Amphotericin B로 치료받은 환자의 전해질 이상 예방을 위한 Spironolactone의 사용

목적 침습성 진균 감염은 면역 저하 환자에서 심각한 이환율과 사망률을 유발합니다.

Amphotericin B deoxycholate(AmB)는 폴리엔 항진균제입니다. 광범위한 활동은 주입 관련 부작용의 높은 발생률과 관련이 있음에도 불구하고 항진균 요법의 황금 표준으로 간주되는 데 기여했습니다.

AmB는 에르고스테롤에 결합하는 항진균 효과를 발휘합니다. 곰팡이 세포막에서 발견되는 콜레스테롤과 유사한 스테롤. 그러나 AmB는 또한 포유동물 세포막의 콜레스테롤 분자에 결합하여 신장의 원위 굴곡 세뇨관에서 막내 공극과 액포를 형성하여 신독성 효과를 생성합니다.

신독성은 AmB의 주요 부작용이며 종종 전체 용량의 투여를 제한합니다. 그것은 급성 신장 손상, 신장 집중 능력 장애, 세뇨관 Na+/K+ ATPase를 통한 요중 칼륨 분비 증가, 칼륨 제거를 증가시키는 1형 신세뇨관 산증, 마그네슘 소모로 나타납니다. 또한 칼륨 고갈은 AmB의 세뇨관 독성을 강화합니다.

칼륨 소모의 관리가 어려울 수 있으며 고용량의 염화칼륨 정맥 주사도 저칼륨혈증을 교정하는 데 완전히 효과적이지 않을 수 있습니다. AmB로 치료받은 환자의 전해질 낭비를 제한하기 위해 칼륨 보존 이뇨제의 사용이 조사되었습니다.

1988년 Smith 등은 아밀로라이드가 내약성이 우수하고 AmB로 치료받은 환자에서 혈장 칼륨의 효과적인 조절을 제공함을 입증했습니다. 이 발견은 Bearden et al.에 의해 2001년에 확인되었습니다. 그러나 우리나라에서 유일하게 상업적으로 이용 가능한 아밀로라이드에는 히드로클로로티아지드가 포함되어 있어 이러한 환자에 대한 사용이 제한됩니다.

스피로노락톤은 알도스테론의 경쟁적 억제에 의해 원위 세뇨관에 작용하여 원위 세뇨관 및 집합관에서 나트륨과 칼륨 및 수소 사이의 교환을 차단합니다. 이 약제는 칼륨 저류를 초래하는 나트륨 이뇨를 생성합니다. AmB 치료를 받는 26명의 호중구 감소증 환자에서 저칼륨혈증을 예방하기 위해 spironolactone을 사용하는 Ural 등의 임상 시험은 단 한 건뿐입니다. 그들은 AmB와 스피로노락톤(100mg 1일 2회)을 병용 투여한 환자가 AmB만 투여한 환자보다 혈장 칼륨 수치가 유의하게 더 높았고(P=0.0027) 혈장 칼륨을 정상 범위 내로 유지하기 위해 칼륨 보충이 훨씬 적게 필요했음을 입증했습니다(P=0.022). .

신장 혈관 수축은 AmB에 의한 GFR 감소에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 재발성 허혈은 구조적 및 세뇨관 손상 및 영구적인 신독성 효과를 유발할 수 있습니다.

알도스테론은 신장 맥관 구조의 색조를 조절합니다. Bobadilla 등은 동물 모델에서 사이클로스포린을 사용한 세포독성 손상을 보여주었습니다. spironolactone을 사용한 미네랄로코르티코이드 수용체 차단은 구조적 신장 손상을 감소시키고 또한 구심성 및 원심성 혈관 수축으로 인한 신장 기능 장애를 예방합니다. 이 그룹은 또한 스피로노락톤을 사용한 예방적 치료가 허혈-재관류 손상으로 인한 세뇨관 손상의 조직학적 징후와 신기능 장애를 완전히 예방한다는 것을 보여주었습니다. 또한 신장 허혈 손상이 발생한 직후 또는 3시간 후에 spironolactone을 투여하여 Kim-1 및 Hsp70과 같은 민감한 바이오마커의 수준을 감소시켰을 때 동물 모델에서 허혈성 손상이 발생한 후 신장을 보호하는 spironolactone의 능력을 입증했습니다.

조사관의 가설은 AmB로 치료받은 환자에게 스피로노락톤을 투여하면 훨씬 더 높은 혈장 칼륨 수치를 유지하는 데 도움이 되고 칼륨과 마그네슘 보충을 줄이는 데 도움이 된다는 것입니다. 또한 spironolactone은 칼륨의 소변 배설을 줄이는 데 도움이 됩니다.

조사관은 AmB와 위약, AmB와 spironolactone 100mg 1일 1회, AmB와 spironolactone의 세 그룹에서 전해 장애를 줄이기 위한 spironolactone의 효능과 안전성을 비교하기 위해 지역 윤리 위원회에서 승인한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 제안합니다. 1일 2회 100mg. 조사자는 그룹당 12명의 환자를 포함할 것입니다. 연구자들은 일일 혈장 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, BUN 및 소변 칼륨뿐만 아니라 경구 또는 비경구로 투여된 칼륨 및 마그네슘 보충제의 값을 수집합니다. 연구자들은 또한 관 손상 마커로서 NGAL, KIM-1 및 Hsp-70의 소변 수준을 7일까지 수집할 것입니다.