Laajennettu pääsyprotokolla, jossa käytetään 131I-MIBG-hoitoa +/- Vorinostattia refraktaariseen neuroblastoomaan, feokromosytoomaan tai paraganglioomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi: Refraktorinen/relapsoitunut neuroblastooma, jonka alkuperäinen diagnoosi perustuu kasvaimen histopatologiaan tai kohonneisiin virtsan katekolimiineihin, joissa on tyypillisiä kasvainsoluja luuytimessä. Ikä ≥ 12 kuukautta ja pystyy toimimaan yhteistyössä säteilyturvallisuusrajoitusten kanssa hoidon aikana farmakologisen anksiolyysin kanssa tai ilman sitä. Nämä potilaat voivat saada MIBG:tä Vorinostatin kanssa tai ilman sitä tutkijan harkinnan ja alla olevien kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
• Feokromosytooma tai paragangliooma, jota ei voida muuttaa parantavaksi leikkaukseksi. Ikä < 12 vuotta ja kykenee toimimaan yhteistyössä säteilyturvallisuusrajoitusten kanssa hoidon aikana farmakologisen anksiolyysin kanssa tai ilman sitä. Nämä potilaat ovat kelvollisia pelkästään MIBG:hen.
• Sairauden tila: Epäonnistunut vaste normaaliin hoitoon (yleensä yhdistelmäkemoterapia sädehoidon ja leikkauksen kanssa tai ilman) tai etenevän taudin kehittyminen milloin tahansa (uusi leesio tai koon kasvu > 25 % olemassa olevasta leesiosta). Taudin arviointi on suoritettava 8 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Jos mahdollista, sairauden arviointi tulisi tehdä välihoidon jälkeen; jos välihoitoa tapahtuu, arvioinnit tulee tehdä kliinisen aiheen mukaisesti. Jos potilas on saanut aiemmin MIBG-hoitoa, hänellä on oltava vaste tai stabiili sairaus viimeisimmän MIBG-infuusion jälkeen. Potilaalla voi olla PD sen jälkeen, kun hän on osoittanut ensimmäisen vasteen MIBG-hoitoon ([tai suunnilleen] päivänä 35-63 MIBG-hoidon arvioinnin jälkeen).

• Potilailla on oltava hematopoieettinen kantasolutuote saatavilla uudelleeninfuusiota varten 131I-MIBG-hoidon jälkeen annoksilla >12 mCi/kg. Jos kantasoluja ei ole saatavilla, 131I-MIBG:n annoksen tulee olla ≤12 mCi/kg. Vorinostaattia ei voida antaa potilaille, joilla ei ole saatavilla kantasoluja (131I-MIBG-annoksesta riippumatta).

  • Vähimmäismäärä puhdistetuille tai puhdistamattomille perifeerisen veren kantasoluille (PBSC) on 1,5 x 10e6 eläviä CD34+-soluja/kg (suositus 2 x 10e6 eläviä CD34+-soluja/kg).
  • Luuytimen vähimmäisannos on 1,0 x 10e8 mononukleaarista solua/kg (optimi > 2,0 x 10e8 mononukleaarista solua/kg).
• Aikaisempi hoito: Potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen uusiutuvan kasvaimen induktiohoidon kanssa tai ilman sitä. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman hoidon toksisista vaikutuksista ja täytettävä seuraavat kriteerit: Kaikista kasvaimia estävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa ja potilaan on täytettävä alla olevat hematologiset kriteerit. Kolmen kuukauden olisi pitänyt kulua, jos säteilytys on suoritettu loppuun jollekin seuraavista kentistä: kraniospinaalinen, koko vatsa, koko keuhko, koko kehon säteilytys (pistesäteilytystä kallopohjaisiin etäpesäkkeisiin EI pidetä tässä tutkimuksessa kraniospinaalisena säteilynä. Sytokiinihoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen 131I-MIBG-hoitoa. Potilaat, jotka saavat vorinostaatin MIBG-hoidon kanssa: Vähintään neljä viikkoa edellisestä vorinostaatista. Potilaat, jotka saavat vorinostaattia MIBG-hoidon yhteydessä: Vähintään 7 päivää QTc-aikaa pidentävien kiellettyjen lääkkeiden ottamisesta.
• Bilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja; AST/ALT ≤ 10x normaalin yläraja
• Seerumin kreatiniini ≤ 2x normaalin yläraja TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma TAI GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (koskee Esimerkiksi potilas täyttäisi nämä kriteerit, jos GFR < 60 ml/min/1,73 m2 mutta seerumin kreatiniini ≤ 2x normaalin yläraja.)
• ANC ≥ 750/µl; Verihiutaleet ≥ 50 000/µL ilman verensiirtoa, jos kantasoluja ei ole saatavilla (ANC ≥ 500 ja mikä tahansa verihiutaleiden määrä sallittu, jos kantasoluja on saatavilla). Potilaan tulee olla poissa myelooisista kasvutekijöistä vähintään 24 tuntia. Jos potilas on saanut aikaisempaa MIBG-hoitoa, he voivat olla trombosytopeenisia, mutta eivät vaadi enempää kuin 2 verihiutaleiden siirtoa viikossa, jotta verihiutaleiden määrä pysyy yli 20 000:ssa. Hemoglobiinin on oltava ≥ 7 g/dl (siirto sallittu) riippumatta varastoitujen kantasolujen saatavuudesta.
• Potilaat, jotka saavat vorinostaatilla hoitoa: PT(INR): < 1,5X ULN; PTT: <1,5X ULN
• Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa tai liikunta-intoleranssia, ei hapen tarvetta
• Ei kliinisesti merkittävää sydämen toimintahäiriötä

• Erityiset kelpoisuusvaatimukset potilaille, jotka saavat vorinostaattia:

  • Ei aiempia allergisia reaktioita vorinostaatille
  • Ei aiemmin ollut syvää laskimotromboosia (DVT) – tämä ei sisällä keskuslaskimokatetrin läsnäoloon liittyvää syvää laskimotromboosia
  • Potilas ei saa saada kiellettyjä lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa. Huomaa, että tämä sisältää pentamidiinin, atsitromysiinin ja metadonin muiden lääkkeiden ohella.
  • Korjattu QT-aika (QTc) ≤ 480 ms
  • Hänellä ei ole ollut vorinostaatin toksisuutta, joka olisi edellyttänyt lääkkeen käytön lopettamista.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus/suostumus: Potilaan ja/tai potilaan laillisesti valtuutetun huoltajan on vahvistettava kirjallisesti, että suostumus/suostumus tutkimushenkilöksi tulemiseen on saatu Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön hyväksymien institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa. Merkittävästä elinten vajaatoiminnasta tulee keskustella päätutkijan kanssa ennen potilaan saapumista.
• Potilaita, jotka ovat raskaana tai imettävät, ei sallita. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen mahdollisten sikiövaurioiden välttämiseksi. Abstinenssi on tehokas ehkäisymenetelmä.
• Hemodialyysissä olevat potilaat
• Proteinuria, jos virtsatieinfektiota ei ole esiintynyt 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoitopäivää, on suhteellinen vasta-aihe hoidon saamiselle potilailla, joilla on feokromosytooma/paragangliooma. Potilailta, joilla on feokromosytooma/paragangliooma, jolla on mikä tahansa proteinuria, on tehtävä 24 tunnin virtsan proteiinimääritys. Jos proteinurian todetaan ylittävän laitoksen normaalin ylärajan, potilas ei ole kelvollinen MIBG-hoitoon.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka vastaavat NCI CTCAE v5.0:n astetta 3–4.
• Potilaat, joilla tunnetaan MIBG-avidin parenkymaalisia aivometastaaseja, eivät ole kelvollisia. (Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia tai kallopohjaisia ​​etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.)
• Potilaat, jotka saavat vorinostaatilla hoitoa: Potilaat, jotka saavat valproiinihappo- ja varfariinihoitoa 30 päivän sisällä ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia.