난치성 신경모세포종, 크롬친화세포종 또는 부신경절종에 대해 131I-MIBG 요법 +/- Vorinostat를 사용한 확장 액세스 프로토콜

포함 기준:

• 진단: 골수에 전형적인 종양 세포가 있는 종양 조직병리학 또는 증가된 소변 카테콜아민에 기초한 원래 진단을 가진 불응성/재발성 신경모세포종. 연령 ≥ 12개월이고 약리학적 불안해소제 유무에 관계없이 치료 기간 동안 방사선 안전 제한에 협조할 수 있습니다. 이러한 환자는 아래의 조사자 재량 및 적격성 기준에 따라 Vorinostat를 포함하거나 포함하지 않는 MIBG에 적합합니다.
• 갈색 세포종 또는 부신경절종은 근치적 수술로 교정할 수 없습니다. 연령 < 12세이고 약리학적 불안해소 유무에 관계없이 치료 기간 동안 방사선 안전 제한에 협조할 수 있습니다. 이러한 환자는 MIBG 단독으로 사용할 수 있습니다.
• 질병 상태: 표준 요법(일반적으로 방사선 및 수술을 포함하거나 포함하지 않는 병용 화학 요법)에 반응하지 않거나 언제든지 진행성 질병이 발생합니다(새로운 병변 또는 기존 병변의 > 25% 크기 증가). 질병 평가는 연구 시작 8주 이내에 완료되어야 합니다. 가능하다면 질병 평가는 개입 요법 이후에 이루어져야 합니다. 중재 요법이 발생하는 경우 임상적으로 지시된 대로 평가를 수행해야 합니다. 환자가 이전에 MIBG로 치료를 받은 경우 가장 최근의 MIBG 주입 후 반응이 있거나 안정적인 질병이 있어야 합니다. 환자는 MIBG 치료에 대한 초기 반응을 나타낸 후(MIBG 치료 평가 후 35-63일 [또는 대략]) PD를 가질 수 있습니다.

• 환자는 >12 mCi/kg의 용량으로 131I-MIBG 치료 후 재주입할 수 있는 조혈 줄기 세포 제품을 가지고 있어야 합니다. 줄기 세포를 사용할 수 없는 경우 131I-MIBG 용량은 ≤12mCi/kg이어야 합니다. Vorinostat는 이용 가능한 줄기 세포가 없는 환자에게 투여할 수 없습니다(131I-MIBG 용량에 관계없이).

  • 제거되거나 제거되지 않은 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)의 최소 수량은 1.5 x 10e6 생존 CD34+ 세포/kg(권장 2 x 10e6 생존 CD34+ 세포/kg)입니다.
  • 골수의 최소 용량은 1.0 x 10e8 단핵 세포/kg입니다(최적 > 2.0 x 10e8 단핵 세포/kg).
• 사전 요법: 환자는 재발성 종양에 대한 재유도 요법을 사용하거나 사용하지 않고 이 연구에 참여할 수 있습니다. 환자는 이전 요법의 독성 효과로부터 완전히 회복되어 다음 기준을 충족해야 합니다. 항종양 요법 이후 최소 2주가 경과해야 하며 환자는 아래의 혈액학적 기준을 충족해야 합니다. 다음 분야 중 하나에 방사선을 완료한 경우 3개월이 경과해야 합니다: 두개척수, 전체 복부, 전체 폐, 전신 방사선 조사(두개골 기반 전이에 대한 국소 조사는 이 연구의 목적을 위해 두개척수 방사선으로 간주되지 않습니다. 사이토카인 치료는 131I-MIBG 치료 최소 24시간 전에 중단해야 합니다. MIBG 치료와 함께 보리노스타트를 투여할 환자의 경우: 이전 보리노스타트 투여 후 최소 4주. MIBG 요법과 함께 vorinostat를 투여할 환자의 경우: QTc를 연장하는 금지된 약물을 복용한 후 최소 7일.
• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배; AST/ALT ≤ 정상 상한의 10배
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 2배 또는 24시간 크레아티닌 청소율 또는 GFR ≥ 60 ml/min/1.73m2( 예를 들어, GFR < 60 ml/min/1.73m2인 경우 환자는 이 기준을 충족합니다. 그러나 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 2배.)
• ANC ≥ 750/µL; 줄기 세포를 사용할 수 없는 경우 수혈 없이 혈소판 ≥ 50,000/µL(ANC ≥ 500 및 줄기 세포가 있는 경우 모든 혈소판 수 허용됨). 환자는 최소 24시간 동안 골수 성장 인자를 제거해야 합니다. 환자가 이전에 MIBG로 치료를 받은 경우 혈소판감소증일 수 있지만 20,000 이상의 수치를 유지하기 위해 주당 2회 이하의 혈소판 수혈이 필요합니다. 헤모글로빈은 저장된 줄기 세포 가용성에 관계없이 ≥ 7gm/dL(수혈 허용)여야 합니다.
• vorinostat로 치료를 받을 환자의 경우: PT(INR): < 1.5X ULN; PTT: <1.5X ULN
• 휴식 시 호흡곤란이나 운동 불내성이 없는 정상적인 폐 기능, 산소 요구량 없음
• 임상적으로 유의한 심장 기능 장애 없음

• vorinostat를 받을 환자에 대한 적격성 기준:

  • vorinostat에 대한 알레르기 반응의 병력 없음
  • 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력 없음 - 여기에는 중심 정맥 카테터의 존재와 관련된 DVT가 포함되지 않습니다.
  • 환자는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 금지된 약물을 투여받지 않아야 합니다. 여기에는 다른 약물 중에서 펜타미딘, 아지스로마이신 및 메타돈이 포함됩니다.
  • 수정된 QT(QTc) 간격 ≤ 480msec
  • 이전에 약물 중단이 필요한 vorinostat 독성이 없었습니다.
• 서명된 정보에 입각한 동의/동의: 환자 및/또는 환자의 법적 보호자는 미국 보건 복지부에서 승인한 기관 정책에 따라 연구 대상이 되기 위한 동의/동의를 서면으로 인정해야 합니다.

제외 기준:

• 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키는 주요 장기 시스템의 질병이 있는 환자. 중대한 장기 손상은 환자 등록 전에 주임 연구원과 논의해야 합니다.
• 임신 또는 수유중인 환자는 허용되지 않습니다. 가임 환자는 본 연구에 참여하는 동안 태아에 대한 손상 가능성을 방지하기 위해 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 금욕은 효과적인 피임 방법입니다.
• 혈액투석 중인 환자
• 계획된 치료 날짜 이전 4주 이내에 요로 감염이 없는 단백뇨는 크롬친화세포종/부신경절종 환자에 대한 치료를 받는 것에 대한 상대적 금기 사항입니다. 단백뇨가 있는 갈색세포종/부신경절종 환자는 24시간 소변 단백 측정을 받아야 합니다. 단백뇨가 기관의 정상 상한을 초과하는 것으로 확인되면 환자는 MIBG 치료에 부적격합니다.
• NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 3-4를 충족하는 활성 감염이 있는 환자.
• 알려진 MIBG-avid 실질 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다. (연수막 전이 또는 두개골 기반 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.)
• vorinostat로 치료를 받을 환자: 등록 전 30일 이내에 valproic acid와 warfarin으로 치료를 받는 환자는 자격이 없습니다.