Uitgebreid toegangsprotocol met behulp van 131I-MIBG-therapie +/- Vorinostat voor refractair neuroblastoom, feochromocytoom of paraganglioom

Inclusiecriteria:

• Diagnose: refractair/recidiverend neuroblastoom met oorspronkelijke diagnose op basis van histopathologie van de tumor of verhoogde urinecatecholamines met typische tumorcellen in het beenmerg. Leeftijd ≥ 12 maanden en in staat om mee te werken aan stralingsveiligheidsbeperkingen tijdens de therapieperiode met/zonder farmacologische anxiolyse. Deze patiënten komen in aanmerking voor MIBG met of zonder Vorinostat volgens het oordeel van de onderzoeker en onderstaande geschiktheidscriteria.
• Feochromocytoom of paraganglioom niet vatbaar voor curatieve chirurgie. Leeftijd < 12 jaar en in staat om mee te werken aan stralingsveiligheidsbeperkingen tijdens de therapieperiode met/zonder farmacologische anxiolyse. Deze patiënten komen alleen in aanmerking voor MIBG.
• Ziektestatus: niet reageren op standaardtherapie (meestal combinatiechemotherapie met/zonder bestraling en chirurgie) of ontwikkeling van progressieve ziekte op enig moment (elke nieuwe laesie of een toename in grootte van > 25% van een reeds bestaande laesie). Ziekte-evaluatie moet binnen 8 weken na aanvang van de studie zijn voltooid. Indien mogelijk dient de ziekte-evaluatie plaats te vinden na de tussenliggende therapie; als tussenliggende therapie optreedt, moeten evaluaties worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd. Als de patiënt eerder met MIBG is behandeld, moet hij een respons of een stabiele ziekte hebben na de meest recente MIBG-infusie. Patiënt kan PD krijgen na een eerste respons op MIBG-therapie (op [of rond] dag 35-63 post-MIBG-therapie-evaluatie).

• Patiënten moeten een hematopoëtisch stamcelproduct beschikbaar hebben voor herinfusie na behandeling met 131I-MIBG in doses van >12 mCi/kg. Als er geen stamcellen beschikbaar zijn, moet de dosis 131I-MIBG ≤12 mCi/kg zijn. Vorinostat kan niet worden gegeven aan patiënten die geen beschikbare stamcellen hebben (ongeacht de dosis 131I-MIBG).

  • De minimale hoeveelheid voor gezuiverde of ongezuiverde perifere bloedstamcellen (PBSC) is 1,5 x 10e6 levensvatbare CD34+-cellen/kg (aanbevolen 2 x 10e6 levensvatbare CD34+-cellen/kg).
  • De minimale dosis voor beenmerg is 1,0 x 10e8 mononucleaire cellen/kg (optimaal > 2,0 x 10e8 mononucleaire cellen/kg).
• Eerdere therapie: Patiënten kunnen deelnemen aan dit onderzoek met/zonder herinductietherapie voor recidiverende tumor. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de toxische effecten van een eerdere therapie en moeten aan de volgende criteria voldoen: er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds elke antitumortherapie en de patiënt moet voldoen aan onderstaande hematologische criteria. Er zouden drie maanden moeten zijn verstreken in het geval van volledige bestraling van een van de volgende velden: craniospinale, totale abdominale, gehele long, totale lichaamsbestraling (plaatselijke bestraling van metastasen op de schedel wordt voor de doeleinden van dit onderzoek NIET als craniospinale bestraling beschouwd. Cytokine-therapie moet minimaal 24 uur voorafgaand aan de 131I-MIBG-therapie worden gestaakt. Voor patiënten die vorinostat zullen krijgen met MIBG-therapie: Minimaal vier weken sinds de vorige vorinostat. Voor patiënten die vorinostat krijgen met MIBG-therapie: minimaal 7 dagen na het nemen van verboden medicijnen die QTc verlengen.
• Bilirubine ≤ 2x bovengrens van normaal; ASAT/ALAT ≤ 10x bovengrens van normaal
• Serumcreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal OF 24-uurs creatinineklaring OF GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (voor een patiënt voldoet bijvoorbeeld aan deze criteria als GFR < 60 ml/min/1,73 m2 maar serumcreatinine ≤ 2x bovengrens van normaal.)
• ANC ≥ 750/µL; Bloedplaatjes ≥ 50.000/µL zonder transfusie als stamcellen niet beschikbaar zijn (ANC ≥ 500 en eventueel aantal bloedplaatjes toegestaan ​​als stamcellen beschikbaar zijn). De patiënt moet gedurende ten minste 24 uur geen myeloïde groeifactoren meer hebben. Als de patiënt eerder met MIBG is behandeld, kunnen ze trombocytopenisch zijn, maar hebben ze niet meer dan 2 bloedplaatjestransfusies per week nodig om het aantal boven de 20.000 te houden. Hemoglobine moet ≥ 7 g/dl zijn (transfusie toegestaan), ongeacht de beschikbaarheid van opgeslagen stamcellen.
• Voor patiënten die behandeld zullen worden met vorinostat: PT(INR): < 1,5X ULN; PTT: <1,5X ULN
• Normale longfunctie zoals gemanifesteerd door geen kortademigheid in rust of inspanningsintolerantie, geen zuurstofbehoefte
• Geen klinisch significante cardiale disfunctie

• Geschiktheidscriteria specifiek voor patiënten die vorinostat zullen krijgen:

  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties op vorinostat
  • Geen geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) - dit omvat geen DVT geassocieerd met de aanwezigheid van een centraal veneuze katheter
  • De patiënt mag geen verboden medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. Merk op dat dit onder andere pentamidine, azithromycine en methadon omvat.
  • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≤ 480 msec
  • Heeft geen vorinostat-toxiciteit gehad waarvoor eerder stopzetting van het geneesmiddel nodig was.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming: De patiënt en/of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet schriftelijk bevestigen dat toestemming/instemming om proefpersoon te worden is verkregen, in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte van een belangrijk orgaansysteem die hun vermogen om therapie te weerstaan ​​in gevaar zou brengen. Significante orgaanbeschadiging moet worden besproken met de hoofdonderzoeker voordat de patiënt binnenkomt.
• Er worden geen patiënten toegelaten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen om mogelijke schade aan de foetus te voorkomen. Onthouding is een effectieve methode van anticonceptie.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan
• Proteïnurie, bij afwezigheid van urineweginfectie, binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande behandeldatum is een relatieve contra-indicatie voor het ontvangen van therapie voor patiënten met feochromocytoom/paraganglioom. Patiënten met feochromocytoom/paraganglioom met proteïnurie moeten 24 uur per dag eiwit in de urine worden bepaald. Als wordt bevestigd dat proteïnurie boven de institutionele bovengrens van normaal ligt, komt de patiënt niet in aanmerking voor MIBG-therapie.
• Patiënten met actieve infecties die voldoen aan graad 3-4 volgens de NCI CTCAE v5.0.
• Patiënten met bekende MIBG-gretige parenchymale hersenmetastasen komen niet in aanmerking. (Patiënten met leptomeningeale of op de schedel gebaseerde metastasen komen in aanmerking.)
• Patiënten die behandeld zullen worden met vorinostat: Patiënten die behandeld worden met valproïnezuur en warfarine binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving komen niet in aanmerking.