet účastníků s protilátkami Anti-PF-04360365
Časové okno: Den 1 až den 240
Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří podstoupili aktivní léčbu, aby se vyhodnotila přítomnost/nepřítomnost protilátek anti-PF-04360365.
Den 1 až den 240

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mozková amyloidní angiopatie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit