Udvidet adgangsprotokol ved hjælp af 131I-MIBG-terapi +/- Vorinostat til refraktær neuroblastom, fæokromocytom eller paragangliom

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Refraktær/Relapserende neuroblastom med oprindelig diagnose baseret på tumorhistopatologi eller forhøjede urinkatekolaminer med typiske tumorceller i knoglemarven. Alder ≥ 12 måneder og i stand til at samarbejde med strålingssikkerhedsrestriktioner i terapiperioden med/uden farmakologisk anxiolyse. Disse patienter er berettigede til MIBG med eller uden Vorinostat i henhold til investigators skøn og berettigelseskriterier nedenfor.
• Fæokromocytom eller paragangliom kan ikke ændres til helbredende kirurgi. Alder < 12 år og i stand til at samarbejde med strålesikkerhedsrestriktioner i terapiperioden med/uden farmakologisk anxiolyse. Disse patienter er berettigede til MIBG alene.
• Sygdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (sædvanligvis kombinationskemoterapi med/uden stråling og kirurgi) eller udvikling af progressiv sygdom til enhver tid (enhver ny læsion eller en stigning i størrelse på > 25 % af en allerede eksisterende læsion). Sygdomsevaluering skal være afsluttet inden for 8 uger efter studiestart. Hvis det er muligt, bør sygdomsevalueringen finde sted efter intervenerende behandling; hvis intervenerende behandling forekommer, bør evalueringer udføres som klinisk indiceret. Hvis patienten har modtaget tidligere behandling med MIBG, skal de have respons eller stabil sygdom efter den seneste MIBG-infusion. Patienten kan have PD efter at have vist initial respons på MIBG-behandling (på [eller omkring] dagen 35-63 efter MIBG-behandlingsevaluering).

• Patienter skal have et hæmatopoietisk stamcelleprodukt tilgængeligt til re-infusion efter 131I-MIBG-behandling i doser på >12 mCi/kg. Hvis ingen stamceller er tilgængelige, bør dosis af 131I-MIBG være ≤12 mCi/kg. Vorinostat kan ikke gives til patienter, der ikke har tilgængelige stamceller (uanset 131I-MIBG dosis).

  • Minimumsmængden for rensede eller ikke-udrensede perifere blodstamceller (PBSC) er 1,5 x 10e6 levedygtige CD34+ celler/kg (anbefalet 2 x 10e6 levedygtige CD34+ celler/kg).
  • Minimumsdosis for knoglemarv er 1,0 x 10e8 mononukleære celler/kg (optimalt > 2,0 x 10e8 mononukleære celler/kg).
• Tidligere terapi: Patienter kan deltage i denne undersøgelse med/uden re-induktionsterapi for tilbagevendende tumor. Patienterne skal være fuldt ud restitueret fra de toksiske virkninger af enhver tidligere behandling og opfylde følgende kriterier: Der skal være gået mindst 2 uger siden enhver antitumorbehandling, og patienten skal opfylde de hæmatologiske kriterier nedenfor. Der skulle være gået tre måneder i tilfælde af at fuldføre stråling til et af følgende felter: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kropsbestråling (pletbestråling til kraniebaserede metastaser betragtes IKKE som kraniospinal stråling i denne undersøgelses formål. Cytokinbehandling skal seponeres mindst 24 timer før 131I-MIBG-behandling. For patienter, der vil modtage vorinostat med MIBG-behandling: Minimum fire uger siden forrige vorinostat. For patienter, der vil modtage vorinostat med MIBG-behandling: Minimum 7 dage efter indtagelse af forbudte lægemidler, der forlænger QTc.
• Bilirubin ≤ 2x øvre normalgrænse; AST/ALT ≤ 10x øvre normalgrænse
• Serumkreatinin ≤ 2x øvre grænse for normal ELLER 24-timers kreatininclearance ELLER GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2(For for eksempel ville en patient opfylde dette kriterium, hvis GFR < 60 ml/min/1,73m2 men serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrænse.)
• ANC ≥ 750/µL; Blodplader ≥ 50.000/µL uden transfusion, hvis stamceller ikke er tilgængelige (ANC ≥ 500 og ethvert trombocyttal tilladt, hvis stamceller er tilgængelige). Patienten skal være væk fra myeloid vækstfaktorer i mindst 24 timer. Hvis patienten har modtaget tidligere behandling med MIBG, kan de være trombocytopeniske, men kræver ikke mere end 2 blodpladetransfusioner om ugen for at opretholde tællinger over 20.000. Hæmoglobin skal være ≥ 7 gm/dL (transfusion tilladt) uanset tilgængelighed af lagrede stamceller.
• For patienter, der skal i behandling med vorinostat: PT(INR): < 1,5X ULN; PTT: <1,5X ULN
• Normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø i hvile eller træningsintolerance, intet iltbehov
• Ingen klinisk signifikant hjertedysfunktion

• Berettigelseskriterier, der er specifikke for patienter, der vil modtage vorinostat:

  • Ingen historie med allergiske reaktioner over for vorinostat
  • Ingen historie med dyb venøs trombose (DVT) - dette inkluderer ikke en DVT forbundet med tilstedeværelsen af ​​et centralt venekateter
  • Patienten må ikke modtage forbudt medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet. Bemærk, at dette inkluderer pentamidin, azithromycin og metadon blandt andre lægemidler.
  • Korrigeret QT (QTc) interval ≤ 480 msek
  • Har ikke haft vorinostattoksicitet, hvilket har krævet seponering af lægemidlet tidligere.
• Underskrevet informeret samtykke/samtykke: Patienten og/eller patientens juridisk autoriserede værge skal skriftligt anerkende, at samtykke/samtykke til at blive et forsøgsobjekt er opnået i overensstemmelse med institutionelle politikker godkendt af det amerikanske Department of Health and Human Services.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sygdom i ethvert større organsystem, som ville kompromittere deres evne til at modstå terapi. Betydelig organsvækkelse bør drøftes med den primære investigator før patientens indlæggelse.
• Ingen patienter, der er gravide eller ammende, vil blive tilladt. Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse, for at undgå mulig skade på fosteret. Afholdenhed er en effektiv præventionsmetode.
• Patienter, der er i hæmodialyse
• Proteinuri, i fravær af urinvejsinfektion, inden for 4 uger før den planlagte behandlingsdato er en relativ kontraindikation for at modtage behandling for patienter med fæokromocytom/paragangliom. Patienter med fæokromocytom/paragangliom med enhver proteinuri skal have en 24-timers urinproteinbestemmelse. Hvis proteinuri bekræftes som værende over den institutionelle øvre normalgrænse, er patienten ikke berettiget til MIBG-behandling.
• Patienter med aktive infektioner, der opfylder grad 3-4 i henhold til NCI CTCAE v5.0.
• Patienter med kendte MIBG-ivrige parenkymale hjernemetastaser er ikke kvalificerede. (Patienter med leptomeningeale eller kraniebaserede metastaser er kvalificerede.)
• Patienter, der skal modtage behandling med vorinostat: Patienter, der modtager behandling med valproinsyre og warfarin inden for 30 dage før optagelse, er ikke kvalificerede.