진행성 고형 종양 및 인간 면역결핍 바이러스 환자를 치료하는 카보잔티닙 S-말레이트

포함 기준:

• 참가자는 알려진 HIV 감염 및 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 고형 악성 종양이 있어야 합니다. 이전의 암 치료법은 얼마든지 허용됩니다. 이전 화학요법 또는 생물학적 요법 이후 최소 4주가 경과해야 하며 요법에 카르무스틴(BCNU) 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주가 경과해야 합니다. 흉강, 복부 또는 골반에 대한 사전 방사선 요법은 등록 최소 3개월 전에 완료되어야 합니다. 다른 부위(뼈 또는 뇌 전이 포함)에 대한 방사선 요법은 등록 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
• 양성 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA), 양성 웨스턴 블롯 또는 기타 연방 승인 허가를 받은 HIV 검사로 입증되는 연구 시작 전 언제든지 HIV 감염에 대한 혈청학적 문서; 또는 이 문서에는 이전 ELISA 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 진단 테스트를 기반으로 참가자가 HIV 감염이 있음을 다른 의사가 문서화한 기록이 포함될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL(연구 시작 1주 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(연구 시작 1주 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 시작 1주 이내)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 시작 1주 이내)(그러나 참가자가 길버트병 또는 아타자나비르 또는 인디나비르 요법에 이차적인 것으로 간주되는 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 경우 총 빌리루빈 빌리루빈은 =< 3 x ULN이어야 함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3.0 x 제도적 정상 상한(연구 시작 1주 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(연구 시작 1주 이내)
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m^2(연구 시작 1주 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(연구 시작 1주 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dL(연구 시작 1주 이내)
• 리파아제 < 2.0 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음(연구 시작 1주 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1(연구 시작 1주 이내)
• 혈청 인 >= 정상 하한치(LLN)(연구 시작 1주 이내)
• 칼슘 >= LLN(연구 시작 1주 이내)
• 마그네슘 >= LLN(연구 시작 1주 이내)
• 칼륨 >= LLN(연구 시작 1주 이내)
• 분화 클러스터(CD)4+ 림프구 수 > 50/mcL은 연구 참여 2주 이내에 필요합니다.
• 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경후는 무월경 >= 연속 12개월로 정의되며; 참고: 무월경이 이전 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 티로신 키나아제 억제제 제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성 및 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 카보잔티닙 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 참여자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참여 참가자는 임상적으로 지시된 경우 항레트로바이러스 약물을 포함하여 HIV 감염에 대한 적절한 관리 및 치료를 받아야 하며 HIV 관리 경험이 있는 의사의 관리를 받아야 합니다. 참가자는 치료를 시작할 의도가 없거나 요법이 연구 등록 후 8주 이내에 요법을 변경할 의도 없이 최소 4주 동안 안정적이었다면 항레트로바이러스 약물(항레트로바이러스 약물 없음 포함)에 관계없이 자격이 있을 것입니다. 연구별(항레트로바이러스 기반) 계층 채우기로, 그러나 나머지 개방 계층에 적합한 요법을 받고 있는 참가자만 누적됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 참가자는 조사자의 의견으로 이 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 카보잔티닙(XL184)을 이용한 선행 치료
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 또는 화합물 또는 활성 대사 산물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(연구용 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다. ; 참고: 현재 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제를 투여받고 있는 전립선암 참가자는 이러한 제제를 유지할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다.
• 참가자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 1등급으로 회복되지 않았습니다.
• 참가자는 원발성 뇌종양이 있습니다.
• 참가자는 활성 뇌 전이 또는 경막 외 질환이 있습니다. 이전에 전뇌 방사선 또는 방사선 수술로 치료받은 적이 있는 뇌 전이가 있는 참가자 또는 이전에 방사선 또는 수술로 치료를 받은 경막외 질환이 있는 참가자로서 증상이 없고 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 참가자가 적격입니다. 뇌전이 치료를 받은 참여자는 등록 후 2주 이내에 효소 유도 항경련 요법(EIACD)을 복용해서는 안 되지만, 레베티라세탐과 같은 비효소 유도 항경련 약물은 허용됩니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. 적격성을 확인하려면 알려진 뇌 전이가 있는 참가자에 대한 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 통한 기본 뇌 영상이 필요합니다.
• 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN을 가집니다.
• 참가자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 xabans(Xa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 치료 용량으로 병용 치료해야 합니다. 저용량 아스피린(=< 81mg/일), 저용량 와파린(=< 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 참가자는 다음과 같은 강력한 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제(항레트로바이러스제 이외)를 사용한 만성 병용 치료가 필요합니다: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈, 프리미돈, 모다피닐 및 기타 효소 유도 항경련제(EIACD), 및 세인트 존스 워트(St. John's wort); 에파비렌즈 또는 에트라비린의 사용은 시험의 CYP3A4 유도제 기반 항레트로바이러스 요법(ART) 요법 부문(층 B)에 대해 고려되는 참가자에게 허용됩니다. CYP3A4 유도제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품

• 참가자는 다음 CYP3A4 억제제와의 병용 치료가 필요합니다.

  • 항생제: 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신
  • 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸
  • 항우울제: 네파조돈
  • 항이뇨제: 코니밥탄
  • 위장관(GI): 시메티딘, 아프레피탄트
  • C형 간염: 보세프레비르, 텔라프레비르
  • 기타: 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 품멜로, 스타 프루트, 이국적인 감귤류 또는 자몽 잡종); 항레트로바이러스제(델라비르딘) 또는 프로테아제 억제제(리토나비르, 인디나비르, 로피나비르/리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르)의 사용이 허용됩니다. 구체적으로, 리토나비어 및 코비시스타트는 시험의 CYP3A4 억제제 기반 ART 요법 부문(계층 A)에 대해 고려되는 참가자에게 허용됩니다. CYP3A4 억제제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 의사의 책상 참조와 같은 의료 참조 텍스트도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로 참가자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품

• 참가자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상을 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 참가자는 공동화 폐 병변의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 참가자는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 감싸고 있습니다.

• 참가자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(심각)
    • 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140 mmHg 수축기 또는 > 90 mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압
    • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 불안정 협심증
      • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
      • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈 사건 포함)
      • 심근 경색증
      • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건(참고: 정맥 필터가 있는 참가자[예: 대정맥 필터]는 이 연구에 적합하지 않음)

  • 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것

      • 활성 소화성 궤양 질환
      • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
      • 흡수장애 증후군

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 복부 누공
      • 위장 천공
      • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
      • 복강 내 농양; 참고: 복강 내 농양의 완전한 해결은 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염; HIV 감염 참가자는 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. B형 간염 감염이 알려진 참가자는 연구 참여 전에 활동성 질병에 대해 선별검사를 받아야 합니다. C형 간염 감염이 알려진 참가자는 감염 치료를 적극적으로 받고 있지 않아야 합니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • 장기 이식의 역사
  • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 동시에 보상되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애

  • 다음과 같은 대수술 이력:

    • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술
    • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 1개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술
  • 또한, 수술 시점과 관계없이 카보잔티닙 초회 투여 최소 28일 전에 이전 수술로 인한 완전한 상처 치유가 확인되어야 합니다.
• 참가자는 전체 정제를 삼킬 수 없습니다(부수거나 씹거나 비위관[NG]-튜브를 통해 투여하지 마십시오).
• 참가자는 무작위화 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) > 500ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 심전도(ECG)를 수행해야 합니다. 경우