Polygen Defi-Alpha: DEFI-ALPHA コホートに含まれる、α-1 アンチトリプシン欠損症の小児における遺伝子多型研究 (Polygen)
POLYGEN DEFI-ALPHA : DEFI-ALPHA コホートに含まれる、アルファ 1 アンチトリプシン欠損症の子供の遺伝子多型研究
アルファ 1 アンチトリプシン (DA1AT) の欠乏症は、肺気腫患者の成人で最初に説明された、さまざまな臨床的発現の遺伝性疾患です。 小児では、胆道閉鎖症に続く新生児胆汁うっ滞の 2 番目の原因であり、肝移植の一般的な適応症です。
α-1アンチトリプシンをコードするSERPINA1遺伝子のいくつかの遺伝子型が同定された。 主なものはM/M、M/Z、M/S、Z/Zで、それぞれの遺伝子型は血中A1AT濃度と密接な相関があります。 フランスの推定値は、1/6054 (患者 9982 人) のオーダーの遺伝子型欠損 Z / Z の有病率を示唆しており、症例の 11% で肝疾患 (長引く新生児黄疸) があります。 それらの半分は、門脈圧亢進症を伴う肝硬変の発症、最悪の場合、肝移植に移行します。
現在、患者のA1AT欠乏症が肝障害を発症する素因となる臨床的および遺伝的要因が何であるかはわかりません. 最近の研究により、遺伝子 SERPINA1 の多型と、α-マンノシダーゼ 1 小胞体 (Erman 遺伝子) の多型が肝合併症の予測マーカーになる可能性があると考えるようになりました。 もう1つの候補遺伝子は、誤って折り畳まれたタンパク質の除去に関与するタンパク質であるインポーチンベータ(KPNB1)の1つです。 これらのデータは、遺伝的多型の研究を提案することにつながります。
この研究の主な目的は、(i) A1AT 欠損患者のコホートと肝症状 (門脈圧亢進症とその合併症、移植につながる重度の肝不全、または肝臓の適応) との間で、これらの多型の対立遺伝子頻度を比較することです。移植) および (ii) 肝呼び出しの徴候のない A1AT 欠損患者のコホート。 この最後のコホートを構築するために、欠損患者の家族を遺伝子研究に含めます。その一部はおそらく欠損遺伝子型 Z / Z を持っていますが、関連する臨床症状はありません。 これにより、明確に特定された遺伝子型プロファイル/表現型の確立が容易になり、そのような発達を持つ可能性のある子供のためのより適切なケアが可能になり、発見された多型のハプロタイプ解釈を達成するよう努めます.
この研究は、DEFI-ALPHA研究と関連して実施され、診断時の年齢、診断モード、肝生検の結果(利用可能な場合)、臨床経過、家族歴、 IUGRと長期治療。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- A1AT欠損患者における血清IL-8の測定と解釈。 実際、ある研究では、健康な患者の血清と比較して、潰瘍性大腸炎患者の IL-8 が高いことが示されました。 これらの考察により、IL-8 が A1AT 欠損症における肝疾患のマーカーである可能性があるという仮説が立てられました。
- 将来、肝臓の合併症の発生に関連すると疑われる可能性のある他の遺伝子のさらなる研究のための血液サンプルの保存。 この目的のために、DNAバンクが作成されます。 これには、α-1 アンチトリプシン欠乏症の子供と、民法の第 1 学位および第 2 学位の家族 (両親と兄弟) が含まれます。
この研究は、コホート DEFI-ALPHA (DA1AT の子供のコホートの記述的研究) の継続であり、診断時の年齢、診断モード、肝生検の結果セット (利用可能な場合) などの臨床的および生物学的要因を特定しようとしました)、臨床経過、家族歴、IUGRの存在および長期治療。
含まれないための唯一の基準は、被験者によると、子供とその両親の同意の欠如、成人患者の同意の欠如、または証人の同意の欠如です。 人口統計学的および病歴データ(DA1ATを示さない両親および兄弟/姉妹の場合)が収集されます。
現在、DA1AT患者のコホートは「コホートDEFI-ALPHA」の枠組みで設定されています。 この多施設プロジェクトは、DA1AT 患者を定期的に追跡しているフランスの小児肝臓病センターの助けを借りて実現されています。 現在、100 人を超える患者 DA1AT がすでに特定されており、2009 年 9 月以降、複数のセンターで過去のデータの収集がすでに開始されています。 したがって、この研究はこの研究の続きです。
30 か月間で、この研究に含まれる可能性のある被験者の総数は約 400 人と推定されます (100 人の患者と、両親、兄弟、姉妹などの第 1 学位に関連する 300 人)。
この研究は、ホスピス シビル ド リヨンによって推進されます。 所管官庁および倫理委員会の承認を得て、採血の前に家族からインフォームド コンセントを得る。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU d'Amiens - Hôpital Nord
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Besancon、フランス
- CHU de Besançon
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Bordeaux、フランス
- Hôpital Pellegrin
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Bron、フランス
- Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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La Tronche、フランス
- Hôpital Couple Enfant
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Le Havre、フランス
- CHG Le HAVRE
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Le Kremlin Bicetre、フランス
- AP-HP - Kremlin Bicêtre
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Lille、フランス
- Hôpital Jeanne de Flandre
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Marseille、フランス
- Hopital de la Timone
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Nancy、フランス
- Hôpital Brabois Enfants
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Nantes、フランス
- Hopital Mère Enfant
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Paris、フランス
- AP-HP Hôpital Necker
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Rennes、フランス
- Hôpital Anne de Bretagne
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Rouen、フランス
- Hopital Charles Nicolle
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Saint Etienne、フランス
- Hopital Nord
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Saint Nazaire、フランス
- CH Saint Nazaire
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Strasbourg、フランス
- Hôpital Hautepierre
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Toulouse、フランス
- Hopital des Enfants
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Tours、フランス
- Centre de Pédiatrie Gatien de Clocheville
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -DefiAlpha コホートに含まれる子供、またはコホート Defi-Alpha に含まれる時点で 18 歳未満の成人で、α-1 アンチトリプシンが欠乏している
- 社会保障制度の受給者
- -包含時に署名されたインフォームドコンセント(患者または両親)の存在
除外基準:
- 同意の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:DA1ATの子供の家族のメンバー
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遺伝子解析と血清IL-8の測定のために採血が行われます。
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実験的:DA1ATの子供
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遺伝子解析と血清IL-8の測定のために採血が行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝合併症のある子供におけるSERPINA1、Ermani、およびKPNB1遺伝子の変異/多型の存在(ハプロタイプ解釈付き)
時間枠:1日
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この研究の主な目的は、(i) A1AT 欠損患者のコホートと肝症状 (門脈圧亢進症とその合併症、移植につながる重度の肝不全、または肝臓の適応) との間で、これらの多型の対立遺伝子頻度を比較することです。移植) および (ii) 肝呼び出しの徴候のない A1AT 欠損患者のコホート。
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清IL-8の測定と解釈
時間枠:1日
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A1AT欠損患者における血清IL-8の測定と解釈。
実際、ある研究では、健康な患者の血清と比較して、潰瘍性大腸炎患者の IL-8 が高いことが示されました。
これらの考察により、IL-8 が A1AT 欠損症における肝疾患のマーカーである可能性があるという仮説が立てられました。
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1日
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肝合併症の原因となる修飾遺伝子または突然変異の同定
時間枠:1年
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全エクソーム配列決定により、A1AT欠損患者の肝合併症の原因遺伝子を発見
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1年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Joly P, Ruiz M, Garin R, Karatas E, Lachaux A, Restier L, Belmalih A, Renoux C, Lombard C, Dechomet M, Bouchecareilh M. A Particular SORL1 Micro-haplotype May Prevent Severe Liver Disease in a French Cohort of Alpha 1-Antitrypsin-deficient Children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021 Sep 1;73(3):e68-e72. doi: 10.1097/MPG.0000000000003125.
- Ruiz M, Lacaille F, Berthiller J, Joly P, Dumortier J, Aumar M, Bridoux-Henno L, Jacquemin E, Lamireau T, Broue P, Rivet C, Belmalih A, Restier L, Chapuis-Cellier C, Bouchecareilh M, Lachaux A; Groupe Francophone d'Hepatologie Gastroenterologie et Nutrition Pediatriques. Liver disease related to alpha1-antitrypsin deficiency in French children: The DEFI-ALPHA cohort. Liver Int. 2019 Jun;39(6):1136-1146. doi: 10.1111/liv.14035. Epub 2019 Feb 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011.663
- Id RCB (レジストリ識別子:2018-A00771-54)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
採血の臨床試験
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University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
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