Polygen Defi-Alpha: DEFI-ALPHA 코호트에 포함된 Alpha-1 항트립신 결핍이 있는 어린이의 유전적 다형성 연구 (Polygen)
POLYGEN DEFI-ALPHA : DEFI-ALPHA 코호트에 포함된 알파-1 항트립신 결핍증이 있는 아동의 유전적 다형성 연구
알파-1 항트립신(DA1AT)의 결핍은 다양한 임상 표현의 유전적 장애로, 처음에는 폐 폐기종 환자가 있는 성인에서 설명되었습니다. 소아에서는 담도 폐쇄증 다음으로 신생아 담즙정체의 두 번째 원인이며 간 이식의 일반적인 적응증입니다.
알파-1 항-트립신을 코딩하는 SERPINA1 유전자에 대한 여러 유전자형이 확인되었다. 주요한 것은 M/M, M/Z, M/S 및 Z/Z이며 각 유전자형은 혈중 A1AT의 농도와 밀접하게 관련되어 있습니다. 프랑스에 대한 추정치는 1/6054 정도의 유전자형 결핍 Z/Z(환자 9982명)의 유병률을 시사하며, 사례의 11%에서 간 질환(신생아 황달 연장)이 있습니다. 그들 중 절반은 최악의 간 이식에서 간문맥 고혈압을 동반한 간경변증으로 발전할 것입니다.
현재 우리는 환자 A1AT 결핍이 간 손상을 일으키는 임상적 및 유전적 요인이 무엇인지 알지 못합니다. 최근 연구에 따르면 SERPINA1 유전자와 알파-만노시다제 1 소포체(Erman 유전자)의 다형성이 간 합병증의 예측 마커가 될 수 있다고 생각하게 되었습니다. 또 다른 가능한 후보 유전자는 잘못 접힌 단백질의 제거에 관여하는 단백질인 임포틴 베타(KPNB1) 중 하나입니다. 이러한 데이터로 인해 유전적 다형성 연구를 제안하게 되었습니다.
이 연구의 주요 목적은 (i) A1AT 결핍 환자의 코호트와 간 증상(문맥 고혈압 및 그 합병증, 이식으로 이어지는 심각한 간부전 또는 간 적응증) 사이에서 이러한 다형성의 대립 유전자 빈도를 비교하는 것입니다. 이식) 및 (ii) 간 호출의 징후가 없는 A1AT 결핍 환자의 코호트. 이 마지막 코호트를 구축하기 위해, 우리는 결핍된 환자의 가족 구성원을 유전자 연구에 포함시킬 것이며, 이들 중 일부는 아마도 결핍 유전자형 Z/Z를 가지고 있지만 관련 임상 징후는 없을 것입니다. 이를 통해 명확하게 식별된 유전자형 프로필/표현형의 설정을 용이하게 할 수 있으며, 그런 다음 그러한 발달이 있을 수 있는 어린이를 보다 적절하게 돌볼 수 있습니다. 우리는 발견된 다형성의 일배체형 해석을 달성하기 위해 노력할 것입니다.
이 연구는 DEFI-ALPHA 연구와 연계하여 진단 연령, 진단 모드, 간 생검 결과(가능한 경우), 임상 경과, 가족력, IUGR 및 장기 치료.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- A1AT 결핍 환자에서 혈청 IL-8의 측정 및 해석. 실제로 한 연구에서는 건강한 환자의 혈청과 비교하여 궤양성 대장염 환자에서 더 높은 IL-8을 보여주었습니다. 이러한 고려 사항으로 인해 우리는 IL-8이 A1AT 결핍에서 간 질환의 마커가 될 수 있다는 가설을 세웠습니다.
- 향후 간 합병증 발생과 관련이 있는 것으로 의심될 수 있는 다른 유전자에 대한 추가 연구를 위한 혈액 샘플 보존. 이를 위해 DNA 은행이 만들어집니다. 알파-1 항트립신 결핍증이 있는 아동과 민법 1급 및 2급 가족(부모 및 형제자매)이 포함됩니다.
이 연구는 코호트 DEFI-ALPHA(DA1AT가 있는 어린이 코호트에 대한 기술 연구)의 연속이며 진단 시 연령, 진단 모드, 간 생검 결과 세트(이용 가능한 경우)와 같은 임상적 및 생물학적 요인을 식별하고자 했습니다. ), 임상 과정, 가족력, IUGR의 존재 및 장기 치료.
불포함의 유일한 기준은 피험자에 따라 아동과 그의 부모의 동의 부족, 성인 환자의 동의 부족 또는 증인의 동의 부족입니다. 인구 통계 및 임상 병력 데이터(DA1AT가 없는 부모 및 형제/자매의 경우)가 수집됩니다.
현재 DA1AT 환자 코호트는 "코호트 DEFI-ALPHA"의 틀에 설정되고 있습니다. 이 다기관 프로젝트는 환자 DA1AT를 정기적으로 추적하는 프랑스 소아 간장 센터의 도움으로 실현됩니다. 현재 100명이 넘는 환자 DA1AT가 이미 확인되었으며, 2009년 9월부터 이미 여러 센터에서 과거 데이터 수집이 시작되었습니다. 따라서 이 연구는 이 작업의 연속입니다.
30개월 동안 잠재적으로 포함될 수 있는 피험자의 총 수는 본 연구에서 약 400명(환자 100명과 부모, 형제 및 자매와 같은 1급 관련 300명)으로 추정됩니다.
이 연구는 Hospices Civils de Lyon에서 추진할 것입니다. 관할 당국과 윤리 위원회의 승인과 혈액 샘플링 전에 가족의 사전 동의를 얻습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHU d'Amiens - Hôpital Nord
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Besançon, 프랑스
- CHU de Besançon
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Bordeaux, 프랑스
- Hôpital Pellegrin
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Bron, 프랑스
- Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU Estaing
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La Tronche, 프랑스
- Hôpital Couple Enfant
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Le Havre, 프랑스
- CHG Le HAVRE
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- AP-HP - Kremlin Bicêtre
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Lille, 프랑스
- Hôpital Jeanne de Flandre
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Marseille, 프랑스
- Hôpital de la Timone
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Nancy, 프랑스
- Hôpital Brabois Enfants
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Nantes, 프랑스
- Hôpital Mère Enfant
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Paris, 프랑스
- AP-HP Hôpital Necker
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Rennes, 프랑스
- Hôpital Anne de Bretagne
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Rouen, 프랑스
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne, 프랑스
- Hôpital Nord
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Saint-Nazaire, 프랑스
- CH Saint Nazaire
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Strasbourg, 프랑스
- Hopital Hautepierre
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Toulouse, 프랑스
- Hopital des Enfants
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Tours, 프랑스
- Centre de Pédiatrie Gatien de Clocheville
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- DefiAlpha 코호트에 포함된 어린이 또는 코호트 Defi-Alpha에 포함된 시점에서 18세 미만의 성인, 알파-1 항트립신 결핍
- 사회보장제도의 수혜자
- 포함 시점에 서명된 정보에 입각한 동의서(환자 또는 부모)의 존재
제외 기준:
- 동의 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DA1AT가 있는 자녀의 가족 구성원
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유전자 분석 및 혈청 IL-8 측정을 위해 채혈을 실시합니다.
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실험적: DA1AT가 있는 어린이
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유전자 분석 및 혈청 IL-8 측정을 위해 채혈을 실시합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 합병증이 있는 어린이의 유전자 SERPINA1, Ermani 및 KPNB1(일배체형 해석 포함)의 돌연변이/다형성 존재
기간: 1 일
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이 연구의 주요 목적은 (i) A1AT 결핍 환자의 코호트와 간 증상(문맥 고혈압 및 그 합병증, 이식으로 이어지는 심각한 간부전 또는 간 적응증) 사이에서 이러한 다형성의 대립 유전자 빈도를 비교하는 것입니다. 이식) 및 (ii) 간 호출의 징후가 없는 A1AT 결핍 환자의 코호트.
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 IL-8의 측정 및 해석
기간: 1 일
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A1AT 결핍 환자에서 혈청 IL-8의 측정 및 해석.
실제로 한 연구에서는 건강한 환자의 혈청과 비교하여 궤양성 대장염 환자에서 더 높은 IL-8을 보여주었습니다.
이러한 고려 사항으로 인해 우리는 IL-8이 A1AT 결핍에서 간 질환의 마커가 될 수 있다는 가설을 세웠습니다.
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1 일
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간 합병증의 원인이 되는 변형 유전자 또는 돌연변이의 확인
기간: 일년
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전체 엑솜을 시퀀싱하여 A1AT 결핍 환자의 간 합병증 원인 유전자 찾기
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ruiz M, Lacaille F, Berthiller J, Joly P, Dumortier J, Aumar M, Bridoux-Henno L, Jacquemin E, Lamireau T, Broue P, Rivet C, Belmalih A, Restier L, Chapuis-Cellier C, Bouchecareilh M, Lachaux A; Groupe Francophone d'Hepatologie Gastroenterologie et Nutrition Pediatriques. Liver disease related to alpha1-antitrypsin deficiency in French children: The DEFI-ALPHA cohort. Liver Int. 2019 Jun;39(6):1136-1146. doi: 10.1111/liv.14035. Epub 2019 Feb 1.
- Joly P, Ruiz M, Garin R, Karatas E, Lachaux A, Restier L, Belmalih A, Renoux C, Lombard C, Dechomet M, Bouchecareilh M. A Particular SORL1 Micro-haplotype May Prevent Severe Liver Disease in a French Cohort of Alpha 1-Antitrypsin-deficient Children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Sep 1;73(3):e68-e72. doi: 10.1097/MPG.0000000000003125.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
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