Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полиген Defi-Alpha: исследование генетических полиморфизмов у детей с дефицитом антитрипсина альфа-1, включенных в когорту DEFI-ALPHA (Polygen)

13 декабря 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

POLYGEN DEFI-ALPHA: Исследование генетических полиморфизмов у детей с дефицитом альфа-1-антитрипсина, включенных в когорту DEFI-ALPHA

Дефицит альфа-1-антитрипсина (DA1AT) представляет собой генетическое заболевание с вариабельной клинической картиной, первоначально описанное у взрослых пациентов с эмфиземой легких. У детей это вторая после атрезии желчевыводящих путей причина неонатального холестаза и частое показание к трансплантации печени.

Было идентифицировано несколько генотипов гена SERPINA1, кодирующего альфа-1 антитрипсин. Основными из них являются M/M, M/Z, M/S и Z/Z и каждый генотип тесно коррелирует с концентрацией А1АТ в крови. Оценка для Франции предполагает распространенность дефицита генотипа Z/Z порядка 1/6054, (9982 больных), у которых в 11% случаев имеется поражение печени (длительная неонатальная желтуха). Половина из них будет двигаться в сторону развития цирроза с портальной гипертензией, в худшем случае трансплантации печени.

В настоящее время мы не знаем, какие клинические и генетические факторы предрасполагают пациентов с дефицитом A1AT к развитию поражения печени. Недавние исследования навели нас на мысль, что полиморфизмы в гене SERPINA1, а также в эндоплазматическом ретикулуме альфа-маннозидазы 1 (ген Erman) могут быть прогностическими маркерами осложнений со стороны печени. Другим возможным геном-кандидатом является импортин бета (KPNB1), белок, участвующий в элиминации белков с неправильной укладкой. Эти данные побуждают нас предложить изучение генетических полиморфизмов.

Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить частоты аллелей этих полиморфизмов между (i) когортой пациентов с дефицитом A1AT и пациентами с печеночными симптомами (портальная гипертензия и ее осложнения, тяжелая печеночная недостаточность, приводящая к трансплантации или нет, или показание для пересадки печени). трансплантации) и (ii) когорту пациентов с дефицитом A1AT без признаков печеночной недостаточности. Чтобы построить эту последнюю когорту, мы включим в генетическое исследование членов семей пациентов с дефицитом, некоторые из которых, вероятно, являются носителями дефицитного генотипа Z/Z, но без каких-либо сопутствующих клинических проявлений. Это позволит нам облегчить установление четко определенных профилей генотипа / фенотипа, которые затем позволят более правильно заботиться о детях, у которых может быть такое развитие, мы будем стремиться к достижению гаплотипической интерпретации обнаруженных полиморфизмов.

Это исследование будет проводиться совместно с исследованием DEFI-ALPHA для выявления клинических и биологических прогностических факторов, таких как возраст на момент постановки диагноза, метод диагностики, результаты биопсии печени (при наличии), клиническое течение, семейный анамнез, наличие ЗВУР и длительное лечение.

Второстепенными задачами исследования являются:

  • Измерение и интерпретация сывороточного IL-8 у пациентов с дефицитом A1AT. Действительно, одно исследование показало более высокий уровень IL-8 у пациентов с язвенным колитом по сравнению с сывороткой здоровых пациентов. Эти соображения привели нас к гипотезе, что IL-8 может быть маркером заболевания печени при дефиците A1AT.
  • Сохранение образцов крови для дальнейшего изучения других генов, которые в будущем могут быть заподозрены в связи с возникновением осложнений со стороны печени. С этой целью будет создан банк ДНК. В нем будут участвовать дети с дефицитом альфа-1-антитрипсина и их семьи 1-й и 2-й степени в гражданском праве (родители, братья и сестры).

Это исследование является продолжением когорты DEFI-ALPHA (описательное исследование когорты детей с DA1AT) и направлено на выявление клинических и биологических факторов, таких как возраст на момент постановки диагноза, режим диагностики, наборы результатов биопсии печени (при наличии). ), клиническое течение, семейный анамнез, наличие ЗВУР и длительное лечение.

Единственным критерием невключения является, по мнению испытуемого, отсутствие согласия ребенка и его родителей, отсутствие согласия взрослого пациента или отсутствие согласия свидетеля. Будут собраны демографические данные и данные истории болезни (для родителей и братьев/сестер, у которых нет DA1AT).

В настоящее время в рамках «Когорты DEFI-ALPHA» формируется когорта пациентов с DA1AT. Этот многоцентровый проект реализуется с помощью французских центров детской гепатологии, которые регулярно наблюдают пациентов с DA1AT. На сегодняшний день уже выявлено более 100 пациентов с DA1AT, и с сентября 2009 года уже начался сбор исторических данных по нескольким центрам. Поэтому данное исследование является продолжением этой работы.

В течение 30 месяцев общее количество потенциально включенных субъектов оценивается примерно в 400 в этом исследовании (100 пациентов и 300, относящихся к первой степени родства, таких как родители, братья и сестры).

Это исследование будет продвигаться Hospices Civils de Lyon. Перед забором крови будет получено разрешение компетентного органа и этического комитета, а также информированное согласие семей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

296

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • Besançon, Франция
        • CHU de Besançon
      • Bordeaux, Франция
        • Hôpital Pellegrin
      • Bron, Франция
        • Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU Estaing
      • La Tronche, Франция
        • Hôpital Couple Enfant
      • Le Havre, Франция
        • CHG Le HAVRE
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • AP-HP - Kremlin Bicêtre
      • Lille, Франция
        • Hôpital Jeanne de Flandre
      • Marseille, Франция
        • Hôpital de la Timone
      • Nancy, Франция
        • Hôpital Brabois Enfants
      • Nantes, Франция
        • Hôpital Mère Enfant
      • Paris, Франция
        • AP-HP Hôpital Necker
      • Rennes, Франция
        • Hôpital Anne de Bretagne
      • Rouen, Франция
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Etienne, Франция
        • Hôpital Nord
      • Saint-Nazaire, Франция
        • CH Saint Nazaire
      • Strasbourg, Франция
        • Hopital Hautepierre
      • Toulouse, Франция
        • Hopital des Enfants
      • Tours, Франция
        • Centre de Pédiatrie Gatien de Clocheville

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети, включенные в когорту DefiAlpha, или взрослые в возрасте до 18 лет на момент включения в когорту Defi-Alpha с дефицитом альфа-1-антитрипсина
  • Бенефициары субъектов системы социального обеспечения
  • Наличие подписанного информированного согласия (пациента или родителей) на момент включения

Критерий исключения:

- Отсутствие согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: члены семьи детей с DA1AT
Другой: забор крови
Будет проведен забор крови для генетического анализа и измерения сывороточного IL-8.
Экспериментальный: дети с DA1AT
Другой: забор крови
Будет проведен забор крови для генетического анализа и измерения сывороточного IL-8.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
наличие мутаций/полиморфизмов в генах SERPINA1, Ermani и KPNB1 (с интерпретацией гаплотипов) у детей с печеночными осложнениями
Временное ограничение: 1 день
Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить частоты аллелей этих полиморфизмов между (i) когортой пациентов с дефицитом A1AT и пациентами с печеночными симптомами (портальная гипертензия и ее осложнения, тяжелая печеночная недостаточность, приводящая к трансплантации или нет, или показание для пересадки печени). трансплантации) и (ii) когорту пациентов с дефицитом A1AT без признаков печеночной недостаточности.
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
измерение и интерпретация сывороточного IL-8
Временное ограничение: 1 день
Измерение и интерпретация сывороточного IL-8 у пациентов с дефицитом A1AT. Действительно, одно исследование показало более высокий уровень IL-8 у пациентов с язвенным колитом по сравнению с сывороткой здоровых пациентов. Эти соображения привели нас к гипотезе, что IL-8 может быть маркером заболевания печени при дефиците A1AT.
1 день
Идентификация генов-модификаторов или мутаций, ответственных за осложнения со стороны печени
Временное ограничение: 1 год
Найдите гены, ответственные за печеночные осложнения у пациентов с дефицитом A1AT, путем секвенирования всего экзома
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011.663
  • ID RCB (Другой идентификатор: 2026-A01760-51)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться