Cabosantinib S-malaatti hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja ihmisen immuunikatovirus

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava tiedossa HIV-infektio ja histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita; mikä tahansa määrä aikaisempia syöpähoitoja sallitaan; vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta, 6 viikkoa, jos hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia (BCNU) tai mitomysiini C:tä; rintaontelon, vatsan tai lantion aiempi sädehoito on suoritettava vähintään 3 kuukautta ennen rekisteröintiä; sädehoito mihin tahansa muuhun kohtaan (mukaan lukien luu- tai aivoetäpesäkkeet) on suoritettava vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Serologinen dokumentaatio HIV-infektiosta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on todistettu positiivisella entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), positiivisella Western blot -testillä tai millä tahansa muulla liittovaltion hyväksymällä lisensoidulla HIV-testillä; vaihtoehtoisesti tämä dokumentaatio voi sisältää tietueen siitä, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujalla HIV-infektion aikaisemman ELISA- ja Western blot -testin tai muiden hyväksyttyjen diagnostisten testien perusteella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcL (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta) (jos osallistujalla kuitenkin on Gilbertin tauti tai konjugoimaton hyperbilirubinemia, jonka katsotaan olevan toissijainen atatsanaviiri- tai indinaviirihoitoon verrattuna, kokonaisarvo bilirubiinin on oltava = < 3 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN (1 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Lipaasi < 2,0 x ULN ja ei radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1 (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Seerumin fosfori >= normaalin alaraja (LLN) (1 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
• Kalsium >= LLN (1 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta)
• Magnesium >= LLN (1 viikon sisällä tutkimustuloksesta)
• Kalium >= LLN (1 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta)
• Erilaistumisklusteri (CD)4+ lymfosyyttien määrä > 50/mcL vaaditaan 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla; postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta; huomautus: naisia, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä
• Kabotsantinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasin estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. ; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta kabotsantinibin hoidon päättymisen jälkeen; seksuaalisesti aktiivisten osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen/-annosten jälkeen, vaikka ne olisivat oraalisia. ehkäisyvälineitä käytetään myös; kaikkien lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Osallistuvien osallistujien PITÄÄ saada asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-infektioon, mukaan lukien antiretroviraaliset lääkkeet, kun se on kliinisesti aiheellista, ja heidän tulee olla HIV:n hallintaan perehtyneen lääkärin valvonnassa. osallistujat ovat kelvollisia riippumatta antiretroviraalisesta lääkityksestä (mukaan lukien ei antiretroviraalista lääkitystä), jos ei ole aikomusta aloittaa hoitoa tai hoito-ohjelma on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 8 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; tutkimuskohtaisten (antiretroviruspohjaisten) ositteiden täyttyessä kuitenkin vain osallistujat, jotka saavat jäljellä oleviin avoimiin kerroksiin kelvollisia hoitoja
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujien on tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan tätä pöytäkirjaa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito kabosantinibillä (XL184)
• Osallistuja on saanut radionuklidihoitoa 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta
• Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla tai hormonihoitoa (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit tai hormonit) yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien 4 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan kumpi on pidempi. ; huomautus: osallistujat, joilla on eturauhassyöpä, saavat tällä hetkellä luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia (LHRH) tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteja, voidaan jatkaa näillä aineilla
• Osallistuja on saanut mitä tahansa muuta tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Osallistuja ei ole toipunut lähtötilanteeseen tai haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) =< luokka 1 toksisuudesta, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin (AE)
• Osallistujalla on primaarinen aivokasvain
• Osallistujalla on aktiivisia aivometastaaseja tai epiduraalinen sairaus; Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita on aiemmin hoidettu kokoaivosäteilyllä tai radiokirurgialla, tai osallistujat, joilla on epiduraalisairaus, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat oireettomia eivätkä tarvitse steroidihoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelpoisia; osallistujat, joilla on hoidettu aivometastaasi, eivät saa ottaa entsyymejä indusoivia antikonvulsiivisia hoitoja (EIACD:t) 2 viikon kuluessa rekisteröinnistä, vaikka ei-entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet, kuten levetirasetaami, ovat sallittuja; aivometastaasien neurokirurginen resektio tai aivobiopsia on sallittu, jos se on tehty vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista; kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan aivojen peruskuvaus kontrastitehostetietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) osallistujilta, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä.
• Osallistujalla on protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi >= 1,3 x laboratorion ULN 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Osallistuja tarvitsee samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä xabaanien (Xa) estäjillä tai verihiutaleiden estäjillä (esim. klopidogreelilla); pieniannoksinen aspiriini (=< 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (=< 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja
• Osallistuja tarvitsee kroonista samanaikaista hoitoa seuraavilla vahvoilla sytokromi P450:n perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijat MUUT kuin antiretroviraaliset aineet: deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifamatsepiini ja muu entsyymi, prihenobarbitaali, pfiniliini, indusoivat kouristuslääkkeitä (EIACD) ja mäkikuismaa; efavirentsin tai etraviriinin käyttö on sallittu osallistujille, joita harkitaan tutkimuksen CYP3A4-induktoriin perustuvan antiretroviraalisen hoidon (ART) hoito-ohjelman (Stratum B) osalta; koska CYP3A4:n indusoijien luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote

• Osallistuja tarvitsee samanaikaista hoitoa seuraavilla CYP3A4:n estäjillä:

  • Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, telitromysiini, troleandomysiini
  • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli
  • Masennuslääkkeet: nefatsodoni
  • Antidiureetti: konivaptaani
  • Ruoansulatuskanava (GI): simetidiini, aprepitantti
  • C-hepatiitti: bosepreviiri, telapreviiri
  • Muut: Sevillan appelsiinit, greippi tai greippimehu ja/tai pummelot, tähtihedelmät, eksoottiset sitrushedelmät tai greippihybridit; minkä tahansa retroviruslääkkeiden (delavirdiini) tai proteaasi-inhibiittoreiden (ritonaviiri, indinaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri) käyttö on sallittu; erityisesti ritonaviiri ja kobisistaatti ovat sallittuja osallistujille, joita harkitaan tutkimuksen CYP3A4-inhibiittoripohjaiseen ART-hoitoryhmään (Stratum A); koska CYP3A4-estäjien luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; lääketieteelliset viitetekstit, kuten lääkärin pöytäviitteet, voivat myös sisältää nämä tiedot; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden käsikauppalääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote

• Osallistuja on kokenut jonkin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • >= 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kaikki muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Osallistujalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Osallistujalla on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen

• Osallistujalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana
    • Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mmHg systolinen tai > 90 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
    • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Epästabiili angina pectoris
      • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
      • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma)
      • Sydäninfarkti
      • Tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (huom: osallistujat, joilla on laskimosuodatin [esim. onttolaskimosuodatin] eivät kelpaa tähän tutkimukseen)

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:

    • Mikä tahansa seuraavista 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

      • Aktiivinen peptinen haavasairaus
      • Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus
      • Imeytymishäiriö

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Vatsan fisteli
      • Ruoansulatuskanavan perforaatio
      • Suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos
      • Vatsa-absessi; huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisriski, mukaan lukien perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) putken asettaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; HIV-tartunnan saaneet osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kriteerit; osallistujat, joilla on tiedossa oleva hepatiitti B -infektio, tulee seuloa aktiivisen taudin varalta ennen tutkimukseen osallistumista; osallistujat, joilla on tiedossa oleva hepatiitti C -infektio, eivät saa saada aktiivisesti hoitoa infektioon
  • Vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Elinsiirron historia
  • Samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Suuren leikkauksen historia seuraavasti:

    • Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli
    • Pieni leikkaus kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli
  • Lisäksi haavan täydellinen paraneminen aikaisemmasta leikkauksesta on vahvistettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta riippumatta leikkauksen ajankohdasta.
• Osallistuja ei pysty nielemään kokonaisia ​​tabletteja (älä murskaa tai pureskele tai anna nenä-mahaletkun kautta)
• Osallistujalla on Friderician kaavan (QTcF) mukaan laskettu korjattu QT-aika > 500 ms 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista; huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan > 500 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG:tä vähintään 3 minuutin välein; jos a