Utvidet tilgangsprotokoll ved bruk av 131I-MIBG-terapi +/- Vorinostat for refraktært nevroblastom, feokromocytom eller paragangliom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose: Refraktært/residiverende nevroblastom med opprinnelig diagnose basert på tumorhistopatologi eller forhøyede urinkatekolaminer med typiske tumorceller i benmargen. Alder ≥ 12 måneder og i stand til å samarbeide med strålesikkerhetsrestriksjoner i terapiperioden med/uten farmakologisk angstdempelse. Disse pasientene er kvalifisert for MIBG med eller uten Vorinostat i henhold til utrederens skjønn og kvalifikasjonskriterier nedenfor.
• Feokromocytom eller paragangliom kan ikke endres til kurativ kirurgi. Alder < 12 år og i stand til å samarbeide med strålesikkerhetsrestriksjoner i terapiperioden med/uten farmakologisk angstdempelse. Disse pasientene er kvalifisert for MIBG alene.
• Sykdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (vanligvis kombinasjonskjemoterapi med/uten stråling og kirurgi) eller utvikling av progressiv sykdom til enhver tid (enhver ny lesjon eller en økning i størrelse på > 25 % av en eksisterende lesjon). Sykdomsevaluering må gjennomføres innen 8 uker etter studiestart. Hvis mulig, bør sykdomsevalueringen finne sted etter intervenerende behandling; hvis intervenerende behandling forekommer, bør evalueringer gjøres som klinisk indisert. Hvis pasienten har fått tidligere behandling med MIBG, må de ha respons eller stabil sykdom etter den siste MIBG-infusjonen. Pasienten kan ha PD etter å ha vist initial respons på MIBG-behandling (på [eller rundt] dagen 35-63 etter MIBG-behandlingsevaluering).

• Pasienter må ha et hematopoetisk stamcelleprodukt tilgjengelig for re-infusjon etter 131I-MIBG-behandling i doser på >12 mCi/kg. Hvis ingen stamceller er tilgjengelig, bør dosen av 131I-MIBG være ≤12 mCi/kg. Vorinostat kan ikke gis til pasienter som ikke har tilgjengelige stamceller (uavhengig av 131I-MIBG dose).

  • Minimumsmengden for rensede eller ikke-rensede perifere blodstamceller (PBSC) er 1,5 x 10e6 levedyktige CD34+ celler/kg (anbefalt 2 x 10e6 levedyktige CD34+ celler/kg).
  • Minimumsdosen for benmarg er 1,0 x 10e8 mononukleære celler/kg (optimal > 2,0 x 10e8 mononukleære celler/kg).
• Tidligere terapi: Pasienter kan gå inn i denne studien med/uten re-induksjonsterapi for tilbakevendende tumor. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de toksiske effektene av tidligere behandling, og oppfylle følgende kriterier: Det skal ha gått minst 2 uker siden all antitumorbehandling, og pasienten må oppfylle de hematologiske kriteriene nedenfor. Tre måneder skal ha gått i tilfelle fullføring av stråling til noen av følgende felt: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kroppsbestråling (punktbestråling til hodeskallebaserte metastaser regnes IKKE som kraniospinal stråling i denne studiens formål. Cytokinbehandling må seponeres minst 24 timer før 131I-MIBG-behandling. For pasienter som vil få vorinostat med MIBG-behandling: Minimum fire uker siden forrige vorinostat. For pasienter som skal få vorinostat med MIBG-behandling: Minimum 7 dager siden inntak av forbudte medisiner som forlenger QTc.
• Bilirubin ≤ 2x øvre normalgrense; AST/ALT ≤ 10x øvre normalgrense
• Serumkreatinin ≤ 2x øvre grense for normal ELLER 24-timers kreatininclearance ELLER GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2(for for eksempel vil en pasient oppfylle dette kriteriet hvis GFR < 60 ml/min/1,73m2 men serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrense.)
• ANC ≥ 750/µL; Blodplater ≥ 50 000/µL uten transfusjon hvis stamceller ikke er tilgjengelige (ANC ≥ 500 og eventuell blodplatetall tillatt hvis stamceller er tilgjengelige). Pasienten må være utenfor myeloide vekstfaktorer i minst 24 timer. Hvis pasienten har mottatt tidligere behandling med MIBG, kan de være trombocytopene, men krever ikke mer enn 2 blodplatetransfusjoner per uke for å opprettholde tellinger over 20 000. Hemoglobin må være ≥ 7 gm/dL (transfusjon tillatt) uavhengig av lagret stamcelletilgjengelighet.
• For pasienter som skal behandles med vorinostat: PT(INR): < 1,5X ULN; PTT: <1,5X ULN
• Normal lungefunksjon som manifestert av ingen dyspné i hvile eller treningsintoleranse, ingen oksygenbehov
• Ingen klinisk signifikant hjertedysfunksjon

• Kvalifikasjonskriterier spesifikke for pasienter som skal få vorinostat:

  • Ingen historie med allergiske reaksjoner på vorinostat
  • Ingen historie med dyp venøs trombose (DVT) - dette inkluderer ikke en DVT assosiert med tilstedeværelsen av et sentralt venekateter
  • Pasienten må ikke motta forbudte medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet. Merk at dette inkluderer pentamidin, azitromycin og metadon blant andre medisiner.
  • Korrigert QT (QTc) intervall ≤ 480 msek
  • Har ikke hatt vorinostattoksisitet som har krevd seponering av legemidlet tidligere.
• Signert informert samtykke/samtykke: Pasienten og/eller pasientens lovlig autoriserte verge må bekrefte skriftlig at samtykke/samtykke for å bli et studieobjekt er innhentet, i samsvar med institusjonelle retningslinjer godkjent av U.S. Department of Health and Human Services.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykdom i et hvilket som helst større organsystem som ville kompromittere deres evne til å tåle terapi. Betydelig organsvikt bør diskuteres med hovedetterforskeren før pasienten går inn.
• Ingen pasienter som er gravide eller ammende vil tillates. Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien, for å unngå mulig skade på fosteret. Avholdenhet er en effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter som er i hemodialyse
• Proteinuri, i fravær av urinveisinfeksjon, innen 4 uker før planlagt behandlingsdato er en relativ kontraindikasjon for å få behandling for pasienter med feokromocytom/paragangliom. Pasienter med feokromocytom/paragangliom med eventuell proteinuri må ha en 24-timers urinproteinbestemmelse. Hvis proteinuri er bekreftet å være over den institusjonelle øvre normalgrensen, er pasienten ikke kvalifisert for MIBG-behandling.
• Pasienter med aktive infeksjoner som oppfyller grad 3-4 i henhold til NCI CTCAE v5.0.
• Pasienter med kjente MIBG-ivrige parenkymale hjernemetastaser er ikke kvalifisert. (Pasienter med leptomeningeale eller hodeskallebaserte metastaser er kvalifisert.)
• Pasienter som skal motta behandling med vorinostat: Pasienter som får behandling med valproinsyre og warfarin innen 30 dager før innmelding er ikke kvalifisert.