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Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du PF-04360365 chez les adultes atteints d'angiopathie amyloïde cérébrale probable

3 avril 2017 mis à jour par: Pfizer

Un essai contrôlé par placebo de phase 2, randomisé, en double aveugle pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du Pf-04360365 (Ponezumab) chez des sujets adultes atteints d'angiopathie amyloïde cérébrale probable

L'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) est une affection causée par l'accumulation d'une protéine appelée amyloïde, principalement Aβ40, dans les parois des vaisseaux sanguins cérébraux, en particulier les vaisseaux sanguins du lobe occipital du cerveau. L'AAC probable peut être définie comme deux hémorragies ou plus dans le cortex cérébral chez les personnes de 55 ans ou plus. Cette étude examinera le médicament à l'étude (PF-04360365) par rapport au placebo (solution saline) à 10 mg/kg - Jour 1 et la dose d'entretien du médicament à l'étude (PF-04360365) par rapport au placebo (solution saline) à 7,5 mg/kg les jours 30 et 60. Les sujets seront suivis pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • University of Calgary/Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • France
    • NAP
      • Lille Cedex, NAP, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Lille Cedex, NAP, France, 59037
        • CHRU de Lille
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College of London
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • MGH Stroke Research Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center - Menino Pavilion
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center - Shapiro Center
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Anthinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

51 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec CAA probable selon les critères de Boston ; sans trouble cognitif clinique
  • En général bonne santé

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic comorbide de la maladie d'Alzheimer cliniquement documentée ou d'un trouble cognitif important
  • Syncope cliniquement significative, épilepsie, traumatisme crânien ou perte de conscience inexpliquée cliniquement significative au cours des 5 dernières années
  • Poids corporel du sujet supérieur à 100 kg
  • Femmes en âge de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Biologique: Ponezumab
Perfusion de ponezumab (jour 1 = 10 mg/kg ; dose des jours 30 et 60 = 7,5 mg/kg) ou d'un placebo (solution saline) ; administré par perfusion pendant une durée totale de perfusion de 20 minutes.
Comparateur placebo: 2
Autre: placebo
placebo (solution saline) - administré par perfusion durée totale de la perfusion de 20 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 2 de la réactivité cérébrovasculaire telle que mesurée par la pente (amplitude au fil du temps jusqu'au pic) de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle évoquée par la tâche visuelle (fMRI)
Délai: Base de référence, jour 2
Une IRMf dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) a été réalisée lors du dépistage (de base) et aux jours 2 et 90. Au cours de chacune de ces sessions, des images IRMf BOLD ont été acquises en succession rapide alors qu'un damier noir et blanc radial clignotant était présenté en alternance avec un écran gris. Ce stimulus visuel bien établi est connu pour produire une augmentation fiable du signal BOLD fMRI dans la région du cortex visuel du lobe occipital. L'évolution temporelle du signal BOLD fMRI a été utilisée pour évaluer la réactivité vasculaire. Les sites d'imagerie ont également acquis des données sur le débit sanguin cérébral à l'aide d'analyses Arterial Spin Labeled (ASL) lors du dépistage et aux jours 2 et 90. Une image standard pondérée en T1 a également été acquise pour faciliter l'analyse de l'image. Tous les scans d'efficacité ont été analysés de manière centralisée. Les moyennes géométriques sont présentées dans l'échelle d'origine et les erreurs standard (SE) sont présentées dans l'échelle logarithmique (log e).
Base de référence, jour 2
Changement de la ligne de base au jour 90 de la réactivité cérébrovasculaire telle que mesurée par la pente (amplitude au fil du temps jusqu'au pic) à partir de l'IRMf évoquée par la tâche visuelle
Délai: Base de référence, jour 90
L'IRMf BOLD a été réalisée lors de la sélection (de base) et aux jours 2 et 90. Au cours de chacune de ces sessions, des images IRMf BOLD ont été acquises en succession rapide alors qu'un damier noir et blanc radial clignotant était présenté en alternance avec un écran gris. Ce stimulus visuel bien établi est connu pour produire une augmentation fiable du signal BOLD fMRI dans la région du cortex visuel du lobe occipital. L'évolution temporelle du signal BOLD fMRI a été utilisée pour évaluer la réactivité vasculaire. Les sites d'imagerie ont également acquis des données sur le flux sanguin cérébral à l'aide d'analyses ASL lors du dépistage et aux jours 2 et 90. Une image standard pondérée en T1 a également été acquise pour faciliter l'analyse de l'image. Tous les scans d'efficacité ont été analysés de manière centralisée. Les moyennes géométriques sont présentées dans l'échelle d'origine et les ES sont présentées dans l'échelle log e.
Base de référence, jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au jour 2 et au jour 90 de la réactivité cérébrovasculaire telle que mesurée par le temps jusqu'au pic de l'IRMf évoquée par la tâche visuelle
Délai: Ligne de base, jour 2, jour 90
L'IRMf BOLD a été réalisée lors de la sélection (de base) et aux jours 2 et 90. Au cours de chacune de ces sessions, des images IRMf BOLD ont été acquises en succession rapide alors qu'un damier noir et blanc radial clignotant était présenté en alternance avec un écran gris. Ce stimulus visuel bien établi est connu pour produire une augmentation fiable du signal BOLD fMRI dans la région du cortex visuel du lobe occipital. L'évolution temporelle du signal BOLD fMRI a été utilisée pour évaluer la réactivité vasculaire. Les sites d'imagerie ont également acquis des données sur le flux sanguin cérébral à l'aide d'analyses ASL lors du dépistage et aux jours 2 et 90. Une image standard pondérée en T1 a également été acquise pour faciliter l'analyse de l'image. Tous les scans d'efficacité ont été analysés de manière centralisée. Les moyennes géométriques sont présentées dans l'échelle d'origine et les ES sont présentées dans l'échelle log e.
Ligne de base, jour 2, jour 90
Changement de la ligne de base au jour 2 et au jour 90 de la réactivité cérébrovasculaire telle que mesurée par l'amplitude de l'IRMf évoquée par la tâche visuelle
Délai: Ligne de base, jour 2, jour 90
L'IRMf BOLD a été réalisée lors de la sélection (de base) et aux jours 2 et 90. Au cours de chacune de ces sessions, des images IRMf BOLD ont été acquises en succession rapide alors qu'un damier noir et blanc radial clignotant était présenté en alternance avec un écran gris. Ce stimulus visuel bien établi est connu pour produire une augmentation fiable du signal BOLD fMRI dans la région du cortex visuel du lobe occipital. L'évolution temporelle du signal BOLD fMRI a été utilisée pour évaluer la réactivité vasculaire. Les sites d'imagerie ont également acquis des données sur le flux sanguin cérébral à l'aide d'analyses ASL lors du dépistage et aux jours 2 et 90. Une image standard pondérée en T1 a également été acquise pour faciliter l'analyse de l'image. Tous les scans d'efficacité ont été analysés de manière centralisée. Toutes les valeurs sont présentées en échelle log e.
Ligne de base, jour 2, jour 90
Changement de la ligne de base au jour 2 et au jour 90 de la réactivité cérébrovasculaire telle que mesurée par le temps de retour à la ligne de base à partir de l'IRMf évoquée par une tâche visuelle
Délai: Ligne de base, jour 2, jour 90
L'IRMf BOLD a été réalisée lors de la sélection (de base) et aux jours 2 et 90. Au cours de chacune de ces sessions, des images IRMf BOLD ont été acquises en succession rapide alors qu'un damier noir et blanc radial clignotant était présenté en alternance avec un écran gris. Ce stimulus visuel bien établi est connu pour produire une augmentation fiable du signal BOLD fMRI dans la région du cortex visuel du lobe occipital. L'évolution temporelle du signal BOLD fMRI a été utilisée pour évaluer la réactivité vasculaire. Les sites d'imagerie ont également acquis des données sur le flux sanguin cérébral à l'aide d'analyses ASL lors du dépistage et aux jours 2 et 90. Une image standard pondérée en T1 a également été acquise pour faciliter l'analyse de l'image. Tous les scans d'efficacité ont été analysés de manière centralisée. Toutes les valeurs sont présentées en échelle log e.
Ligne de base, jour 2, jour 90
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de bêta-amyloïde plasmatique total (AB)
Délai: Au départ, 8 heures après l'administration du jour 1, du jour 2, du jour 30, du jour 90 et du jour 240
L'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) est causée par le dépôt progressif d'amyloïde, principalement AB40, dans les parois des vaisseaux sanguins cérébraux avec une prédisposition pour les vaisseaux du lobe occipital. En tant que tel, il est intéressant d'étudier l'effet du PF-04360365 sur les concentrations d'AB. AB1-x et AB1-40 ont été étudiés.
Au départ, 8 heures après l'administration du jour 1, du jour 2, du jour 30, du jour 90 et du jour 240
Nombre de participants présentant des anomalies de l'imagerie par résonance magnétique structurelle cérébrale (sMRI)
Délai: Ligne de base/dépistage, Jour 15, Jour 45, Jour 90,
Les anomalies cérébrales de l'IRMs comprenaient l'œdème cérébral et les infarctus totaux (y compris les infarctus corticaux, les infarctus de la substance blanche et les infarctus de la substance grise sous-corticale). "Total des infarctus" est le nombre total de participants avec au moins 1 type d'infarctus.
Ligne de base/dépistage, Jour 15, Jour 45, Jour 90,
Score total moyen de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) au fil du temps
Délai: Dépistage; Jours 0, 1, 30, 60, 90 et 240
L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) a été utilisée comme mesure de sécurité pour évaluer tout changement dans la cognition. Le MoCA est un test d'une page en 30 points administré en 10 minutes environ. Le MoCA a évalué la mémoire à court terme, les capacités visuospatiales, de multiples aspects des fonctions exécutives, l'attention, la concentration, la mémoire de travail et le langage, ainsi que l'orientation temporelle et spatiale. L'échelle totale va de 0 à 30, les nombres inférieurs indiquant des performances cognitives inférieures.
Dépistage; Jours 0, 1, 30, 60, 90 et 240
Nombre de participants présentant toutes les causes et les événements indésirables liés au traitement liés au traitement (TEAE), les événements indésirables graves (SAE) et les abandons en raison d'événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 240
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Les EI comprenaient à la fois des EIG et des non-EIG. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès ); invalidité/incapacité persistante ou importante ; anomalie congénitale. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme des EI nouveaux ou s'aggravant après la première dose.
Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire sans tenir compte de l'anomalie de base. Les paramètres des tests de laboratoire comprenaient l'hématologie, la fonction hépatique (y compris les critères de la loi de Hy), la fonction rénale, les électrolytes, la chimie clinique et l'analyse d'urine (bandelette réactive et microscopie).
Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre de participants dont les valeurs des signes vitaux répondent aux critères de résumé catégoriel
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 240
Critères de résumé catégoriels dans les signes vitaux inclus : pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal inférieure à () 160 mm Hg ; tension artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal 100 mm Hg ; pouls en décubitus dorsal de 100 bpm ; modifications maximales (augmentation ou diminution) par rapport à la ligne de base de la PAS en décubitus dorsal de > 20 mm Hg ; augmentation maximale par rapport à la ligne de base de la PAD en décubitus supérieur de > 20 mm Hg ; et diminution maximale par rapport à la ligne de base de la PAD en décubitus dorsal de > 10 mm Hg.
Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre total de participants ayant des réponses positives aux questions sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 240
Le C-SSRS a évalué si le participant avait répondu "oui" aux éléments suivants : suicide réussi, tentative de suicide, actes préparatoires à un comportement suicidaire imminent, idées suicidaires, comportement d'automutilation sans intention suicidaire.
Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre de participants avec des changements significatifs par rapport à l'examen physique lors de la visite finale
Délai: Consultation de référence jusqu'à la visite finale (jour 240)
Un examen physique complet comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, squelettique et neurologique.
Consultation de référence jusqu'à la visite finale (jour 240)
Nombre de participants présentant des changements significatifs dans les résultats de l'examen neurologique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 240
Un examen neurologique complet/complet comprenait une évaluation des nerfs crâniens ; force musculaire, tonus, dérive corticale, mouvements anormaux ; réflexes tendineux profonds; examen sensoriel, coordination, démarche et station.
Ligne de base jusqu'au jour 240
Nombre de participants avec des anticorps anti-PF-04360365
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 240
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants ayant reçu un traitement actif pour évaluer la présence/l'absence d'anticorps anti-PF-04360365.
Jour 1 jusqu'au jour 240

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2013

Première publication (Estimation)

29 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A9951024
  • 2013-001557-27 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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